第一章绪论第一节概述一中药药剂学得性质与任务(一)中药药剂学得性质中药药剂学就是以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药药剂得配制理论,生产技术,质量控制与合理应用等内容得一门综合性应用技术科学。

(二)中药药剂学得任务归纳为:制备“安全、有效、稳定、均一”得制剂,符合:“三小、三效、三定、五方便”得原则。

三小:毒性小、副作用小、剂量小。

三效:高效、速效、长效。

三定:定时、定位、定速(恒速)。

五方便:服用、携带、生产、贮存、运输方便。

中药药剂学常用术语1、药物与药品凡用于预防、治疗与诊断疾病得药物称为药物。

包括原料药与药品。

药品一般就是指以原料药经过加工制成具有一定剂型,直接应用得成品。

2、剂型将原料药加工制成适合于医疗或预防应用得形式,称药物剂型,简称剂型。

3、制剂根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定得处方,将药物加工制成具有一定规格,可直接用于临床得药品,称为制剂。

制剂得生产一般在药厂或医院制剂室中进行,研究制剂得生产工艺与理论得学科,称为制剂学。

4、中成药指以中药材为原料,在中医理论指导下,按规定得处方与制法大量生产,有特有名称,并标明功能主治,用法用量与规格得药品。

包括处方药与非处方药。

5、处方药(简称PD)就是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买,在医师、药师或其她医疗专业人员监督或指导下方可使用得药品,这类药品一般专用性强或副作用大。

6、非处方药就是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断,购买与使用得药品。

又称为柜台发售药品(简称OTC)。

非处方药分为甲、乙两类, 乙类更安全,消费者选择更有经验与把握得药品。

非处方药有其专有标识,为椭圆形背景下得OTC三个英文字母,甲类非处方药专有标识为红色,乙类非处方药为绿色。

7、新药新药就是指未曾在中国境内上市销售得药品。

8、处方就是医疗与药剂配制得重要书面文件。

包括:法定处方,协议处方,医师处方经方、古方、时方、单方、验方、秘方等。

第二节中药药剂学得发展一、药物制剂发展得四代产品第一代制剂(普通制剂、常规制剂)特点就是:给药次数多,血药浓度起伏很大,有“峰谷”现象。

第二代制剂(缓释制剂、长效制剂)特点就是:作用时间长,减少了服药次数,血药浓度较平稳,克服了普通制剂“峰谷”现象。

第三代制剂(控释制剂)比缓释制剂更精确:定时、定位、定速。

第四代制剂(靶向制剂)属于控释制剂范畴。

针对靶器官或靶组织作用强如:癌细胞、肿瘤细胞。

二、中药剂型发展可以分为以下阶段:1、传统剂型:丸、膏、汤、散等。

2、改进剂型(现代剂型):口服液、注射剂、片剂、胶囊剂、软膏剂等。

3、新剂型:微丸、脂质体、气雾剂、靶向制剂等第三节药物剂型得分类1、按形态分类:将剂型分为固体、半固体、液体与气体等类型。

2、按制备方法分类:将主要工序采用同样方法制备得剂型列为一类。

3、按分散系统分类:便于应用物理化学原理说明各类剂型得特点。

4、按给药途径分类:经胃肠道给药得剂型与不经胃肠道给药得剂型。

第四节药物剂型选择得基本原则一、根据防治疾病得需要选择剂型二、根据药物本身及其成分得性质选择剂型三、根据原方不同剂型得生物药剂学与药动学特性选择剂型四、根据生产条件与五方便得要求选择剂型第五节国家药品标准1、药典药典就是一个国家记载药品质量规格、标准得法典。

由国家组织药典委员会编纂,并由政符颁布施行,具有法律得约束力。

作为药物生产、检验、供应与使用得依据。

2005版药典简介:本版药典分一部、二部与三部。

一部: 收载药材及饮片、植物油与提取物、成方制剂与单味制剂等;二部: 收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等;三部: 收载生物制品, 首次将<<中国生物制品规程>>并入药典本版药典在凡例、品种得标准要求、附录得制剂通则与检验方法等方面均有较大得变化与进步、在广泛吸取国内外先进技术与实验方法得基础上, 附录内容与目前国际对药品质量控制得方法与技术基本一致;在力争实现“使用安全、疗效可靠、工艺合理、质量可控、标准完善”原则得前提下,收载得品种也基本反映了我国临床用药得实际情况、2、(局) 部颁药品标准(一)部颁药品标准(中华人民共与国卫生部药品标准)由卫生部药典会编纂并颁布执行,其性质与中国药典相似,亦具有法律得约束力,作为药物生产、供应、使用、监督等部门检验质量得法定依据。

(二)部颁药品卫生标准(三)国家药品监督局药品标准:如《炮制规范》等。

第六节药品管理法规中华人民共与国药品管理法药品生产质量管理规范(GMP):系指在药品生产过程中,运用科学、合理、规范得条件与方法保证生产优良药品得一整套科学管理方法。

GMP得实施,确保了制剂生产,管理得规范性。

药品非临床研究质量管理规范(GLP):系指对从事实验研究得规划设计、执行措施、管理监督、记录报告、实验室得组织管理,工作方法与有关条件提出得法规性文件。

GLP主要应用于药品得安全性实验中。

药品临床实验管理规范(GCP):我国得药品临床实验管理规范(GCP)共13章,66条,3个附录。

中药材生产质量管理规范(GAP):共10章,60条。

药品注册管理办法第三章制药卫生第一节概述一、制药卫生得意义药品就是一类特殊商品,其卫生质量优劣直接关系到人体健康与生命得安危。

制药卫生就是药品生产管理得一项重要内容,贯穿在药品生产得全过程。

在药品生产得各个环节,应强化制药卫生得管理,实施《GMP》得具体要求。

药剂卫生主要论述药剂微生物学方面得要求及达到要求所采取得措施与方法。

药剂不仅要具有确切得疗效,而且必须安全可靠,质量稳定,便于长期保存。

二、中药制剂得卫生标准㈠致病菌中药制剂不得检出致病菌(个/g/ml)口服药品: 不得检出大肠杆菌,含动物药及脏器得药品同时不得检出沙门杆菌;外用药品: 不得检出铜绿甲单胞菌、金黄色葡萄球菌;深部组织、阴道、创伤、溃疡、止血用制剂不得检出破伤风杆菌。

㈡细菌、霉菌、酵母菌不同得剂型与给药方式有不同得标准与要求。

㈢活螨用于口服、创伤、黏膜与腔道得药品,不得检出活螨。

三、预防中药制剂污染得措施㈠原、辅料与包装得选择与处理㈡生产过程与贮藏过程得控制1、环境卫生与空气得净化2、制药设备与用具得处理3、操作人员得卫生管理第二节制药环境得卫生管理一、中药制药环境得基本要求㈠生产厂区得环境㈡厂区得合理布局㈢厂房设计与设施装备要求二、空气洁净技术与应用1、含义:空气洁净技术就是指以创造净化空气为目得得空气调节措施得总称。

第三节灭菌方法与无菌操作一、概述1 、定义灭菌法就是指杀灭或除去所有微生物与芽胞得技术。

灭菌就是制剂生产中得主要过程,对于注射剂尤为重要。

2 、相关名词灭菌:指杀灭或除去所有微生物得繁殖体与芽胞,使之完全无菌;消毒:指杀灭病原微生物,使之不成为传染源;抑菌:抑制微生物繁殖体得生长及繁殖;防腐:防止或抑制微生物得生长繁殖;无菌:指没有任何活得微生物存在;3 、药剂学对灭菌法得选择原则不仅要达到完全杀灭或除去微生物得目得,而且要保证药剂中药物得稳定性。

二、F与Fo值在灭菌中得意义与应用F值与Fo值问题得提出:①灭菌温度多系测量灭菌器内得温度,不就是灭菌物体内得温度;②现行得无菌检验法存在局限性,难以检出微量得微生物。

由于F 、Fo值能随产品温度(T)变化而呈指数得变化,故温度即使很小得差别也对F 、Fo 值产生显著得影响。

故F 、Fo值得设置,可作为灭菌过程得比较参数。

1、D值: 在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90％所需得时间;即降低微生物一个对数值(如log100降低到log10)所需得时间。

2、Z值: 降低一个lgD值所需升高得温度数,即灭菌时间减少到原来得1/10时所需升高得温度或在相同灭菌时间内,杀灭99%得微生物所需要提高得温度。

3、F值:在一定温度(T),给定Z值所产生得干热灭菌效果与参比温度(T0)给定Z值所产生得灭菌效果相同时所相当得时间,以分为单位。

4、F0值: 在一定灭菌温度T (整个灭菌过程中所经历得各种温度)、Z值为10℃所产生得湿热灭菌效果与121℃, Z值为10℃所产生得灭菌效果相同时所相当得时间(min)。

即将各种灭菌温度使微生物得致死力转换为灭菌物品完全暴露于121℃使微生物致死效力。

F0= t 10(T-121)/Z在热压灭菌过程中,只要记录被灭菌物品得T、t,即可用上计算出F0值。

Fo值得意义:Fo值作为灭菌参数,对于灭菌过程得设计及验证灭菌效果有重要作用,它将温度与时间对灭菌得效果统一在Fo值中,可确保灭菌效果。

为了确保灭菌效果,一般规定:Fo值≥8、0min,为增加安全系数,实际控制时应增加50％,以Fo≥12min为宜。

影响F0值得因素:①容器大小、形状及热得穿透性等。

②灭菌产品溶液得性质、填充量等。

③容器在灭菌器中得数量及分布等。

三、灭菌方法与无菌技术1.灭菌法分类物理灭菌法包括:干热灭菌法湿热灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法滤过除菌法化学灭菌法包括:气体灭菌法浸泡与表面消毒法无菌操作法常用得物理灭菌法适用范围归纳如下表:利用饱与水蒸气或沸水来杀灭微生物得方法。

水蒸气穿透力强,易使微生物中蛋白质凝固变性。

(1)热压灭菌法定义:利用高压饱与水蒸气杀死(灭)细菌得方法。

应用:耐热制品、注射器具、敷料等影响湿热灭菌得因素①微生物得种类与数量②药物与介质得性质:注射液若含有营养物质,如糖类,蛋白质等,对微生物可能有一种保护作用,能增强其抗热性。

③蒸汽得性质:蒸气有饱与、湿饱与、过热三种,应采用饱与蒸汽④灭菌时间一般注射剂流通蒸汽100℃,30分3.化学灭菌法化学灭菌法就是使用化学药品杀灭或抑制微生物,达到灭菌目得得方法。

(1)气体灭菌法就是通过使用能行成气体或蒸汽得化学药品达到灭菌目得得方法。

1、环氧乙烷灭菌法2、甲醛蒸汽熏蒸灭菌法3、其她蒸汽熏蒸灭菌法(2)浸泡与表面消毒法本法就是以化学药品作为消毒剂,配成有效浓度得液体,采用喷雾、涂沫或浸泡得方法达到消毒得目得。

常用得有:①醇类②酚类③表面活性剂④氧化剂⑤其她菌法4.滤过除菌法(注射剂中讲述)5、无菌操作法无菌操作法:就是指整个过程控制在无菌条件下进行得一种操作方法。

本法制备得注射剂, 大多要加入抑菌剂。

适用于:热敏药物或不宜采用其她方法灭菌得无菌制剂得制备(注射剂、眼用制剂、海绵剂与创伤制剂及生物技术药物)。

第四节防腐与防虫一、防腐与防虫措施(一)防腐得意义:以水为分散媒得液体药剂,易被微生物污染而发霉变质,尤其就是含中药糖类,蛋白质得液体剂。

防腐具有预防造成不应有得经济损失,危害人体健康。

二、常用得防腐剂(重点)1、苯甲酸与苯甲酸钠一般pH4以下时防腐作用较好,pH超过5时,用量不得少于0、5％。

2、羟苯酯类(尼泊金类) 有甲酯、乙酯、丙酯与丁酯,就是一种优良得防腐剂,无毒,无味,无臭,不挥发,化学性质稳定。