MEK
GDC-0973 曲美替尼
MSC1936369B
STAT3
OPB51602
AKT
MK2206
18
2005.02.25
2007.03.17
2011.06.07
·
2013.01.22
19
NO MEAT NO TREAT !
·
20
·
21
分子靶向药物效果？
ECOG1594 含铂两药化疗
未经选择患者
----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30
·
9
肿瘤分子靶向治疗
细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌Байду номын сангаас因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等
·
10
肺癌驱动基因历史
1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET
不伴驱动突变 的患者 (n=361)
伴驱动突变没有接受靶
向治疗的患者(n=313)
伴某种驱动突变接受
靶向治疗的患者(n=264)
P<0.0001
中位生存时间 (年)
·
Johnson BE, et al. 2013 WCLC PL2033.07.
2009年版国际肺癌分期与预 后(p)
手术后IIA~IIB 中位生存期3.5年
5. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009;·DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.
22
通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS
✓ 279例(28%)伴驱动基因突变患者的数据用于选择靶向治疗或入组靶向研究 ✓ 在有后续临床随访信息的938例患者中，总生存分析如下：
3
化疗疗效已达到瓶颈 反应率20%
·
4
靶向治疗
针对性地瞄准一个靶位 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细
胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一 个分子进行治疗。
·
5
靶向治疗
器官靶向 分子靶向
·
细胞靶向
6
神奇药片开启了肺癌靶向治 疗的时代
吉非替尼治疗6周
·
7
肺癌临床治疗策略的变革
2005 2009 2015
·
12
NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
·Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
13
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
2005年之前 2005-2009 2009-2015 2015年之后
化疗
化疗 + 靶向治疗
靶向治疗 + 化疗 靶向治疗 + 化疗 +
免疫治疗等
·
8
精准医学 Precision Medicine
今晚,我提出 “精准医学”计划 ，希望使我们更接近治愈癌症和 糖尿病等疾病,使我们所有人获得 个体基因信息，从而保护自己和 家人的健康。
多韦替尼 (TKI258)
· Heist RS, et al. Cancer Cell 2012; 21:448.
PDGFRA
MEDI575 IMC-3G3
BKM120
PI3K
PX-866 GDC-0941
SAR245408
PI3K/ MTOR
GDC-0980 BEZ235 SAR245409
MEK162
(N=1207)1
JMDB 顺铂/培美曲塞
非鳞癌患者
(N=618)2
IPASS 卡铂/紫杉醇
腺癌、不/少吸烟患者
(N=608)3
8.0 11.8
17.4
未经选择人群
临床特征 选择人群
NEJ002 易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
(N=114)4
27.7
基因靶点 选择人群
WJTOG3405
易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
·
15
NSCLC 分子通路及潜在靶点
·
16
EGFR-TKI 作用机制
·
17
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
EGFR
ALK ROS1 HER2 PGFR
GGFR/ PDGFRA/ VEGFR
厄洛替尼 (获批) 易瑞沙 (获批) PF299804 阿法替尼 (BIBW2992) 克唑替尼 (获批) LDK378 AP26113 AF802 克唑替尼 PF299804 阿法替尼 (BIBW2992) BGJ398 FP1039 (HGS1036) Ponatinib (AP24534) BIBF1120 帕唑帕尼 Lenvatinib (E7080) Brivanib (BMS-582,664)
30.9
(N=86)5
0
5
10 15 20 25 30 35
中位生存期 (月)
1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.
3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519.
MEK NRAS AKT1 DDR2 ……
·
11
NSCLC 组织学分类及相关突变
Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely tested
Mutation found in 54% of tumors completely tested
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
·
14
EGFR突变的优势人群
腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10%
肺癌靶向治疗新进展
·
1
概况
人的一生中患恶性肿瘤几率为22%
肺癌5年生存率16.1%
·
2014中国肿瘤登记2 年报
含铂的两药联合化疗方案
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西紫杉醇+顺铂
·
NP方案 长春瑞滨+顺铂