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香菇多糖及其制 剂
江苏所
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脑蛋白水解物
中检所
浙江所
2
肝素钠
中检所
总后所、广 州所、山东 所、江苏所 、陕西所
3
低分子肝素系列 中检所 产品
浙江所、 天津所、 山东所、 广东所
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抑肽酶
上海所浙江所
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附件三：下一步工作内容及建议
序号 6 品种名单 硫酸软骨素、硫 酸软骨 素 A 钠及 其制剂 起草单位 中检所 复核单位 审定稿会专家意见 湖北所、 1、各生产企业将相关资料（生产工艺、原材料来源、质量标准修订意见）报至中检所，由中 安徽所、 检所针对部分实验方法进行复核后，形成质量标准草案；2、考虑是否将两个品种合并制订一 山东所 个质量标准。 1、建议将尖吻蝮蛇与白眉蝮蛇分为两个标准；2、采用专属性方法进行蛇种分类；3、确定两 种蛇种的生产工艺和要求（希望相关生产企业提供有关资料）；4、建议原料中加入干燥失重 检查，以干燥品计算效价；5、建议纯度分析采用反相HPLC法；6、考虑到蛇毒制品的质量控 制比较复杂，暂缓上2010年版药典。 1、原则上与蛇毒类其他药品及制剂完善的方向相同，如考虑增加肽图鉴别、进行原材料源头 控制等，请生产企业提供相关资料与数据；2、经考察后，增订干燥失重检查项，效价改为按 干品计效价（原料药）；3、原料药和注射液参照注射用粉针增订溶液的澄清度与颜色检查项 以与其匹配。 1、继续标准起草工作，有关项目要求同其他同类品种；2、考虑到蛇毒制品的质量控制比较 复杂，如果原料来源固定，成分为单一组分，可上2010年版药典，否则暂缓。 继续标准转正工作，有关项目要求同其他同类品种，如增加肽图鉴别、进行原材料源头控制 、增加其他活性组分鉴别、补充必要的毒性及安全性的检测项目等。 1、原料药的比活提高到1000单位/mg，并增订微生物限度检查；2、原料药和制剂中“溶液的澄 清度”和“溶液的颜色”项目统一成一个“溶液的澄清度和颜色”，并细化方法；３、建议用电泳 方法（SDS-PAGE和等电点聚焦）比较一下国外产品。
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降纤酶及其制剂
中检所
辽宁所
8
纤溶酶及其制剂
北京所
中检所
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科博肽及其制剂 血凝酶、白眉蛇 毒血凝酶 糜蛋白酶及注射 用糜蛋白酶
中检所 中检所
河南所 辽宁所
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上海所
天津所
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聚明胶肽注射液 及琥珀酰明胶注 射液
湖北所
1、已上市的聚合明胶注射液产品有两种，综合各生产厂工艺，共有2-3种交联剂，请对不同的 河北所、 交联剂制备的不同产品进行分子形态的鉴别研究及交联剂残留量的考察，分别制定不同的质 浙江所、 量标准，并考虑产品的命名；2、制订注射级的明胶质量标准；3、制订交联剂的质量标准；4 辽宁所 、现有分子量对照品不适合本品的质量控制，应选用适合本品的分子量对照品，修订测定方 法，或改用小角度激光检测器；5、增订渗透压、溶液的颜色、降压物质、溶剂残留等项目。 中检所 生产企业继续完善并提高标准，1、分子量测定方法中标样的选择应与样品一致；2、 含量测 定方法中对照品的制备和标定；3、修订含量均匀度测定方法；4、考虑香菇多糖的单糖组成 。
附件三：下一步工作内容及建议
序号 品种名单 起草单位 复核单位 审定稿会专家意见 建议企业按照国家局国食药监办[2008]734号文“关于加强脑蛋白水解物注射液监督核查的通知 ”要求，组织开展改进工艺和质量控制方法的研究工作，其中应重点关注：1、建议建立猪脑的 质量标准，并固定原材料来源；2、优化生产工艺，并结合国外同品种进行质量考核，再确定 氨基酸组成项是否可另定；3、建议增订应用RP-HPLC增订肽图鉴别，通过与进口产品特征峰 比较相似度，确定判定标准；4、采用SEC-HPLC法检查高分子蛋白，限度从严控制，以不得 过5%为佳；5、渗透压和密度两项中选一项列入标准；6、增订异常毒性、过敏试验检查项；7 、增订肽含量测定；8、增订生物活性测定（原进口标准的活性检查）。 1、请参考“肝素钠事件”后美国药典和欧洲药典修订情况，结合国内出口企业（烟台东诚、常 州千红和深圳海普瑞）提出的修订建议，根据中检所应急检验实验结果，综合各方面意见起 草肝素钠质量标准；2、效价测定方法2010版暂不修订，实验工作继续进行，待WHO第六代肝 素钠标准品出来后，修订国内肝素钠标准品，条件成熟后改为USP方法。 各生产企业将相关资料（仿制进口低分子肝素的生产工艺、低分子肝素分类标准、结构确证 资料等）报至中检所，由中检所对部分实验项目进行复核后，形成质量标准草案，交各复核 单位复核。 根据国家局国食药监安[2007]760号文“关于暂停销售和使用抑肽酶注射剂的通知”，现已暂停 该标准的使用，但标准提高工作仍要继续。1、参照USP标准，原料药增订“去丙氨酸抑肽酶和 去丙氨酸去甘氨酸抑肽酶”和“N-谷氨酰抑肽酶和有关物质”检查项；2、原料药修订高分子蛋白 的检测方法和限度（尽可能订为不得检出）；3、制剂增订高分子蛋白检查，要求同原料药； 4、制剂增订异常毒性检查；5、鉴于本品在临床上治疗急性胰腺炎确有需求，药典会拟进一 步征求临床专家意见，在提高质量标准和缩小使用范围的基础上，报局解禁该品种的生产和 销售。 1、建议增加原材料（猪、猪骨）和中间体（提取液）的质控标准，并作为附件纳入骨肽注射 液质量标准；2、建议统一生产工艺，将制法作为列入骨肽注射液质量标准中；3、建议增加 专属性鉴别项；4、建议增加有效成分（如氨基酸、钙、磷等）的检查；5、建议增加高分子 量物质、苯酚、降压物质、渗透压检查；6、建议增加活性检查项；7、建议修改含量测定方 法，修改含量限度，增订含量的上限。