降尿酸药物种类
抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂
嘌呤类：别嘌醇、羟基别嘌醇 非嘌呤类：非布索坦
降尿酸药物 促进尿酸排泄的药物
促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆（立加利仙） 新型促尿酸排泄药：URAT1抑制剂
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶
HUA的饮食治疗
1. 荟萃分析显示，严格饮食治疗大约可以使血尿酸降低 70~90μ饮m食o治l/L疗。是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。
46.43%
50.93%
32.48%
17.41%
<280 280-319 320-349 ≥350
（注：男性2254例，年龄>20岁）
（注：女性2934例，年龄>20岁）
中华内分泌代谢杂志，2011,27（7）：548-552
高尿酸血症的分型
HUA分型
尿酸生成过多
根据Cua/Ccr比值, HUA分型如下： 外源性嘌呤
别嘌醇—双刃剑
欧洲：剂量>100mg,<=300mg, 60-72% 仍有33％ SUA>360umol/L 61%有一次以上发作 11%有三次以上发作 32％有痛风石 60%有关节肿胀 消化道不良反应 轻重不一的别嘌醇相关的药疹
轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型
人类尿酸代谢的进化
生化方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因
为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高
我们的研究结果
山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查
2004和2009年课题组对山东 沿海常驻居民（2004年： 5004人，2009年:6382人） 进行了2次大规模原发性高 尿酸血症和痛风流行病学调 查。
Q5组(392-480μmol/L) Q1-4组
累 计 风 险
Q5组(392-480μmol/L)
Q1-4组
男性
随访时间（年）
女性
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558–2566
HUA与急性肾功能衰竭
2449例不同尿酸水平参试者的队列研究结果显示：血尿酸是急慢性 肾衰发生的强有力预测因素。SUA每升高60μmol/L，发生急性肾衰 的风险增加74%（95% CI 33–127%）。
收到別嘌呤醇不良反应/事件病例报告485例，超敏反应病 例报告140例（6 ‰）。
苯溴马隆
1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为
30小时，主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少 4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。
均明显增加，男性HUA患者MS患病率为28.64%，女性为50.93% 。
35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00%
5.00% 0.00%
28.64% MS
10.95%
13.21%
14.80%
18.63%
60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
内源性嘌呤
（1）生成过多型：Cua/Ccr > 10%
（2）排泄不良型： Cua/Ccr < 5%
（3）混合型： Cua/Ccr ：5%~10%
Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA
尿酸排泄减少
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
尿酸持续达标促进痛风石溶解
将血尿酸长期控制在＜6mg/dL的目标下，痛风石可以溶 解。“尿酸持续达标”是痛风防治的关键。
Sherman M, et al, Adv Drug Deliv Res, 2008
HUA与慢性肾功能衰竭
血尿酸>392μmol/L，发生慢性肾衰的风险明显增加： （1）男性增加94%（HR 1.94 ，95% CI 1.20–3.14,P=0.007) （2）女性增加420%（HR 5.20 ,95% CI 1.90–14.2, P=0.01)
2. 严格的饮食控制难以长期坚持。
1.Curr Opin Rheumatol, 2011, 23: 192-202; 2. N Engl J Med, 2004, 350: 1093-1103
降尿酸药物的选择
比较
别嘌醇
立加利仙
作用机制
抑制黄嘌呤氧化酶， 减少尿酸生成
减少尿酸在肾小管重吸收， 促进尿酸在肾小管排泌
HUA的治疗路径
有
痛风治疗路径
长 期
每
3
控个
SUA<360μmol/L(
高 尿
痛 风 症
酸状
SUA>420μmol/L(男)
生 活
制月 目检 标测
指
：
SUA
导
+
， 观
降
察
血/ 症体
有 SUA>360μmol/L(女)
尿 酸
痛 风 或
征
CV危
险因素
无
或CV
SUA>540μmol/L
治 疗
无
痛相 风关 者伴
上市
2004年
初在日 本申请 上市
2009年2月 美国FDA批 准上市
非布司他
非布司他（Febuxostat）由日本帝 人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化 酶抑制剂
美国FDA批准的适应症用于痛风高尿 酸血症治疗
痛风性肾病的首选药物 高尿酸血症、痛风患者药物治疗的
一线用药
2012ACR指南 推荐高尿酸血 症治疗一线用 药。
于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的 降尿酸药物
相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖
别嘌醇的特殊地位
价格低廉，历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方，长期作为首选药物
别嘌呤醇——作用机制
别嘌呤醇
• 结构和嘌呤类似——非选择性抑制酶活性 → 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。 → 导致不良反应较多，毒副作用比较大 • 只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 需重复大剂量给药维持较高的药物水平 → 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。
发 病
<300μmol/L)
及代谢 无
性疾病
420（男） 360(女)
生活指 效 导3-6
的 发 生
SUA<540μmol/L
个月
降尿酸药物治疗起点及治疗目标
最终治疗目标
有痛风， 开始治疗
有心血管危险因素或 心血管疾病或代谢性
疾病，开始治疗
5
6
7
8
9
初级治疗目标
所有对象 开始治疗
单位：mg/dl
随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加
用法
起始剂量≤100mg/d，中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤ 50mg/d 每周可递增50～100mg，一日最大量≤ 600mg - Ccr<60ml/min，推荐剂量为50mg-100mg/d
- Ccr<15ml/min， 禁用
SCHLESINGER N. Drugs, 2004, 64(21):2399-2416
别嘌醇引起的皮疹
重者 重症多形红斑 型（SJS） 大疱性表皮坏 死松解型 （TEN） 剥脱性皮炎型
别嘌醇引起的皮疹
中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率
应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方 汉族560名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，HLA-B*5801突变 阳性率为10.5%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。
出障碍的疾病禁用； 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧 下降引起的尿酸大量产生或过度排泄 时相对禁忌。
苯溴马隆 作用部位
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
2008年10 月欧洲EMEA
欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择
2011年 EULAR指南建议：
• 非布司他，也是一种黄嘌呤氧化 酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的 作用机制，对于轻中度肾脏或肝 脏损害的患者来说，剂量不需改 变
• 非布司他40 mg对 80 mg 和 120 mg 均有长效
Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.
1.36 1.1
女性
总体
0.0 男性
女性
总体
1. The Journal of Rheumatology, 2008,35:1859-64 2. Rheumatol Int. 2013, 33(3) :705-10
山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查结果
2009年的调查结果显示，随着血尿酸水平的升高，男性和女性MS的患病率
随尿酸水平降低，痛风复发率明显降低
入选267例有过＞1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率 的关系后发现，血尿酸＜300μmol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸＞ 540μmol/L的患者复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍。
Arthritis Rheum 2004;51:321–5.
用于 肾功能不全的患者
有一定肾毒性； 不适合尿路结石的患者
国外使用情况
首选的降尿酸药
欧美国家禁止使用