表柔比星VS脂质体阿霉素
医学部
CONTENTS
目录
01
PLD与EPI疗效对比
02
PLD与EPI不良反应对比
03
PLD与EPI优劣总结
01 PLD与EPI疗效对比
PLD与EPI疗效相当研究
研究一[1]：聚乙二醇化脂质体阿霉素与表阿霉素在乳腺癌 新辅助化疗中的疗效和毒性比较：病例对照研究(n=129）
Meng L, Huang L, Xu Y, et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Jan;85(1):3-7.
应重视PLD引发的间质性肺炎
例如，周等人报道在一项非霍奇金淋巴瘤患者接 受含PLD联合治疗的研究中，间质性肺炎的发病 率为17.4%-21.1%； 在多发性骨髓瘤患者PLD联合化疗的II期研究中， 15%的患者观察到肺炎； 一项对30名接受PLD联合化疗的霍奇金淋巴瘤患 者的研究报告称，5名患者发生肺炎。
因不良反应停药： iddEPC组：16.4%； PM（Cb）组：34.1%（P<0.001） PM（Cb）组2例患者死亡。
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
GBG84研究： iddEPC与PM（Cb）新辅助化疗不良反应
不良反应（3-4级） iddEPC（N=470） PM（Cb）（N=475）
脱发 恶心、呕吐
总计：1、PLD更高的肺炎、HFS毒性发生率将限制其成为临床一线选择； 2、EPI与PLD相比骨髓抑制、脱发等不良反应更高； 3、PLD与EPI相比并不能明显的降低心脏毒胞减少 中性能粒细胞减少 血小板减少
ALT升高 恶心 呕吐 腹泻
皮肤反应 肺炎
36 (7.7) 404 (86.0) 392 (83.4)
44 (9.4) 24 (5.1) 17 (3.6) 12 (2.6) 12（2.6） 11（2.3） 4 (0.9)
20 (4.2) 48 (10.1) 112 (23.6) 15 (3.2)
可能原因：磷脂的脂质体外壳可以逃避免疫系统的检测和破坏，因此聚乙二醇将在血液循环 中保持更长时间。这可能是间质性肺炎的另一个致病因素。
Meng L, Huang L, Xu Y, et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Jan;85(1):3-7.
PLD与EPI不良反应对比
GBG84研究：iddEPC与PM（Cb）新辅助治疗后pCR率没有差异
E: 150mg/m2 iv d1 P: 225mg/m2 iv d1 C:2000mg/m2 iv d1
q2×3
945例开始接受治疗 的高危早期乳腺癌
TNBC Cb 1.5AUC q1×18
M: 20mg/m2 iv d1
P: 80mg/m2 iv d1
q1×18
HER2阳性：在P和C周期中额外接受了曲妥珠单抗6mg/kg q3w（负荷量 8mg/kg）和帕妥珠单抗（420[840]mg q3w）
结果： iddEPC的pCR率为48.3%，PM（Cb）为 48.0%（P=0.979）；TNBC、HER2阳性、 管腔B样亚型之间无显著性差异。
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
研究二[2]：多中心回顾性病例对照研究 （n=102）
结论：PLD组新辅助化疗的临床有效率与EPI组相似 （76.7%对75.6%）(p=0.991)。
结论：PLD方案和表阿霉素方案的DFS分别为 81.3%和82.3%。（p=0.939）。
[1]Dong M, Luo L, Ying X et al. Onco Targets Ther. 2018. [2]Yang FO, Hsu NC, Moi SH et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2018.
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
PLD治疗乳腺癌患者间质性肺炎的发生率高达12.25%
研究结果： DC/DC-T治疗组12例出现症状性间质性肺 炎，发生率12.25%（12/98），EC/EC-T组 无间质性肺炎发生（p<0.001）。
PLD化疗开始至CIIP开始的平均间隔为3.75个周期
研究一：聚乙二醇化脂质体阿霉素与表阿霉素在乳腺癌 新辅助化疗中的疗效和毒性比较：病例对照研究(n=129）
中性粒细胞减少 贫血 呕吐
粘膜炎 口腔溃疡
脱发
室性早搏
结论：PLD:中性粒细胞、呕吐、脱发、室性早 搏的发生率更低； EPI：口腔溃疡的不良反应更小。
Dong M, Luo L, Ying X et al. Onco Targets Ther. 2018.
PLD与EPI不良反应对比
白细胞减少 血小板减少 恶心 呕吐 粘膜炎
Yang FO, Hsu NC, Moi SH et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2018
PLD与EPI不良反应对比汇总
PLD更高的不良反应
肺炎 HFS毒性 口腔溃疡
腹泻 皮肤反应
EPI更高的不良反应
白细胞减少 血小板减少 中性粒细胞减少
8 (1.7) 6 (1.3) 2 (0.4) 32 (6.7) 57 (12.0) 31 (6.5)
0.027 <0.001 <0.001 <0.001 0.004 0.020 0.007 0.003 <0.001 <0.001
说明：PM（Cb）组2位死亡病例一位因肺炎引起，另一例是由多发性败血性脑栓塞并伴有肺炎。
PLD与EPI心脏毒性
荟萃分析：乳腺癌中阿霉素、表阿霉素和阿 霉素脂质体相关心脏事件的比较。 通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane中心19 个随机对照试验并被纳入本分析。
DOX比PLD、EPI具有更高的心脏毒性，但 EPI和LD之间的差异无显著性（OR值为 0.95（95% CI 0.39～2.33）。
PLD与EPI疗效总结
一、在有限的研究中，PLD与EPI在乳腺癌新辅助化疗、术后辅助化疗疗效相当； 二、PLD说明书中没有明确乳腺癌适应症（淋巴瘤和卡波氏肉瘤），因此PLD 的具体疗效，特别是辅助化疗5-10年的OS需要更多的数据支持。
02 PLD与EPI安全性对比
GBG84研究： PM（Cb）组不连续治疗患者更多