[1]中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组．肝 功能衰竭诊疗指南．中华传染病杂志，2006，24，422—425．
在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰
竭患者中，采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高
小结
生存率，在晚期肝功能衰竭患者中需加大样
本量进一步研究。在TBil>342umol／L的患者中，
恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率，存 活时间延长。
2.4 ETV具有良好的安全性
已获批准的抗HBV药物
单药治疗
许可试验中 1年时不良事件 上市后 临床不良事件
LAM
与安慰剂相似
ADV
与安慰剂相似
ETV
与LAM相似
LdT
1年时7%患者， 2年时12%患者 出现3/4级肌酸 激酶升高
TDF
与ADV相似
4、抗HBe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久 的标志。
5、抗HBC（核心抗体），其主要成分为核心抗体中IgG型 。阳性是以往中国乙肝患者的占有比率
2006年
乙肝病 毒携带 率为 7.18%
2008年
乙肝病毒携 带率为 9.09%，其 中1/4是慢性 乙肝
• 3、观察恩替卡韦抗病毒治疗后肝功能复常、 HBV DNA 、 HbeAg阴转及 HbeAg血清学转换等指标。
1.花永利国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察.实用医技杂志2011,18（12）：1303
王鲁文，严少南，向龙奎，等．恩替卡韦治疗慢性重症型肝炎疗效观察[ J ] ，肝脏， 2 0 0 8 ，1 3 ( 4 ) ：3 2 2 —3 2 3 ．
（1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异 （2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复 查并自行停药。 （3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除 病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需
要选择一种快速抗病毒药物。
分组 治疗组 对照组
早期 49 58
中期 27 37
晚期 8 4
合计 84 99
合计
107
64
12
183
表3、表4两组临床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的 疗效情况
表3中治疗组的血清HBV DNA高于对照组
采用Kaplan—Meier方法对早、中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰 竭患者进行生存分析
恩替卡韦
在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复 制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初 治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定 耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交 叉的耐药位点，因此能治疗LAM耐药患者。
《肝病用药指南2009》
4、总结
抗病毒药物在临床的广泛应用使得慢性乙型肝炎得到有效控制， 但对乙肝患者来说抗病毒是一项长期的终身的任务。
3.0 3.3 3.7 4.0 4.0 4.3
19（11） 11（34.4）
13（18.1） 8（25.0） 1（1.4）
12
34（47.2） 20（27.8） 17（53.1） 11（34.4） 48（66.7） 25（34.7） 22（68.8） 14（43.8）
24
6（8.3）
1（1.4）
48
（4）恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，它 对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用，可有效地治疗慢性乙型肝炎。 （5）恩替卡韦是广大慢乙肝患者的信心之选。
感谢您的聆听！
2.2.3.1 前血清HBV DNA水平与肝组织学活动指数(KnodellHAI评分) 的相关性
恩替卡韦通过早期强效抑制 HBV DNA 复 制 ， 使 HBV DNA持续处于低水平，有助 于减轻乙型肝炎肝硬化患者
肝脏炎症及纤维化程度，延
缓及阻止肝硬化的继续进展。
[1] Hache C Villeneuve mivudine treatmentin Patients with chronic hepatitis B and cirrhosis．Expert Opin Pharmacother，2006，7:1835．1843．
2.2.3恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效观察
治 疗 时间 (周） HBeAg状况 （例数） HBVDNA平均 下降幅度Log10
拷贝／ml
HBVDNA未 检出 （例，%）
ALT复常率 （例，%）
HBeAg转 阴（例， %）
HBeAg血 清学转换 （例，%）
4
阳性（72） 阴性（32） 阳性（72） 阴性（32） 阳性（72） 阴性（32）
[1]乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79. [2] Los AS,McMahon BJ.Chronic hepatitis B.Hepatology,2007,45:507-539.
2.2.2 恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析
2010年
乙肝病毒携 带率为 9.23%
2012年
乙肝病毒 携带者大 概1.3亿， 其中3000 万人患有 慢性乙肝
2.1 肝病指南对初治药物的建议
2009 AASLD • 抗病毒作用最强、耐药率最低的药物，如ETV和TDF1 • LAM、ADV和LdT不推荐为最佳初始用药1 • 如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率 低的药物2
2012 APASL
2010 中国指南
2012 APASL
2012 APAS L
• ETV/TDF被列为一线用药，LAM、ADV和LdT为二线用药3
ETV/TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物.，因此是 单药一线治疗的信心之选 (A1) 4
1. Lok ASF & McMahon BJ. AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-24 3. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6(3):531-561. 4. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2012 online published, /10.1016/j.jhep.2012.02.010
非病毒性肝炎
新陈代谢异常性肝病 酒精性肝病 新陈代谢异常性肝病 脂肪性肝病
肝脏是人体最大的解毒器官。
1.2.2 乙肝血清五项标志物
1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg仅表示有 过或正存在乙肝病毒的感染。 2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是 对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。 3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）与HBV DNA，均 是乙肝病毒内核中的结构成分。
治疗组与对照组患者在治疗开始阶段生存率下降 的幅度均较大，但治疗组在治疗约50 d后生存率 相对稳定，而对照组则继续下降，治疗组生存率 高于对照组。
190d，两组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅 度均较大，但治疗组在治疗约50d后生存率相对 稳定，而对照组在治疗后50～75d生存率下降幅 度仍较大，治疗组生存率高于对照组。
2.2.4 恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用
入选患者分为两组 （1）对照组采用常规内科治疗。 （2）治疗组内科常规治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d抗病毒治疗。所有患者均 签署恩替卡韦治疗知情同意书，出院后继续服用。
表2 治疗前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期 的构成(例)
嘧啶类核苷类似物
1.2 恩替卡韦的治疗作用
适应症
本品适用于病毒复制活跃，血清转 氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显 示有活动性病变的慢性成人乙型肝 炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸 ( DNA) 病毒和人类免疫缺陷病毒无 效， 具有高度特异性。
1.2.1肝病的分类
病毒性肝炎
甲、乙、丙、丁、戊性病毒 性肝炎 病毒性肝炎以乙型肝炎最为 常见
恩替卡韦分散片
恩替卡韦作为治疗乙肝的一 线用药，是目前国内乙肝患 者的首选药物
内容梗概
恩替卡韦的作用简介 恩替卡韦的产品特点 恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药 其它抗病毒药物的简介 小结
1.1 恩替卡韦产品简介
【化学名称】： 2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌 呤-6-酮一水合物。
2.2 恩替卡韦的三大特点
耐药发生率低 抗病毒作用强 良好的安全性
乙肝患者 长期治疗的 信心之选
2.2.1 ETV单药治疗的耐药发生率
治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：ETV耐药相关的HBV 逆转录酶（ RT） 区变异为rtM240V/I 、rtL180M,变异基础上再联合rtT184 、rtS202 或rtM250等3 个位点中至少1个位点的氨基酸改变。
•
1、 病例的基本情况： 乙型肝炎病毒血清标志物 HbeAg阳性( 大
三阳) 8 2例，乙肝血清标志物 HbeAg阴性( 小三 阳) 128例。
• 2、 治疗方法 ： 治疗用药国产的恩 替卡韦 0.5 mg / d ,疗程 2 年( 疗 程以公历计算， 但复查检 测时间仍以每月 4周为度量单位以求与大 部分观察资料具 有可比性) ，对于肝功能异常 ALT>120 U/L以上者, 则辅以 常规护肝 、降酶治疗 ,ALT<120 U/L后单纯口服恩替卡韦抗 病 毒治疗分别在治疗 2周、4周、12周、24周、48周、96周时检测并记 录肝功能 、乙肝病毒血 清标志物及 HBV DNA结 果。具体变化情况 见表 1 、表 2 、表 3 。