• (1)参与血脑屏障的破坏； • (2)启动炎症免疫反应，激活补体和细胞因子，导致血管周围的炎症细胞浸润； • (3)介导星形胶质细胞损伤及脱髓鞘作用
• AQP4存在M1和M23两种异构体，M23可以形成正交排列结构 (orthogonal arrays of particles，OAP)，而M1阻碍OAP形成
管周围等室管膜区域பைடு நூலகம்• 脊髓中主要分布于脊髓中央管周围
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AQP4抗体阳性患者的临床特点
概述
• 视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种特发性炎 性脱髓鞘和坏死性疾病，主要累及视神经和脊髓，与传统 多发性硬化在临床表现、发病机制等方面存在显著差异
• 2004年美国学者Lennon等在NMO患者血清中发现了一种与 星形胶质细胞(astrocyte，AS)水通道蛋白4(aquaporin 4， AQP4)结合的自身抗体(AQP4-Ab)，并定义为NMO-IgG
• 抗AQP4抗体的发现有助于NMO的早期诊断，其敏感度为54％～91％ ，特异度为91％～100％
• 国内学者研究表明，国人NMO患者血清NMO—IgG阳性率为90％
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脑脊液NMO-IgG检测的意义
• 国内外有少数血清NMO-IgG检测阴性，而脑脊液中NMOIgG检测阳性的NMO患者，但结果还有待于更多病例进行 验证
• 使用B细胞清除剂rituximab后，患者CDl9+B细胞数 目明显下降，NMO-IgG滴度降低
• 血浆置换也会降低NMO-IgG水平内。 • 为避免治疗造成的“假阴性”结果，推荐在NMO急
性发作期，或未经免疫治疗时，进行血清NMOIgG检测
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血清NMO-IgG阴性患者
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AQP4在CNS中的分布
• 间接免疫荧光检测显示，AQP4主要位于脑内广泛分布的 血脑屏障的星形胶质细胞足突，以及小脑、中脑和脊髓的 白质和皮质血管周围问隙、微血管、软脑膜和软脑膜下
• AQP4在视神经及脊髓组织中高表达 • 在脑内主要分布于第三、四脑室周围及导水管、延髓中央
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NMOSDs
• 除了经典NMO，在50％脊髓炎[单次发作或复发性纵向性 横贯性脊髓炎(MRI脊髓病灶>3个节段)]、25％视神经炎(复 发性或双侧同时发生)、视神经脊髓型MS(OSMS)、伴有系 统性自身免疫性疾病的视神经炎或脊髓炎以及NMO特征 性脑部病灶(下丘脑，胼胝体，脑室旁或脑干)的患者血清 中均存在NMO—IgG，而在传统MS患者中基本检测不到该 抗体。
• NMO患者血清NMO-IgG抗体滴度可以反映疾病活 动。有多项研究报道，NMO患者血清抗体滴度在 急性复发期显著高于缓解期，复发前期滴度已经 开始升高，治疗后下降。
• 然而，由于NMO-IgG抗体滴度在不同患者，甚至 同一患者不同病程中都显著不同，而且NMO-IgG 抗体滴度增高的患者也未必一定复发。
• 更多发生于女性，男女比例10.4:1 • 更易复发
• 常合并其他自身免疫病
• 阴性者常为单相病程，男女比例为1.9:1 • 有研究发现，NMO-IgG抗体滴度增高与视力
全盲及脊髓长节段病灶相关。
• NMO-IgG阳性的NMO患者视力及运动预后 明显差于阴性者，且复发率增加。
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NMO-IgG检测的敏感度与特异度
• 受检测方法、对照人群选择、病例数以及人种差异等多种因素影响， 国内外不同研究得到的NMO-IgG阳性率和阴性率不同。
• 不同学者报道了基于细胞的间接免疫荧光法(cell—based assays，CBA) 、放射免疫沉淀分析法、荧光免疫沉淀分析法和酶联免疫吸附分析等 不同NMO-IgG检测方法，但目前仍以CBA法敏感度最高
• 脑脊液NMO-IgG检测受到脑脊液中离子浓度高、蛋白水平 低等多种因素影响，抗原抗体反应低而出现假阴性，目前 尚无检测方法适用于脑脊液中NMO-IgG检测
• 不推荐常规进行脑脊液中NMO-IgG检测。
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治疗对NMO—IgG的影响
• 研究表明免疫抑制剂如大剂量激素治疗，会影响 NMO-IgG抗体产生。
• NMO-IgG阴性的患者可能与NMO—IgG阳性 患者存在不同的发病机制，或者由其他抗 体，如MOG-IgG介导
• 因此，在临床诊断方面，NMO-IgG阳性意 义大于阴性意义，NMO-IgG阴性患者不能完 全排除NMO诊断
• 视神经脊髓炎谱系疾病(NMO spectrum disorders， NMOSDs)被定义为上述血清NMO—IgG阳性，但又不完全 符合NMO诊断标准的一类疾病
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血清NMO-IgG在NMO病程监测中的作用
• NMO-IgG可以预测孤立长节段脊髓炎或复发性视 神经炎的复发，预示其将发展为NMO
• 新近研究发现，AQP4形成OAP结构是NMO-IgG起作用的先决条件，在 NMO的发病机制中起关键作用
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血脑屏障
• 血脑屏障是指脑毛细血管壁 与神经胶质细胞形成的血浆 与脑细胞之间的屏障和由脉 络丛形成的血浆和脑脊液之 间的屏障
• 血脑屏障的结构包括无孔或 少孔的内皮细胞、连续的基 底膜和有疏松连结的星形胶 质细胞足突组成的断续膜
• 2006年，血清NMO-IgG被纳入新的NMO诊断标准
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NMO-IgG的可能作用机制
• AQP4抗体被认为通过以下途径参与病理过程：