促进单胺递质释放，抑制递质重摄取
局麻药（眼部手术） 抑制单胺递质的重摄取 抑制单胺递质的重摄取
儿童注意力缺陷
与L-DOPA合用增加疗效，减少副反应 选择性破坏单胺氧化酶（MAO-B）
拮抗剂
AMPT 利血平
研究实验动物的工具 高血压（过去）镇定
酪氨酸氢化酶的失活剂 阻止单胺递质在突触小泡的贮存
氯丙嗪
氯氮平
或是蛋白质分解的产物。近年来，注意到某些氨基酸在中枢的突触 传递中起着递质的作用。至少8种氨基酸起神经递质作用，最重要 的三种： 谷氨酸、 γ-氨基丁酸、 甘氨酸
• 氨基酸递质在发挥作用后，能被神经元和神经胶质再摄取而失活。
γ-氨基丁酸（GABA）
• 脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海 马和小脑。 • GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层 的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有 30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量 GABA。 • 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：
5－羟色胺（5－HT）
•
5－羟色胺又名血清紧张素，最早是从血清中发现的。5－羟色胺 不能透过血脑屏障，所以中枢的5－羟色胺是脑内合成的，与外周 的5－羟色胺不是一个来源。
• 脊椎动物的外周神经系统中至今尚未发现有5－羟色胺能神经元。 • 5－羟色胺能神经元的胞体在脑内的分布主要集中在低位脑干（中 脑、脑桥、延髓中线旁）的中缝核群。最重要的核团分别位于： 背侧、内侧，轴突投射到大脑皮层。背侧支配基底神经节，内侧 支配齿状核，海马回的一部分。 • 脑内5-HT具有广泛的功能，参与情绪调节、饮食、觉醒-睡眠周期、 痛觉、体温、性行为、梦和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。
神经递质的分布
• ①乙酰胆碱。最早被鉴定的递质。脊椎动物骨骼 肌神经肌肉接头都是以乙酰胆碱为兴奋性递质。 脊椎动物副交感神经与效应器之间的递质也是乙 酰胆碱，但有的是兴奋性的（如在消化道），有 的是抑制性的（如在心肌）。②儿茶酚胺。包括 去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素(E)和多巴胺 （DA）。交感神经节细胞与效应器之间的接头是 以去甲肾上腺素为递质。③5-羟色胺（5-HT）。 5-羟色胺神经元主要集中在脑桥的中缝核群中， 一般是抑制性的，但也有兴奋性的。
神经递质的分类
• 脑内神经递质分为四类，即生物原胺类、氨基酸 类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先 发现的一类，包括：多巴胺（DA）、去甲肾上腺 素（NE）、肾上腺素（E）、5-羟色胺（5-HT） 也称（血清素）。氨基酸类神经递质包括：γ-氨 基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙 酰胆碱（Ach）。肽类神经递质分为：内源性阿 片肽、P物质、神经加压素、胆囊收缩素 （CCK）、生长抑素、血管加压素和缩宫素、神 经肽y。其它神经递质分为：核苷酸类、花生酸碱、 阿南德酰胺、sigma受体（σ受体）。
• ④氨基酸递质。被确定为递质的有谷氨酸（Glu）、 γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）。谷氨酸 是甲壳类神经肌肉接头的递质。后来证明γ-氨基 丁酸也是中枢的抑制递质。以甘氨酸为递质的突 触主要分布在脊髓中，也是抑制性递质。⑤多肽 类神经活性物质。近年来发现多种分子较小的肽 具有神经活性，神经元中含有一些小肽，虽然还 不能肯定它们是递质。如在消化道中存在的胰岛 素、胰高血糖素和胆囊收缩素等都被证明也含于 中枢神经元中.
• NE(去甲肾上腺素) • 功能：1、调节心血管功能。2、脑循环的 调节。3、 学习记忆。4、精神活动。5、觉 醒和睡眠。6、体温调节。7、心血管活动 的调节。 • 相关病症：精神分裂、失眠症、焦虑症、 神经官能症、植物神经紊乱、躁狂症、恐 惧症。
氨基酸类
脑内到处都存在着氨基酸,过去只认为它们是合成蛋白质的原料，
乙酰胆碱
• 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。
• 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受 体仅占不到10%。
• 最关注的三个：
• 背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠
• 基底前脑：促进学习尤其知觉学习
• 内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成 • 乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统 功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强， 可出现帕金森病的症状。
• DA(多巴胺) • 功能：1、调节运动。2、参与精神活动。3、 调节垂体内分泌。4、对大脑的整体兴奋作 用。5、对胃肠功能的调节。6、在药物依 赖中的作用。 • 相关病症：失眠症、焦虑症、抑郁症、恐 惧症、精神障碍、躁狂症。
去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素
• 几乎所有脑区都有NE能神经元，但分布相对集中在脑桥和延髓，但 NE能神经元胞体密集在蓝斑核，从蓝斑核向前脑方向，其上行纤维 分腹、背两束。 • NA神经元的兴奋对保持全脑的兴奋性和惊觉状态可能起重要作用。 在处于危险情况的时候，影响紧急或者警戒反应， • NE参与体温、摄食调节，有助于觉醒的维持。此外，NE与躁狂症、 抑郁症的发病密切相关。临床上一些抗抑郁药的主要作用机制就是抑 制NE的再摄取转运。 • 由于它的回路遍布大脑，这个系统调节更加一般性的行为倾向，而不 是与某种特定的行为或特定的心理障碍相关。
神经递质
滑县精神病医院 周广俭
神经递质作用过程
• 由细胞实现合成好的转运到前突出前细胞 内的突触小泡，动作电位由钙离子通道转 换成递质的在末梢处的释放，经突触间隙 扩散，特异作用于突触后神经元或效应细 胞上的受体，将信息从突触前传递到突触 后的一些化学物质（产生突触后电位）。
确定神经递质的条件
• 确定某化学物质为神经递质，须符合以下 条件：①在突触前神经元内具有合成该递 质的酶系统；②在突触小泡内贮存有合成 的递质，当兴奋到达时能够释放入突触间 隙；③递质能与突触后受体结合，发生生 理效应；④存在使递质失活的酶或灭活的 其它环节；⑤使用递质拟似剂或受体阻断 剂，可加强或阻断递质的作用。
Ach的合成、释放与灭活：
ACh是胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 + 辅酶A 贮存：合成的Ach半量以上以结合型（与ATP和蛋白多糖结合 ）贮 存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。
胆碱 + 乙酰辅酶A
释放：当神经冲动到达突触前膜时，Ach以胞裂外排形式进入突触 间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。 灭活：Ach 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸 ， 并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。
• DA受体及其亚型：
• ①D1样受体；
• ②D2样受体。 • 黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体 • 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体 • 多巴胺在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理 作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相 关。 • DA受体和神经精神疾病的关系： • ①黑质-纹状体通路的DA功能退化，可导致帕金森病：静止震颤、四肢 强直、运动迟缓、共济失调。 • ②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可能与精神分裂 症有关：幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤
•
激动剂
重摄取
名称
氟西汀 芬氟拉明
治疗疾病
抑郁、强迫症、焦虑 抑制肥胖者食欲，肥胖症减肥
作用
5-HT 重摄取抑制 促进5-HT释放、 抑制
拮抗剂
胺酸转化
PCPA
致幻剂
阻断色氨酸向5-羟色
脑神经递质的种类与功能
• 5-HT(5-羟色胺) • 功能：1、产生镇痛作用。2、调节睡眠。3、 调节 体温。4、调节性活动。5、维持精神 稳定。6、对皮层诱发电位有抑制作用。7、 神经内分泌。 • 相关病症：抑郁症、恐惧症、神经衰弱、 焦虑症、躁狂症、精神分裂症、精神障碍、 心理障碍。
精神分裂症
精神分裂症
D2受体阻断剂
D4受体阻断剂
• 在很长时间内，人们都认为精神分裂症是因为多巴胺通路的 过分活跃。最近新的抗精神药物只对某些多巴胺受体有微弱 的作用，这提示需要对多巴胺通路过分活跃的观点做一些修 正。
• 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和 融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生影响。例如， 多巴胺与探索、外向、追求愉悦的行为有关，而5-羟色胺则 与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。到现在为 止，研究者已经发现了至少5种不同的对多巴胺选择性敏感的 受体位点。
胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。
伏隔核与某些刺激的强化效应起作用，如滥用药物。 最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动 有关。 ③中脑-皮层通路 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至前额叶皮层，对额叶皮层有兴奋，短时记 忆、计划和问题解决策略。
•
中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪 反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；目前认为 Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进可能相关；
• ①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。
• Ach(乙酰胆碱) • 功能：1、镇痛和针刺镇痛2、觉醒与睡眠3、 学习和记忆4感觉、运动和植物神经中枢活 动5、心血管活动的调节。6、参与相互作 用。 • 相关病症：精神分裂症、强迫症、抑郁症、 恐惧症、植物Hale Waihona Puke 经紊乱、焦虑症、精神障 碍、躁狂症。
多巴胺
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多巴胺属于儿茶酚按类，哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的 含量是不同的，以尾核、壳核内的含量最高，其次是黑质和苍 白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80％以上。它们可 能同属脑内某一特定的功能系统。已经确定，在中枢神经系统 内DA神经元的胞体主要位于中脑,发出的神经纤维有如下3条通 路:
• 5-羟色胺系统的功能之一是缓和调节我们的反应。 适当的5-羟色胺的水平可以使饮食行为、性行为 和攻击行为等处于很好的控制之下。 • 如果大脑中的5-羟色胺循环通路受到损伤，会发 现自己对脑子里的每个念头和冲动都会付之于行 动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲 动以及对环境过度反应常常和5-羟色胺的活性极 度降低联系在一起，攻击性行为、自杀、过度饮 食和活性降低有联系。