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二.药品上市前安全性研究的重要性 和局限性
药品临床前毒理学研究的重要性的意义在 于通过受试药的毒理学试验。确定受试药 的剂量与毒性作用相关性以及药物安全剂 量范围，认识药物毒性作用的靶器官和靶 组织，以确定药物作用的选择性，观察药 物毒性作用的发生，临床特征及发展过程 是否可逆，以判定药物毒性的性质，这些 研究结果是预防药品临床应用安全性的重 要依据。
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《药品不良反应监测管理办法》
中国政府、卫生部、国家药品监督管理局， 在1999年国药管安401号文件中明确规定， 为加强上市的药品安全监管，保障人体用 药安全有效，出台了《药品不良反应监测 管理办法》，第一章：总则。第二章：机 构和职责。
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《药品不良反应监测管理办法》
第三章：报告程序和要求，第 12条规定国家对 药品不良反应实行逐级、定期报告制度，严重 或罕见的药品不良反应需随时报告，必要时可 以越级报告。第13条规定：药品不良反应的报 告范围。①上市5年以内的药品和列为国家重 点监测的药品，报告该药品引起的所有可疑不 良反应。②上市5年以上的药品，主要报告该 药品引起的严重、罕见或新的不良反应。
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转变观念，提高认识，努力做好药 品不良反应监测
1989年我国组建国家药品不良反应监测中心， 这个机构的设置。为广泛收集本辖区内药 品不良反应病例报告和开展本地区药品不 良反应监测工作和交流发挥了积极作用。
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实施药品不良反应报告制度的意义
在谈实施药品不良反应报告制度的意义问题时， 应先了解哪些是固有习惯意识，哪些是偏见。
氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏
硫代硫酸 治疗类风湿、 肝、肾、骨
钠金
哮喘
髓损害
死亡儿童大 于585人
超过100人
半数人死亡 超过1万人 之多
死亡超过 2082万人
约用药1/3 人
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16种本世纪国外发生的重大要害事件
年代 地区 药物 用途
毒性表现 受害人数
1935 年— 1970年 1937年
药品不良反应监测与 பைடு நூலகம்告
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药品不良反应定义
主要是指合格的药品在正常用法用量下出 现的与用药目的无关的意外的有害反应。
药品是人们防病治病，调节生理功能，提 高健康水平的重要武器，它与人民大众的 生活水平、生命质量以及社会发展密切相 关。对已上市的药品的安全性有效性的再 评价和不良反应监测，近年来日益受到人 们的关注。
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16种本世纪国外发生的重大要害事 件
年代
地区
药物
用途
毒性表现 受害人数
1890年— 1950年
1900年— 1949年
1930年— 1960年
1922年— 1970年
1940年
欧、美、 甘汞 亚
欧、美 蛋白银
通便、驱虫、 汞中毒 制牙粉
消毒、抗炎 银质沉着症
各国
醋酸铊 头癣（脱发用）铊中毒
各国 各国
1953年
欧、美 二硝基 减肥 酚
美国
黄胺酏 抗菌消炎
含丙二 醇
欧、美 非那西 止痛、退
加
汀
热
1954年 法国
二磺， 治疗疥、
二已基 粉刺
锡
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白内障
约万人失
明、死亡 9人
二甘醇损 358人中 害肝肾 毒、107
人死亡
肾脏损害 肾病2000
溶血
人、死亡
500人
神经毒性、中毒270
脑炎、失 人、死亡
明
110人 15
第四章：奖励和处罚。
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《药品不良反应监测管理办法》
第五章：附则28条规定用语的含义是：
①、药品不良反应，主要是指合格的药品在正常 用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有 害反应。
②、上市药品，是指经国家药品监督管理部门审 批准并发给生产（或试生产）批准文号或进口药 品注册证的药品制剂。
16种本世纪国外发生的重大要害事件
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目前临床上还存在着大量的不合理用药现
象。特别是抗生素解热镇痛药，肾上腺皮 质激素品种滥用更是让人担忧。据WHO资 料统计抗生素不合理使用在美国达41%，澳 大利亚达48%，泰国达91%，我国不合理用
药的发生率从回顾性病例分析得到的数字 约为住院病人19.6—20%，即有20%—25%的
病人存在不合理用药现象，造成了临床上 医源性疾病和药源性疾病时有发生。
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转变观念，提高认识，努力做好药 品不良反应监测
我国的药品不良反应监测工作起于80年代。 1983年卫生部组织有关专家起草《药品毒副
反应》的报告制度，属于政府文件。
1984年我国药品管理法颁布，1985年实施， 规定药品管理部门，卫生行政，药品生产 企业，药品经营企业和医疗单位要经常考 察并组织调查药品的质量、疗效和不良反 应。
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2. 药品不良反应就是医疗事故的偏见
也有相当一部分人认为，药品不良反应就等于
医疗事故，是医生责任心不强或失误造成的，所 以出现药品不良反应之后，医生害怕因医疗事故 承担责任，或隐瞒遮掩，或推向疾病本身，不敢 报告也不想报告，担心自己的威信受到影响，医 院的形象受到破坏（实际上，药品不良反应不是 医疗事故，在描述不良反应概念时）已说明与医 疗事故不同。
③、可疑不良反应，是指怀疑而未确定的不良反 应。
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第五章：附则28条规定用语的含 义是：
④、新的药品不良反应，是指药品使用说明书或 有关文献资料上未收载的不良反应。
⑤、医疗预防保健机构，是指从事预防、诊断、 治疗疾病活动并使用药品的医疗机构，卫生防疫 站机构和保健机构。
⑥、药品不良反应报告的内容和统计资料是加强 药品监督管理，指导合理用药的依据，不是医疗 纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。
1. 药品不良反应必须与药品质量有关的偏见 相当一部分人认为，包括医务人员在内的认识， 发生药品不良反应一定是药品的质量有问题，无 论医生和患者，对药品不良反应的出现，第一印 象是由药品不合格所致，把责任推向企业，而生 产企业面对发生的药品不良反应以为就是自己的 产品有质量问题，因而不敢正视它。
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3. 药品不良反应是个体差异与医疗行为无关的偏 见。
病人到医院看病发生了不良反应，常被认为
是个体差异，如过敏是变态反应，是过敏体质， 是疾病的转归，病人用药后致死、致残是自身的 原因，与医疗行为无关，与药品无连，用不着报 告。还有许多类似的偏见，从而引发了各种各样 的由于认识不一致或处理不当导致的由正常ADR 发展成医疗纠纷。