I S O11137辐照灭菌剂量确认中文版ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。

2.引用标准以下涉及的文件是本文件应用中必不可少的。

对于有日期参考的，仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包括任何修订本）有效。

ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853.缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用。

缩写Ａ核算出最小的从中位ffp到FFP剂量。

CD*按方法2验证剂量试验辐照100个单元产品进行无菌试验所获得的阳性数。

d*从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量。

D*要求达到10-2SAL的初始估计剂量。

D**要求达到10-2SAL的最终估计剂量，用于灭菌剂量的计算中。

DD*由方法2验证剂量试验得到的剂量。

DS产品辐照DD*剂量后估计的微生物的Ｄ10值。

D值或Ｄ10值在自然状态下杀灭90％的试验微生物所需的剂量或时间。

注：本文件中，Ｄ10值仅指辐照剂量。

ffp从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个试样至少一个为阴性的最小剂量。

FFP20个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到。

FNP用于计算DS中对试验样本达到10-2SAL的估计剂量。

VDmax15对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。

VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。

术语批在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一定数量的产品。

生物负载产品或无菌隔离系统上活微生物的数量。

假阳性试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果。

阳性份数以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商。

3.2.5 增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。

3.2.6阴性无菌试验无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。

3.2.7包装体系无菌隔离系统的组成和防护的包装。

3.2.8阳性无菌试验无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。

3.2.9取样份额（SIP）某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分。

3.2.10无菌隔离系统用于阻挡微生物的进入和使用时允许无菌形式的产品进入的最小包装。

3.2.11无菌保证水平（SAL）灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。

注：术语灭菌保证水平采用数量级表示，一般为10-6或10-3。

当为保证无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的无菌保证。

3.2.12灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采取的活动。

3.2.13验证剂量用于确定灭菌剂量，对预计s≥10-2估计的辐照剂量。

4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1 总则选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见ISO11137-1:2006 第8条款）和维持加工有效性（见ISO11137-1:2006 第12条款）部分的活动。

在这些活动中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品上（生物负载）微生物数量和类型。

微生物类型用来指示其对辐照的抗性。

，在建立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的布局，因为它们不是影响生物负载的因素。

使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的风险例如降低在制造过程察觉由于不明显变化影响灭菌有效性的能力。

此外，使用单一产品来代表整个产品族可能察觉不到发生在产品族中其它组份的变化。

应评估关于降低察觉产品族中其它组份变化的风险，且应设计维持产品族的方法并在加工前实施应用。

注：有关风险管理的指引见ISO149714.2 产品族的定义4.2.1 建立一个产品族的标准应形成文件，应根据这些标准评估产品，并考虑产品族各组分之间可能的类似之处。

考虑的事项应包括对生物负载有影响的所有与产品相关的变化，包括但不限于：a) 原料的特性和来源，包括其影响，原料可能来自不止一个地方。

b) 部件c) 产品的设计及大小d) 生产过程e) 生产设备f) 生产环境g) 生产场所评估和考查因素的结果应形成文件（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。

4.2.2如果证明与产品有关的变化是相似的并在控制下，产品应被包括在一个产品族内。

4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量和类型的微生物组成。

4.2.4 将不同地方生产的产品归入一个产品族应有合理的说明和记录（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。

应考虑对生物负载有影响的：a) 场所地理和（或）气候的不同b) 生产过程和环境控制方面的任何差别c) 原料和加工辅助物（如水）的来源4.3代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品4.3.1 代表产品族的产品4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据。

4.3.1.2 产品族的代表应为：a) 其主要产品（见4.3.2），或b) 相同产品（见4.3.3），或c) 模拟产品（见4.3.4）4.3.1.3 采取正式的、形成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a)组成生物负载的微生物类型b)微生物的生长的环境c)产品的尺寸d)部件的数量e)产品的联合体f) 生产中的自动化程度g) 生产环境4.3.2 主要产品如果评估（见4.3.1.3）显示产品族中一个成员表现的抗性比这个产品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为主要产品。

在有些情况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为主要的产品，在这种情况下，根据4.3.3任何这些产品都可选择作为主要产品来代表这个产品族。

4.3.3 同等产品如评估（见4.3.1.3）表明一组产品各成员要求的灭菌剂量相同，则这组产品可以认定为同等的。

代表产品族的同等产品应a）随机选择或 b）根据包括产品族中不同成员的计划的列表。

在选择同等产品代表产品族时应考虑制造产量及产品的有效性。

4.3.4 模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表现出的对辐照过程的抗性同等或更大，则这个模拟产品可以代表该产品族。

模拟产品使用与真实产品相同的方式和材料包装。

注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而制作的。

模拟产品可以是：a)在材料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造过程；例如，经过整个加工过程的一块用于植入的材料。

b) 产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件。

模拟产品应和真实产品以相同的方式和相同的材料包装。

4.4 产品族的保持4.4.1 周期性评审应以一特定的频率来实施评审来保证所有的产品族和用来代表每个产品族的产品保持有效。

选派有资格的人员负责对可能影响到产品族各成员之间关系的产品或过程的评审。

这样的评审至少每年一次。

评审的输出应按ISO11137-1:2006 第4.1.2条款记录。

4.4.2产品或生产过程的更改产品的更改：如原材料（材料和来源）、部件或产品设计（包括大小）和（或）生产过程的更改，如设备、环境或地点，应通过正式的形成文件的更改控制体系进行评估。

这种更改可能改变产品族确定的依据或对代表产品族的产品的选择依据。

对重大的改变可建立一个新的产品族或选择不同的代表产品。

4.4.3 记录产品族的记录应保留（见ISO11137-1:2006 第4.1.2条款）4.5灭菌剂量的确定或产品族灭菌剂量审核失败的结果如果发生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核失败的情况，产品族中所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有的产品采取后续措施。

5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验5.1 产品的特性5.1.1 用于灭菌的产品可以由以下组成：a) 包装体系中一个独立的医疗保健产品b) 在包装体系中的一套部件，使用时用来组成医疗保健产品，以及组合产品要求使用的配件。