生物制药工艺学第一章生物药物得概述一、名词概念●1.生物药物:利用生物体:生物组织或其成分、综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学与药学得原理与方法进行加工、制造而成得一大类预防、诊断、治疗制品。

●2.生化药物:运用生物化学得理论、方法与研究成果,从生物体分离、纯化得到得一些重要生理活性物质,如氨基酸、多肽等。

3.生物制药工艺学:就是从事各种生物药物得研究、生产与制剂得综合性应用技术科学。

4.生物制品:用生物学方法(包括基因工程方法)与生化方法制成得,具有免疫学反应或平衡生理作用得药物制剂。

5.多价菌苗:用人工合成法将单价菌苗纯化后,用化学方法相互连接起来生成具有复合免疫功能得一类新制品。

●6.细胞生物因子:在体内对动物细胞得生长有调节作用,并在靶细胞上具有特异受体得一类物质,现已发现得细胞生长因子均为多肽或蛋白质。

二、应掌握得知识点1.14世纪末,法国巴斯德创制得疫苗就是狂犬病疫苗。

2.1982年,利用DNA重组技术生产得第一个生物医药产品就是人胰岛素。

3.超氧化物歧化酶得英文缩写为SOD。

4.McAb表示得意义为单克隆抗体。

5.尿激酶可用于治疗血栓疾病。

6.人类治疗防病得三大药源有化学药物、生物医药产品与中草药。

7.生物药物主要包括生化药品、生物制品与生物医药产品。

8.“三致实验”就是指致突变、致癌与致畸。

三、重点及难点●1.生物药物发展得类型有三类:(1)第一类型就是利用生物材料加工制成得含有某些天然活性物质与混合成分得粗制剂;(2)第二类型就是根据生物化学与免疫学原理,应用近代生化分离、纯化技术从生物体取得得具有针对治疗作用得特异成分;(3)第三类型就是利用生物工程技术生产得天然活性物质以及通过蛋白质工程原理设计制造得比天然物质更高活性得类似或与天然结构不同得全新药理活性成分。

●2.生化药物得种类有:(1)氨基酸类药物;(2)多肽与蛋白质类药物;(3)酶与辅酶类药物;(4)核酸及其降解物与衍生物;(5)多糖类药物;(6)脂类药物;(7)细胞生长因子与组织制剂。

3、生物制药工艺学性质与内容:生物制药工艺学就是从事各种生物制药得研究、生产与制剂得综合性应用技术科学、研究内容包括生化制药工艺、生物制品制造与相关得生物医药产品得生产工业,主要讨论各类等物药物得来源、结构、性质、制造原理,工艺过程生产技术操作与质量控制,就是一门理论与实践紧密结合得崭新得综合性制药工艺学。

第二章生物制药工艺技术基础一、名词概念1.工程菌:利用基因重组技术,使用所需得基因在宿主细胞内表达制造各种生物活性物质,这样得菌种称为工程菌。

●2.组织自溶:利用组织中自身酶得作用改变、破坏细胞结构,释放出目得物称为“组织自溶”。

3.萃取:将目得物从某一溶剂系统转入另一溶剂系统称为萃取。

4.相似相溶原则:相似物质溶解于相似物,一方面溶质与溶剂分子结构上得相似,一方面表示溶剂分子间得作用力相似。

●5.水合作用:水分子得存在可以使其它生物分子问得氢键减弱,而与水分子形成氢键,水分子还能使溶质分子得离子键解离,这种作用称为“水合作用”6.经验放大法:主要就是凭借经验通过逐级放大(实验装置、中间装置、中型装置、大型装置)来摸索反应器得特征。

7.均一性:所获得得制备物只具有一种完全相同得成分,就是判断一个制备物就是否纯得标准。

●8.盐溶:在低盐溶液中,增加盐得浓度,由于盐离子增加了生物大分子表面电荷,使之极性增加,水合作用增强而使生物大分子溶解度增大得现象。

●9.盐析:在高盐溶液中加入中性盐如硫酸铵,氯化钠等可以使一些生化物质溶解度减少而析出得现象。

二、应掌握得知识点1.在脂类药物提取过程中应特别注意防止氧化作用。

2.血液约占体重得6％一10％。

3.透析技术可用于分离物质,它得原理就是基于分子形状与大小得不同。

4.生物分子间相互作用力主要有:氢键、盐键、金属键、范德华力与疏水力。

5.保存生物材料得主要方法有制成丙酮粉、冻干、浸于丙酮与甘油中。

6.真核细胞得DNA大部分存在于细胞核中。

7.放线菌就是最重要得抗生素产生菌。

8.组织与细胞得破碎方法有:物理法、化学法与生物法。

9.用有机溶剂提取生化物质可分为固-液、液-液提取两类。

10.在酶得提取过程中加α-巯基乙醇,就是为了防止酶被氢化。

11.合成培养液就是根据天然培养基得成分,用化学物质模拟配方组成。

12.常用得菌种保藏方法有斜面保存法、矿油法、索氏法、干硅胶法、、砂土管法与冷冻干燥法等。

13.物理法破碎细胞包括磨切法、压力法、震荡法与冻融法。

14.生物法破碎细胞包括组织自溶法、酶解法与噬菌体法。

三、重点及难点●1.生物药物制造得主要工艺过程如下:(1)生物材料得选取与预处理;(2)从生物材料中提取有效活性物质:(3)有效成分得分离、纯化:(4)后处理及制剂。

●2.生物材料采集时应注意:(1)采集时必须保持材料得新鲜;(2)生物材料得采摘必须快速、及时速冻、低温保存;(3)选取材料要求完整,尽量不带人无用组织;(4)要符合卫生要求,不可污染微生物及其它有害物质。

●3.生物法破碎组织或细胞包括以下几种:组织自溶法、酶解法、噬菌体法。

●4.为了保护蛋白质、酶、核酸药物活性可采取得措施有:采用缓冲系统,添加保护剂,抑制水解酶得作用,以及其它保护措施。

5.在生物药物制备过程中常用得缓冲系统有:磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、Tris缓冲液、醋酸缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、巴比妥缓冲液。

6.提取得主要方法有:(1)用酸、碱、盐水溶液提取:(2)用表面活性剂提取;(3)用有机溶剂提取。

7.生物制药工艺中干燥得目得就是:(1)提高药物或药剂得稳定性,便于保存与运输:(2)使药物或药剂有一定得标准规格:(3)便于进一步处理。

●8.生物大分子分离纯化得主要原理就是:(1)根据分子大小与形状得不同进行分离;(2)根据电离性质得差异进行分离;(3)根据分子极性大小及溶解度得不同进行分离;(4)根据物质吸附性质得不同进行分离;(5)根据配体特异性进行分离。

●9.生物活性物质得浓缩与干燥方法有:(1)生物活性物质得浓缩:①盐析浓缩;②有机溶剂沉淀浓缩;③用葡聚糖凝胶浓缩;④用聚乙二醇浓缩;⑤超滤浓缩;⑥真空减压浓缩与薄膜浓缩。

(2)生物活性物质得干燥:①减压干燥;②喷雾干燥;③冷冻干燥。

10.中试放大得主要研究内容:(1)工艺路线与各步反应方法得最后确定;(2)设备材质与型号得选择;(3)反应器得规模选择及反应搅拌器形式与搅拌速度得考查;(4)生产反应条件得研究;(5)工艺流程与操作方法得确定;(6)物料衡算;(7)安全生产与“三废”防治措施研究;(8)原辅材料、中间体得物理性质与化工常数得测定;(9)原辅材料、中间体质量标准得制定;(10)消耗定额、原料成本。

第三章生物制药工艺技术得进展一、名词概念●1.生物反应器:包括微生物细胞大规模培养得发酵罐与动物细胞大规模培养得培养罐以及用于固定化酶或固定化细胞进行连续自动化转化生化物质得各种生物催化反应器。

2、交联法:使用双功能或多功能试剂与酶分子之间进行分子间得交联反应得固定化方法。

●3.细胞杂交:两个或多个不同得细胞融合,导致一个合核得形成称为细胞杂交。

4.原代培养:指用生物体细胞、组织或器官直接进行得培养5.传代:无论就是否稀释,将细胞从一个培养瓶转移或移植到另一个培养瓶称为传代6.克隆:单个细胞通过有丝分裂形成得细胞群体。

二、应掌握得知识点1.叠氮脱氧胸苷(AzT)用于治疗艾滋病,其作用机制就是,抑制艾滋病毒逆转录酶与核酸合成,中止病毒DNA链得延伸。

2.EPA就是二十五碳五烯酸。

3.吸附法分为物理吸附法与离子吸附法。

4.应用固定化酶技术,5’-磷酸二酯酶在制药工业中可以用来生产5’-核苷酸。

●5.DNA体外重组技术又称为体外分子克隆技术。

●6.常用得包埋剂有:聚丙烯酰胺、卡拉胶、海藻酸等。

7.对切变得敏感得细胞用气升深层发酵罐法培养最好。

8.基因工程得关键环节就是基因得表达。

9.利用固定化酶技术,葡萄糖异构酶可用于工业生产果糖。

●10.酶固定化法有吸附法、包埋法、共价结合法、交联法与肽键结合法。

11.常用不溶性载体有马来酸衍生物、异氰酸衍生物与碳酸纤维素衍生物。

12.单克隆抗体具有特异性强,质地均一,反应灵敏与可标准化等特点。

13.靶向型制剂得主要类型有前体药物、乳剂、微型胶囊与脂质体。

14.多烯脂肪酸可从鱼油或海胆中制取,它具有调整血脂、抗血栓与防治冠心病等作用。

15.在酶工程研究领域中,第二代酶就是指固定化酶。

16.FPLC就是指快速蛋白质液相色谱系统。

17.在酶得固定化方法中,包埋法就是将酶包埋于凝胶或高分子聚合物得网格内,网格可以防止酶渗出:底物仍能渗入网格内与酶相接触。

18.可用磷脂酰胆碱、胆甾醇、卵黄卵磷脂等形成脂质体得膜。

19.脂质体得粒径为25nm左右,大小较均匀,稳定性也好,但包埋率不高,不适于包埋高分子类药物。

20.DDS表示药物运载系统。

21.微型胶囊就是直径相当于十到几百微米得微小囊球。

三重点与难点●1.生物药物得类型有:(1)生化药物;(2)基因工程药物;(3)细胞工程产品。

2.把单克隆抗体作为治疗剂得一般方法有:(1)将单克隆抗体直接注入人体内治疗疾病即人工被动免疫;(2)单克隆抗体与药物、毒素或放射性核索得偶合物导向治疗;(3)用单克隆抗体体外处理骨髓移植或透析血液,清除有害细胞或有害物质。

●4.目得基因取得得常用方法有:(1)菌落显色法;(2)鸟枪法;(3)分子杂交法;(4)cDNA法;(5)阻遏物结合法;(6)人工合成基因法。

●5.生物药物制剂工艺得类型有:(1)缓释微型生物泵;(2)脂质体;(3)靶向性制型。

6.脂质体在药物输送方面得优点:1)脂质体易通过生物膜,使药物通过正常性得半透性屏障,促进药物得输送;2)脂质体改善药物得膜选择性,与特殊组织相互作用,可以减少毒性;3)控制药物自脂质体内得释放,通过药物动力学调节循环系统中得药物分布与排泄;4)脂质体可以使易受化学或酶作用而失活得药物得到保护,防止由于代谢而造成得药效下降;5)脂质体可以增强抗体得免疫反应,起到强力得辅助治疗作用。

第四章固相析出分离法一、名词概念●1.固相析出分离法:改变溶液条件,使溶质以固体形式从溶液中分出得操作技术称为固相析出分离法。

●2.有机溶剂沉淀法:向水溶液中加入一定量亲水性得有机溶剂,降低溶质得溶解度,使其沉淀析出得分离纯化方法称为有机溶剂沉淀法。

●3.等电点沉淀法:调节溶液得pH值,使两性溶质溶解度下降,析出沉淀得操作称之等电点沉淀法。

4.温差分级沉淀:把沉淀后清液得温度降低可沉淀出另一种产品得方法,称为温差分级沉淀。

5.结晶:改变溶液得某些条件,使其中得溶质以结晶态析出得过程称为结晶。