Shayne Cox Gad, Clinical Triants,2009
我国药品安全堪忧

2005.亮菌甲素事件--假药 2006.欣弗事件---劣药 2007.7甲氨喋呤事件—混入严禁鞘内注射的长春新碱： 190余例白血病病人瘫痪

2009.12.8，21万人份问题狂犬疫苗流入27省市364个疾 控中心，有效成分低于国家标准，且已于7月份使用完毕

最重要的问题是： 缺乏对于药物的有效性和安全的关注

Scientific facts and statistics
客观事实与统计数字

Serious adverse drug events reported to the FDA 报告给FDA的严重的药物不良事件和病死率 1998 increased 2005 SADR 34,966 Fatality 5,519
药品安全性评价指标

1.
2.
3.
在现有认知水平下，如果一个药品对于特定指 征和特定人群的效益远高于潜在的风险，就认 为这个药品是安全的。 药品风险主要来源于： 药品不良反应 用药错误 产品质量缺陷
/cder/Offices/OPaSS/dia/sld040.htm
美国FDA关于风险来源
Known side Effects 药物已知的不良反应 Unavoidable 不可避免 Avoidable 可避免 Medication and Device Error 用药错误 Product Defects
假药/劣药,
药品质量问题
Preventable Adverse Eventsc 可预防的药品不良事件 Enjury or Death 对患者的伤害致伤 残或死亡
李幼平教授——上市后药物 安全性评价研究类型与证据质量
证据来源 系统评价 RCT 队列研究 病例对照研究 证据质量 好 好 好 较好 适用性 好 差 好 很好 好
上市后监测（自愿报告、 取决于监测系统完善和 数据库链接等） 实施质量
李幼平-宁波会议 2011.1
药品风险防范-祖国医学
老子道德经

RMP 模板 国民需求
风险评估和最小化策略（REMS）背景


法规：2007年FDA关于REMS的修正案：为保 证药品安全，加强药品上市后药品的监测，要求 进行上市后药品研究和人用药物临床试验。 REMS是为了应对药品或生物制品“已知或潜在 的”严重风险而制定的，当药品或生物制品上市 后出现新的安全问题时，FDA可以要求制药企业 提交REMS，以保证该产品的效益大于风险。


其安易持 其脆易泮 其微易散 止于未动 治于未乱
刘振华、王吉善主编《中国医疗质量建设》，北京大学医学出版社 2010.10 14
我国临床预防用药风险的实践

高危药品管理 处方点评 抗生素合理使用监测网 细菌耐药监测网 ADR监测网-药物警戒站 ME报告系统 安全用药风险防范宣传……
《医疗机构药事管理规定》的通知 ，卫医政发〔2011〕11号），2011.1.30
3
药师在安全用药 和风险防范中的作用

药师的使命是帮助确保患者用药最优化 通过系统的途径，药师应该带领多学科共同努 力预防、发现并解决与药品有关的可能导致患 者伤害的问题。

朱珠、李大魁主译 ASHP美国卫生系统药师协会实践指南汇编（2010版）
25
药物治疗错误的潜在因素（A）及防范措施（B）
Anatomy of an error 错误剖析 James Reason 模型
A.
B.
26
Aviation and pharmacy 航空与药学
Aviation 航空 航空失事死亡600人/年 全球航空法律对地方分支 机构设定了框架 在航空领域有一个负责机 构--是航空公司 航空企业鼓励报告事故和 事件，从而通过这些经验 教训来减少事件的发生
Communication-技术层面：评价与沟通
28


Thanks
管理框架—从被动应急到未雨绸缪
过去 反应性的 现状 风险管理 计划 ICH E2E FDA 2005 REMS
药物警戒计划
估与最小化战略
将来 利益与风险管理 FDA 2007AA EU 2015路线图 更广泛采用风险管 理
国际人用药品注册和医药技术协调会议
危机模式
风险评
EU Vol9A
版
欧盟药用产品指导原则9A
风险评估和最小化策略（REMS） 带来的挑战



REMS给患者、处方者、药品制造商和药师带 来了挑战。 FDA已经发现需要平衡在确保安全用药的同时 又不会给患者在获得药品时造成过重的负担。 ASHP正在积极倡导患者和药师在设计新的 REMS程序时要保证考虑医院和医疗卫生系统 的药品管理过程。
如何定义飞行安全？-航空公司的观点
临床用药安全与风险管理策略
王育琴
首都医科大学宣武医院药剂科
yuqwang@ 2011.3.27
医疗质量
•医疗质量的核心是患者安全 •用药安全是患者安全的重要组成部分
《医疗机构药事管理规定》2011.3.1施行
第九条， 药事管理与药物治疗学委员会职责 （三）推动药物治疗相关临床诊疗指南和药物临床应用指导 原则的制定与实施，监测、评估本机构药物使用情况，提 出干预和改进措施，指导临床合理用药； （四）分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件 ，提供咨询与指导； 第二十一条，医疗机构应当建立药品不良反应、用药错误和 药品损害事件监测报告制度。
Pharmacy 药学 用药死亡1680万人/年 没有全球性的框架 在药学专业的行业里， 不止一个机构负责，因 此实际上就没有机构负 责 在药学行业里没有建立 充分的报告机制
27
小 结：风险管理3C

Culture-理念层面：，药品安全与风险管理的本 质是文化：止于未动；治于未乱 Collaboration -操作层面： 药品安全需要共同 的关注，医药护治疗团队应该密切合作
Remaining
Uncertaintiers未知因素
Unexpected side effects 非预期的不良反应 Unstuied populations 非试验人群的应用
Worldwide Problem全球问题

Lack of efficacy and concerns about safety are of paramount importance
刘振华、王吉善主编《中国医疗质量建设》，北京大学医学出版社 2010.10
11
EBM能为药物风险管理做什么

提供评价方法

提供基线数据 提供人才培训 提供管理思路
二次研究的方法 原始研究的方法 标准研究的方法 基于问题 分类、分级 循证管理 确保转化 后效评价 止于至善
李幼平-宁波会议 2011.1
用药差错最小化措施
欧洲、美国和其他国家有相关法规和指导原则

欧洲 欧盟药用产品指导原则9A版提供了向定期安全性更新报 告系统（PSURs）报告和评价用药差错的指导原则
CHMP（人用医疗产品委员会）指导原则（有网址链接）
报告必须快速向NRG@emea.europa.eu提交

美国
相关法规正在建立中。 药企有义务报告重要的用药差错，尤其是在风险显而易见的情 况下。

89,842（增长2.6倍） 15,107 （增长2.7倍）
Facts; withdrawals; consequences
事实，召回和后果


因为安全的原因，近40年召回了121种药物
其中，33%发生在2年以内，50%发生在5年以 内 一半以上的药物在批准上市后发生了严重的药物 不良事件，10%的药物增加了黑框警告。
2010.9 2010.10 阿伐斯汀（贝伐珠单抗）眼科门事件 罗格列酮事件

预防医疗风险的策略
一是指导观念要转变：医疗管理的本质和最高 境界是文化。 二是必须从实践中、从其他人的教训中汲取经 验； 三是通过数据和循证研究总结规律； 四是关注医疗事件的警示价值，及时发现和排 除医疗过程中可能出现风险的隐患。
15
药品风险防范-它山之石
利益-风险的平衡是关键
上市后监测——常规监测


医疗机构人员或患者报告可疑的不良反 应 药企定期递交药品安全数据 药企和管理部门监测药品安全数据 当出现新的安全信息或已有的安全信息 改变时，立即采取行动降低风险。
从药企角度诠释药物警戒的概念



制药企业对其所报批药物的整个生命周期的所 有安全问题的预知、识别和反应过程。 制药企业应致力于所有药品的安全使用，并与 医生、药师、患者及其他利益相关者共同承担 安全评估责任。 制药企业的目标是确保药品的利益大于风险， 并做到持续监测。

Risk=probability X severity or cost 风险=可能性X严重性或费用
有两种降低风险的方法： -减少可能性 -降低严重性或费用

24
如何提高安全性？
通过建立一个组织（系统）努力创造安全



Flight data monitoring 监测飞行数据：定期评 估飞行数据来识别不安全情况以避免事故发生 HIRAM: Hazard identification Risk assessment and Risk mitigation 风险识别、危险评估和危险减少 Occurrence reporting 事件报告 Safety audits 安全审查
风险评估修正案（FDA AA）：包括8 个部分共200 多个条 款，其赋予FDA 一系列用于规范上市后药品和产品标 识的管理权力： 对已批准上市的药品进行上市后安全研究 建立药品安全的动态监测机制 公开临床研究过程和结果 监督药品广告等