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《免疫球蛋白》PPT课件

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2、可变区和恒定区
(1)可变区(V区)(VH/VL, Fv ) 识别、结合抗原
近N端,氨基酸序列变化较大的区域(约占1/4重链、1/2轻链)。 高变区(HVR):或互补决定区( CDR1-3) ,氨基酸组成和排序高度可
变的3个区域,抗原结合部位。 Ig的高变区结构也是该Ig分子的 独特型(idiotype)或独特型抗原决定簇(idiotypic determinant) 所在位置。 骨架区(FR1-4):CDR以外的区域,氨基酸组成和排列顺序相对不易变化。
分泌型IgA(S IgA )分子上的辅助成分,为一种含糖肽链,由黏膜上 皮细胞合成和分泌;
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
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(三)免疫球蛋白的水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
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1、重链和轻链
(1)重链
由450-550个氨基酸残基组成,分 子量约50~75 kD ,分为μ、δ、 γ、α和ε链,据重链近羧基端氨基 酸组成及排列顺序不同,分为5类 即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
(2)轻链
长度约为重链的1/2,由210个氨基 酸残基组成,分子量约25 kD。 Ig 分为κ和λ两型,一个天然Ig分子两 条轻链的型别总是相同的。
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(二)辅助结构
1、J链(joining chain):
由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链; 功能:以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上,在羧基端连接Ig 单体 为二聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。
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2、分泌片(secretory piece,SP):
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血清电泳时,抗体主要位于球蛋白 的γ区,少量延伸至β区和α2、α1 球蛋白区,故抗体曾有γ球蛋白 (或丙种球蛋白)之称。
IgG IgM
IgA IgD
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二、免疫球蛋白的结构
(一) Ig基本结构(Ig单体)
·四肽链结构 ,链间二硫键连接 ·两条重链和两条轻链构成(H2L2) · 可变区(V)和恒定区(C) · 氨基端和羧基端
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4、免疫球蛋白肽链功能区(免疫球蛋白结构域)
每条肽链折叠成几个由链内二硫键连接的球形结构域,每个结构 域约由110个氨基酸组成,具有不同的生物学功能,称为Ig的功能区。
1)VH、VL------Ag特异性结合部位 2)CH1、CL------某些同种异型的遗传标志 3)IgG的CH2、IgM的CH3:
补体C1q结合点,激活补体经典途径 4)IgG的CH3
结合单核/巨噬细胞表面FcR
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免疫球蛋白的结构域
Ig的每个结构域:约含110氨基酸残基,其二级结构是多肽链折叠而成
的2个反向平行的β折叠, 2个β折叠以其中心的2个半胱氨酸残基形成
的二硫键连接,形成β桶状结构。许多膜型或分泌型分子均含这种独
特的β桶状结构,被归于免疫球蛋精白选p超pt 家族(IgSF)。
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免疫球蛋白超家族
(Immunoglobulin superfamily, IGSF):
许多细胞膜表面和机体的 某些蛋白分子,其多肽链折 叠方式与Ig折叠相似,在 DNA水平上和氨基酸序列上 与IgV区或Ig C区有较高的 同源性。编码这些多肽链的 基因被称为免疫球蛋白基因 超家族,基因表达产物称为 免疫球蛋白超家族。
(作用于铰链区二硫键所连接2条H链近N端)
Fab: 抗原结合片段(fragment of antigen binding) 轻链+VH、CH1 Fc:可结晶片段(fragment crystallizable) CH2和CH3
介导抗体的效应功能(结合补体和细胞等)
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2、胃蛋白酶(pepsin)水解IgG
指抗体在结构和功能上不均一性或差异性总和。
(一)多种机制导致抗体的异质性
• 不同抗原表位刺激所产生不同的抗 体分子,其识别抗原的特异性不同 (V区不同)
• 同一抗原表位诱生的类型不同的抗 体,其识别抗原的特异性相同(C区 不同)
• 免疫球蛋白同时可作为抗原,其具 有不同的抗原特异性
(2)恒定区( C区)(CH/CL) 与效应功能有关
近C端,氨基酸序列较保守的区域。
不同重链CH长度不一:IgG、IgA、IgD有CH1、CH2、CH3 3个结构域。 IgM、IgE有CH1、CH2、CH3 、CH4 4个结构域。
不同型( κ或λ )的CL长度基本一致。
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¤ 抗体(Antibody,Ab)
是B细胞接受抗原的刺激后分化为浆细胞所分泌的一类能 与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白,主要存在 于血清等体液中,是介导体液免疫的重要效应分子。
抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定是抗体。
Ig
分泌型:sIg (抗体) 膜 型 :mIg (BCR)
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IgG 胃蛋白酶 F(ab)’2 + pFc
(作用于铰链区二硫键所连接2条H链近C端)
F(ab’)2:一个具有双价活性的F(ab’)2段及铰链区 pFc’:若干个小分子多肽碎片(小片段)
避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,被广泛用于生物制品(如破伤风抗毒素等)。
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三、免疫球蛋白的异质性
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V
C
CDR1 CDR2 CDR3
重链
重链基因
VDJ
C
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3、绞链区(Hinge region)
位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸而易伸展弯曲,能改变两个Y形臂 之间的距离,有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。有利于暴 露补体结合位点;对蛋白酶敏感。
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Flexibility of immunoglobulins
第五章 免疫分子(一):免疫球蛋白
一、基本概念 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的异质性 四、免疫球蛋白的功能 五、各类免疫球蛋白的特性 六、人工制备抗体
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一、基本概念
¤ 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。过去称 为γ-球蛋白。主要存在于血液、某些黏液中。也可作为抗 原识别受体存在于B细胞表面。
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