药监部门拥有的资源有限
政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需 要有创新的管理理念
工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方
式
药品质量风险评估培训
历程和背景
ICH（国际人用药品注册技术协调会议 ）
国际药品监管和工业的协调沟通机制
六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业 协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制 药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局 (FDA)；美国药业研究药厂协会(PHRMA)
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危害
定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有 效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。
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风险
定义： 风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。
可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。
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可能性
阶段 1: 风险要素
用以维护产品质量的过程。
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质量风险管理 (QRM)
药品GMP（2010年修订） 第四节 质量风险管理 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或
回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、 审核的系统过程。 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保 证产品质量。 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形 成的文件应与存在风险的级别相适应。
倡导以科学和风险管理为基础的依法管理方法 突出质量源于设计的理念,鼓励企业在药物开发过程中通过采用科学方法
和质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以确定工艺设计范围、 质量标准和质量控制策略； 建议企业建立涵盖药品整个生命周期的，应用GMP规范、Q8药品开发、 Q9质量风险管理概念的药品质量体系Q10，从而保证实现药品设计规定 的质量。 这些指南并非在现有法规之外提出新的强制要求。但对应用并符合上述 指南所研发的产品的注册审批和生产监管，监管部门也应采用以科学和 风险管理为基础的依法管理方法，以灵活处理审批和监督检查中的具体 问题。
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ICH Q9 质量风险管理
以科学为基础的系统而公开的决策方法
范围：供工业界和监管部门应用 以保护公众利益为根本目的
安全、有效、可获得性
以科学为基础 资源投入与风险级别相适应 通过公开透明的决策过程建立信任
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沟通
初步危害分析 故障树分析
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
FTA FMECA
FMEA
TOOLS
ICH Q9 质量风险管理
生产 物料
© J. Arce, F. Hoffmann-La Roche
质量系统
Bill Paulson, ICH Q9 Provides Implementation Framework for Quality Risk Management
概率
高
危害很可能发 生
中 危害可能发生
低
危害不太可能 发生
极 危害发生的可 小 能性极小
S 危害影响的严重程度
后果严重
严 重
➢非常重大的 GMP违规
➢可能对患者造成危害
后果严重程度中等
中 ➢严重GMP违规 等 ➢可能对患者造成不良影
响
非严重后果无不良影响
D 可测性 检测控 制等级
严重性
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阶段 2: 风险及可测性的相关性
风险= 可能性 X 严重性 R=P X S
低H可igh测ris性k
Low detectability
高风险
Low risk
高可测性
High detectability
低风险
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可能性、严重性、可测性 (PSD)
P 危害发生的
潜在的危害来源， 他 关注“什么可能会出 现问题”，以及可能
的后果。
风险评价
是根据给定的风险标准对所识 别分析的风险进行比较、判别 。
药品生命周期中的风 险管理
研究 临床前 临床
上市 生命周期中止 生产和销售
GLP 安全
GCP
有效
GMP GDP/GSP
质量
ICH
Q9
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质量风险管理 (QRM)
定义： 在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、
控制、沟通和审核的系统过程。 与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策
高
通过控制很可能检测 出危害或其影响。
中
通过控制可能检测出 危害或其影响。
低
通过控制不太可能检 测出危害或其影响。
无
无适当的检测控制手 段
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质 量 风 险风 管险 理沟 程通 序
启动质量风险管理程序
风险评估 风险确认
风险分析
风险评价 Evaluation
风险控制 风险降低 风险接受
CCD
药品风险管理培训
药品质量风险评估 培训
历程 质量风险管理历程和背景
2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法
2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成
2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和 GMP附件
背景
社会对药品安全有效的质量要求不断提高
药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来 越高，研发创新药物风险增加
ICH近年颁布的文件，如 Q8药品开发； Q9质量风险管理和 Q10药品质量体系， 从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述， 标志着监管指导思想发生了重大变化
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历程和背景
传统的欧盟药品审批和符合性监管（GLP，GCP，GMP）指 导思想：强调符合法规和技术指南
指南体现的新指导思想：
不可接受 风 险 管 理 工 具
质量风险管理程序的输出/结果
风险回顾 风险事件
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风险评估-定义
进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息 进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关 风险的分析和评估。
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重要环节－风险评估
风险评估 风险确认
风险分析
系统的利用信息确认
药品质量风险评估G培old训Sheet, 39, May 2005
质量风险管理的应用范围
涵盖药品生命周期的全过程
质量管理体系
文件
培训
质量缺陷
产品质量回顾
变更控制
持续改进/CAPA
监管
研发
设备和设施
物料管理
生产及其计划
实验室管理和稳定性研究
包装材料和标签
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