缺血性心脏病的实验室检查
缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease）
Plaque/atheroma obstruction of the coronary artery lumen
缺血性心脏病的发生
冠状动脉粥样硬化
心 肌 缺 血 的 事 件 链
斑块破裂、血栓形成
血管狭窄 或闭塞 心绞痛 心肌梗死 猝死等
UNSTABLE ANGINA STEMI / NSTEMI
MPO CRP IL-6
MPO ICAM sCD40L PAPP-A
MPO D-dimer IMA FABP
MPO Myoglobin CKMB
TnI/T
BNP
Inflammation has been linked to the development of vulnerable plaque and to plaque rupture1
三、血栓形成标志物
（四）髓过氧化物酶 (Myeloperoxidase, MPO)
中性粒白细胞激活后分泌的血红素蛋白, 它和血管脂质斑块 的形成有联系。 Myeloperoxidase Serum Levels Predict Risk in Patients with Acute Coronary Syndromes
NSTEMI, non–ST-segment elevation myocardial infarction; STEMI, ST-segment elevation myocardial infarction 1Brennan, NEJM 2003
Partially adapted from: Apple Clinical Chemistry March 2005
三、血栓形成标志物
血管壁损伤 血小板附着
血小板激活
血小板聚集
血小板激活后的一系列级联反应导致了炎症的发生和血栓的形成
三、血栓形成标志物
（一）血栓前体蛋白(Thrombus Precursor Protein, TPP)
Fibrin Formation
Mega, J. L. et al. Thrombus Precursor Protein and Cli nical Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndromes . Am Coll Cardiol 2008;51:2422-2429 Formation of fibrin and identification of thrombus precursor protein (TpP). D = D-domain; E = E-domain.
ASSESSMENT OF PLATELET FUNCTION TRANSLOCATION OF PLATELET GLYCOPROTEINS AND P-SELECTIN DURING PLATELET ACTIVATION
RESTING
50,000 granules GPIIb-IIIa P-selectin GPIV > 500
三、血栓形成标志物
（二）血小板选择蛋白( Platelet- selectin)
血小板选择蛋白( Platelet- selectin) 是膜糖蛋白, 血小板激活后, 它迅速在血小板表面表达并促使血小板聚集, 同时被切成可溶形式入血。不论是以膜糖蛋白的形式还是可 溶的形式, P-selectin 均可作为血栓形成并诱导AMI 发生的 标志物。
缺血性心脏病中不同标志物代表的意义
Myocyte Necrosis Troponin
Inflammation hs-CRP, CD40L
Hemodynamic Stress BNP, NT-proBNP
HbA1c Blood glucose
Accelerated Atherosclerosis
Vascular Damage
心肌缺血 或坏死
动脉粥样硬化斑块的的发生和发展
易损斑块
斑块破裂的结果
由血管殃及心肌
冠状动脉病变的现代分类谱
Stable Angina Unstable Angina Non-Q wave MI Q wave MI
Non ST Elevation ACS
CK-MB Troponin CRP
ST Elevation MI
细胞粘附分子 sICAM sVCAM s-选择素 急性期反应
斑块不稳定 IL-18 oxLDL Lp-PLA2 GPx-1 MPO MMPs MCP-1 PIGF
斑块破裂 PAPP-A sCD40L
CRP、sPLA2、SAA、纤维蛋白原、白细胞
Wolfgang Koenig, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26.
一、心血管炎症标志物
C-反应蛋白（CRP）
环状5个多态链亚单位球蛋白，分子量 115~140KD，是炎性淋巴因子（白介素-6） 刺激肝脏和上皮细胞合成的。 大量研究资料表明，动脉粥样化的血 栓形成除了是脂质堆积过程外，也是一个慢 性炎症过程，而CRP是动脉粥样化血栓形成 疾病的介导和标志物 CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经 皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发 危险和死亡危险的作用
ACTIVATED
Fibrinogen
P-selectin GPIIb-IIIa GPIV
GPIb/IX/V
GPIb/IX/V
ACTIVATION
25,000
- GPIb IX V : internalized - GPIIbIIIa : 1) membrane expression increased 2) complex occupied by fibrinogen, v. Willebrand Factor ... - P-selectin : translocated to the membrane
二、易损斑块标志物
易损斑块标志物检测
妊娠相关血浆蛋白A( Pregnancy- Associated Plasma Protein-A PAPP- A) 是胰岛素样生长因子蛋白家族成员。 尸解发现破裂和糜 烂斑块细胞和细胞外基质中含有大量PAPP-A，外周血中也发现其 浓度升高，提示可作为易损斑块的早期标志物 活化的核转录因子（NF-kB）： 在细胞核中调控各种炎症反应 基因转录，是调节免疫、应激、凋亡和炎症反应的中心环节，UA P患者NF-kB特异、显著地活化，推测可预测斑块破裂
α- 1 抗胰蛋白酶、 α- 1 糖蛋白、 结合珠蛋白、血浆 铜蓝蛋白、 补体 C3、 C4 等与 CRP 显著相关, 并且 ACS患 者 APPS的升高与心肌损伤密切相关。
Brunetti N D, et al. Acute phase proteins inpatients with acute coronary syndrome: Correlations with diagnosis, clinical features, and angiographic findings. European Journal of Internal Medicine, 2007, 18: 109- 117.
ACTIVATION :
三、血栓形成标志物
（二）血小板选择蛋白( Platelet- selectin)
（二） P选择素
• 在血小板和内皮细胞受损伤时，P选择素迅速表达，同时 其血浆浓度迅速增高。 • 是最具特异性的血小板活化标志物，也是炎性反应的重要 指标。 • 可以作为冠状动脉疾病病理过程中血栓形成的标志物及心 肌损伤的早期标志。 • 对冠心病的诊断、预后及疗效判断具有一定的临床价值。
ECG – ST ECG - ST
缺血性心脏病实验室生化标志物的发展史
理想心脏生化标志物的条件
—— 高度心脏专一性 —— 心肌损伤后很快增高、增高后持续较长时间
—— 容易检测
—— 很快得到检测结果（≤1 h） —— 诊断价值已经临床证实
与CHD不同临床类型相关的标志物
STABLE CAD PLAQUE RUPTURE
三、血栓形成标志物
（一）血栓前体蛋白(Thrmmb Precursor Protein, TPP)
Mega, J. L. et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:2422-2429
（一）血栓前体蛋白（TPP）
• TPP是血栓形成的重要标志物。 • 在AMI患者中TPP的升高可以比反映心肌坏死的生化标志 物如CK-MB出现更早，具有较高的敏感性，对明确体内血 栓形成情况比其他指标更具临床意义。 • 对心肌的特异性较低，对AMI早期诊断和鉴别诊断具有一 定的临床意义。
一、心血管炎症标志物
hs-CRP 的临床应用
根据欧美的许多研究 • 个体的CRP基础水平和未来心血管病的关系密切。
• CRP水平是冠心病预后独立的危险因素，与用于心血管病危险性评估的一些传 统指标（如年龄、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等）没有直接关系 。 • 前瞻性研究资料显示，CRP是比LDL-c更有效的心血管疾病预测指标，血脂 加CRP评价可增加预测价值。
Ferroni P, et al. Clinica Chimica Acta, 2007, 381: 151- 156.
上述标志物能预测心血管疾病的发生,但由于临床应用成本高、 可利用性低以及缺少标准化的检测方法, 从而限制了它们的应用。
二、易损斑块标志物
内膜 管腔
纤维帽 脂核 中层
– T淋巴细胞 – 巨噬细胞 泡沫细胞（组织因子） – “激活的” 内膜平滑肌细胞 (HLA-DR+) – 正常平滑肌细胞 Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7.
三、血栓形成标志物