核心内容是药物的体外毒理学研究
GLP 对进行药品非临床研究的场所、设施、人员、受试对象 （动物等）、原料和试验方法等方面均作出严格的规定
各国均制定了适用于本国的 GLP 文件，我国的《药物非临床 研究质量管理规范》从1994年开始实施，现行的 GLP 是经修 改后于 2007 年 1 月 1 日起实施的
初始专家评审团成员 的监督官员
FDA部门主管
FDA还可 能向技术委员 会咨询，但技 术委员会通常 不参与评价。
生物技术药物的开发和质量控制
我国生物技术药物开发和注册程序
目的基因的筛选和获得
质
上
控
游 研
目的基因功能研究
方 法
究
质
基因表达物的结构确证及鉴定
量
标
准
表达系统的构建和筛选
及
中
标
试
准
研
发酵、复性、纯化等工艺研究
专利的独占性——未经专利权人的许可，严禁以同样的产品 出售获利——目的在于防范仿制药品对专利药品的侵权
保护时间长——与药品有关的发明只能申请发明专利，保护 期长达 20 年
生物技术药物的开发和质量控制
临床试验——人体试验
临床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）中进行 药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、 不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄， 目的是确定试验药物的疗效与安全性
临床试验三阶段（I 期、II 期、III 期）
试验阶段
I期 II期 III期 * IV期
评价的内容和受试人数
健康志愿者中的安全性试验（20～80人） 小量患者中的有效性和安全性试验（100～300人） 大量患者中的有效性和安全性试验（1000～3000人） 特别长期给药的药物上市后安全性监督（患者数不定）
SFDA：State Food & Drug Administration
国家食品药品监督管理局（中国）
生物技术药物的开发和质量控制
美国FDA负责药物、器械和食品的分管机构
生物技术药物的开发和质量控制
FDA药品评价和研究中心审核新药申请的过程
建档
初审
多学科专家评审团
复审
评审和建议 （批准或拒绝）
平均时间/年
1 2 3 若干
生物技术药物的开发和质量控制
新药的审批——FDA的职权
FDA：Food & Drug Administration
食品和药物管理局 大多数时候特指美国食品和药物管理局 职责是确保本国生产或进口的食品、化妆品、药物、生物制
剂、医疗设备和放射产品的安全 上述产品必须经过 FDA 检验证明安全后，方可在市场上销售 FDA 有权对生产厂家进行视察、有权对违法者提出起诉
组合化学能够大大加快化合物库的合成及筛选速度，从而大 大加快了新药的研制速度
生物技术药物的开发和质量控制
新药发现的技术
基因组学
基因组学是对一个生物体的整个基因组的系统性研究。核心 目标是将细胞的全部 DNA 进行测序，绘制基因组排序的物理 图谱，对各种基因和非编码区在基因组中精确定位
基因组提供了机体可能产生的各种蛋白质的全套序列信息
产品进入市场
上市后监督
生物技术药物的开发和质量控制
新药发现的技术
组合化学（combinatorial chemistry）方法
组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及 机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块根据组合原理， 系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物 库（compound library），然后运用组合原理，以巧妙的手 段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结 构的科学。
生产设施GMP认证 新药试生产批准文号（I类新药）
生物技术药物的开发和质量控制
名词
GLP：Good Laboratory Practice
药物非临床（实验室）研究质量管理规范。它明确规定药物 试验的范围，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、 生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依 赖性试验，以及与评价药品安全性有关的其他毒性试验
品
究
研
制剂工艺研究及产品稳定性研究
究
生物技术药物的开发和质量控制
我国生物技术药物开发和注册程序
自检合格
非临床研究（GLP） （药效、药理、毒理、代谢动力学）
国家检定机构检定
省级药品监督部门现场考察
国家药品审评机构审评
补充资料
I、II、III期临床研究（GCP）
项目立项/生产设施建设
新药证书 新药生产批准文号
生物技术药物的开发和质量控制
新药开发的一般流程
新药发现
化合物库筛选 发现活性分子
体外试验
化合物性质分析
申请专利保护
专利申请
临床前试验 （体外及动物试验）
管理机构批准 进行人体试验
临床试验
临床试验
（I期、II期、III期）
向管理机构提出 生产予 生产/销售许可证
审批和认证
蛋白质组学
蛋白质组是指由一个细胞或组织的基因组在某一特定环境下 的某一时刻所表达的全部相应的蛋白质
目的是提供正常人和病体中总体蛋白质的结构、功能及调控 的详细信息
生物技术药物的开发和质量控制
临床前试验——动物试验
给药途径研究
口腔、肺部、黏膜系统、皮肤……
药物代谢动力学研究
药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程
药效学研究
药物对不同细胞/器官类型的影响、作用
毒理学研究
研究药物对生命有机体的有害作用，即副作用
生物技术药物的开发和质量控制
新药专利的申请
为什么要申请专利——对新药进行知识产权的保护
专利保护的力度强，范围广——保护的范围包括产品以及制 备工艺和用途；不仅保护生产和使用，还保护销售和进出口
生物技术药物的开发和质量控制
名词
GCP：Good Clinical Practice
药品临床试验质量管理规范。是一种对涉及人类受试者的临 床试验的设计、实施、记录及报告的国际性道德和科学质量标 准，是临床试验全过程的标准规定，具体内容包括方案设计、 组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告
生物技术制药
Biotechnological Pharmaceutics
第二课
生物技术药物的开发和质量控制
生物技术药物的开发和质量控制
主要内容
生物药物开发的基本流程 生物药物的毒理学简介 生物药物常用的分析检测方法 生物技术药物的质量控制
要求
掌握生物技术药物常用的分析检测方法 了解生物技术药物质量控制的主要内容