效应/调节/记忆T细胞
(Naïve T)
(Tc/Th/Treg/Tm)
Hale Waihona Puke 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
❖ T细胞抗原受体（TCR-CD3) ❖ T细胞辅助受体（CD4、CD8） ❖ 协同刺激分子 ❖ 其他膜表面分子
一、TCR-CD3复合物
TCR是所有T细胞表面的特征性标志 作用: 识别抗原 抗原肽-MHC(pMHC）
❖ T细胞在表型及功能上均为异质性群体。 ❖ 表型与功能并不完全一致。 ❖ 多种分类方法。
一.初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞
按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类 初始T细胞:未接受过抗原刺激的成熟T细胞(CD45RA) 效应T细胞:IL-2R,CD45RO 记忆性T细胞:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的
TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与 一组CD3分子以非共价键结合而形成 的复合物.
CD3分子传导TCR识别抗原信号到T 细胞内。(ITAM)
TCR-CD3 complex
CD3
组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5 条肽链在胞浆区均含ITAM结构
*免疫受体酪氨酸活化
（immunoreceptor tyrosine-based
TCR Structure
TCR Genes
TCR alpha chain gene re-arrangement
TCR - Antigen
T 细胞
abTCR
抗原肽
MHC
TCR 基因重排意义: 产生各种各样TCR的T细胞克 隆，赋予免疫系统可识别周围 环境中几乎所有 抗原的潜力。
抗原递呈细胞（APC）
activation motif，ITAM）：
功能:
①稳定TCR的结构.
②传递T细胞活化信号1.
二、CD4和CD8协同受体
协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复 合体的结合。
T细胞辅助受体
CD4分子
V ss
C2
细胞膜表面单链糖蛋白，
V
属于IgSF成员，胞膜外含4 个IgSF结构区。
C2 ss
重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection)
T细胞在胸腺中的分化发育 _阳性选择(Positive Selection)
阳性选择：获得MHC限 制性
DP与胸腺上皮细胞抗原肽MHCⅠ类或Ⅱ类分子分 子复合物结合——SP
T细胞，参与增强性的再次免疫应答。(CD45RO) TCR结构
初始T细胞：高度异质性 记忆性T细胞：相对均一，抗原特异性
二.αβ T细胞和γδ T细胞
T细胞亚群 (TCR)
❖ 基于所表达的TCR类型分类： TCRαβ T细胞
CD4+或CD8+ ，参与免疫应答的主要细胞群
TCRγδ T细胞
CD4―CD8―，少数为CD8+，参与固有免疫
T Cell B Cell NK Cell
第一节 T 淋巴细胞的分化发育 ❖ 来源骨髓 ❖ 在胸腺中发育 ❖ 在外周淋巴器官中的分化发育
TCR CD3 CD4 CD8
T细胞在胸腺中的分化发育
(1) TCR基因重排, TCR多样性 (2) 阳性选择，CD3+CD4CD8+
CD3+CD4+CD8(3) 阴性选择，中枢免疫耐受
CD28
B7
B7
协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7
1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％ CD8+T细胞 。
2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细 胞和CD8+T细胞。
3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。
阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受
CTLA-4-Ig
T细胞在胸腺中的分化发育
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞
三、协同信号分子
T细胞活化的第二信号 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是
CD28-CD80/86（B7.1/B7.2） CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制
信号（ITIM） CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分
CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是 B细胞活化的协同刺激信号
T细胞在胸腺中的分化发育 ——功能性TCR的表达
TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ab T ：95%~99% TCR δ T ：1%~5%
T细胞在胸腺中的分化发育
过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T
表型：CD4- & CD8- : DN(double negative)→ CD4+ & CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive)
T细胞亚群 (CD4/CD8) 三. CD4+T亚群和CD8+T亚 群
CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-）
主要表达于辅助性T细胞 （Th Cell) 。
CD4 - MHC II molecule
CD8分子
属于IgSF成员，含a,b链。 通过二硫键组成ab异源二聚 体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞 （TC Cell)
α
β
s
V sV
ss ss
CD8 - MHC I molecule
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总数 的95％。
❖ 不能结合/亲和力过高— —凋亡
T细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择(Negative Selection)
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
❖ SP——MHC I/II-自 身抗原肽（皮、髓质交 界区，髓质区的Mφ 、 DC提呈）
❖ 高亲和力结合——凋 亡
主要的协同刺激分子配/受体
APC/B B7（CD80/86）
CD40 ICAM-1 LFA-3
T CD28 CTLA-4 (CD152) CD40L LFA-1 LFA-2（CD2）
Mitogen
T cell proliferation B cell proliferation
第三节 T淋巴细胞亚群