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徐列明．改善肝脏微循环障碍的必要性和相关中药的筛选
２ ＋ ４ ］ ２ ＋ 胞收缩， 这种作用与增加细胞内 Ｃ ａ 的浓度 ［ 、 通过 Ｃ ａ －
Ｈ ｙ ｐ ） 含量显著降低（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 肝窦壁第Ⅷ因子相 织羟脯氨酸（ 关抗原阳性染色均显著减弱， 分布面积图像分析结果显著降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。从而得出结论： 扶正化瘀方可显著促进肝纤维化、 肝硬化常见病理变化— — —肝窦毛细血管化的逆转。 扶正化瘀方降低门静脉高压的作用的物质基础， 可以落实 ｓ ａ ｌ ｖ ｉ ａ ｎ ｏ ｌ ｉ ｃａ ｃ ｉ ｄＢ ， Ｓ Ａ－ 到丹参的水溶性提取物丹参酚酸 Ｂ盐（ Ｂ ） 。用 Ｓ Ａ－ Ｂ治疗 Ｄ Ｍ Ｎ诱导的大鼠肝硬化模型， 观察到 Ｓ Ａ 对模型大鼠门静脉压力和肝组织中 － Ｂ抗肝纤维化的效应、 Ｅ Ｔ－ １含量的显著降低作用也均与扶正化瘀方相似。模型组 Ｔ－ １和门静脉压力之间也呈） 肝窦内皮细胞（ Ｓ Ｅ Ｃ ） 是肝内血流的调节 者， 儿茶酚胺和乙酰胆碱可以调节这些网眼的大小。 Ｓ Ｅ Ｃ的损 伤和死亡， 是引起肝脏微循环障碍的重要原因。（ ２ ） 肝窦内壁 的枯否细胞（ ｋ ｕ ｐ ｆ ｆ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｋ Ｃ ） 可通过伸出伪足而占据血管内空 Ｃ可使白细胞粘附， 使肝窦狭 间从而调节肝内血流。活化的 Ｋ 窄， 可能阻碍肝脏的微循环。（ ３ ） 肝星状细胞（ Ｈ Ｓ Ｃ ） 位于肝窦 收缩的部位， 能够收缩肝窦， 增高肝内阻力， 肝窦毛细血管化 （ 主要是 Ｓ Ｅ Ｃ小孔减少， Ｓ Ｅ Ｃ与肝细胞相接处出现基底膜， 窦 周间隙发生胶原纤维及纤维蛋白沉积） 使肝窦与窦周间隙间 血液成分交换障碍， 不仅影响肝细胞的营养摄取和排泌， 也是 门静脉阻 力 增 大 的 原 因 之 一； 肝脏肌成纤维细胞（ 活化的 Ｈ Ｓ Ｃ ） 还存在于硬化肝脏的纤维间隔内， 其在这个部位的收缩 能导致肝小叶结构变形， 也能使肝内血流阻力增高。 上海中医药大学肝病研究所近年来对肝脏微循环开展了 研究。用内皮素（ Ｅ Ｔ－ １ ） 刺激培养在 Ｉ 型胶原上的人或大鼠 Ｈ Ｓ Ｃ ， 发现 Ｅ Ｔ－ １可以改变人或大鼠传代 Ｈ Ｓ Ｃ的形态、 促进细
摘要： 慢性肝病常伴有肝脏微循环障碍， 使得血液流动减慢甚至流量减少， 导致门静脉高压。改善肝脏微循环与干预细胞外基 质代谢在抗肝纤维化中具有同等的地位。现代医学的微循环障碍与中医学的瘀血含义有相同之处， 应用有抗肝纤维化作用的活血 化瘀中药或成分能够改善肝脏微循环、 降低门静脉高压。介绍了体内外实验研究中药及组分改善肝脏微循环的作用及机制。 关键词： 慢性肝病； 微循环； 高血压， 门静脉； 中草药； 活血化瘀剂 中图分类号： Ｒ ７ ３ ５ ． ７ 文献标志码： Ａ 文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４－ ０ ２ ５ ７－ ０ ３
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因肝脏微血管系统结构发生改变， 造成肝脏微循环障碍， 可以 表现为肝窦直径缩小、 阻力增大， 从而使得血液流动减慢甚至 流量减少， 导致门静脉压增高， 出现一类症状体征。现代研究 已经证实， 病毒性肝炎的微循环障碍还能延缓病毒的清除和增
２ ］ 强肝脏细胞的免疫损伤 ［ 。
１ 肝脏微循环的调节 微循环 血 管 内 的 各 种 形 态 学 部 位 都 可 调 节 血 流 的 分
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ａ ｃ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｎ ｉ ｅ ｄｂ ｙ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ′ ｓ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ．Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｒ
慢性肝病常伴有肝脏微循环障碍。肝脏微循环是指以肝 窦为中心， 门静脉与肝动脉终末支经肝窦至细小肝静脉（ 中央 静脉） 间的血液循环。肝脏的生物合成、 代谢、 解毒和宿主防
１ ］ 御等复杂功能都紧密依赖于健全的微循环 ［ 。慢性肝病时， ３ ］ 。对于生理和病理情况下肝脏微循环的调节部位， 主要 布［
收稿日期： ２ ０ １ ２－ １ ２－ １ ７ 修回日期： ２ ０ １ ２－ １ ２－ ３ ０ 基金项目： 国家自然科学基金 （ Ｎ ｏ ３ ０ ６ ７ ２ ４ ８ ９ ） ； Ｊ ５ ０ ３ ０ ７ ） ； 上海市教育委员会重点学科（ 第五期） 建设项目（ 上海市高校创新团队建设项目（ 第一期） ； Ｎ ｏ ： ２ ０ １ ０ ｓ ｈ ） 国家中医药管理局中医肝胆病重点学科（ 作者简介： 徐列明（ １ ９ ５ ４－） ， 男， 教授， 博士生导师， 博士， 主要从事 中医药和中西医结合抗肝纤维化的研究。
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