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中 ?7@5 也高于对照组，生化和病理检测结果与乙醇诱导的 脂肪肝小鼠相同，说明酒精性与非酒精性脂肪肝的病理过程 研究表明， 人体肠道内细菌的分解代谢产 很可能是相同的A44C。 生部分乙醇并吸收入血， 如实验中发现不饮酒的肥胖妇女呼气 另 一 个 实 验 证 实 >9DE 患 中 乙 醇 浓 度 高 于 正 常 体 质 量 者 A48C， 者的呼气中乙醇浓度也高于正常人。因此，普遍认为 >9DE 与肠道内细菌过度生长相关，这种内源性乙醇起着相同的致 病作用A47C。 糖尿病是脂肪肝的另一高危因素。人们较早就认识到糖 尿病引起高脂血症，使肝细胞吞噬大量甘油三酯导致肝脂肪 化，目前临床发现单纯性脂肪肝中同时存在胰岛素抵抗引起 的脂肪代谢紊乱 A4@C。动物实验显示糖尿病小鼠中 DFGH?IB. 蛋白高表达， 并伴有脂肪肝的发生 A46C。而其他实验研究证明体 质量正常脂肪肝患者同样与高胰岛素血症胰岛素抵抗和糖 耐量增加直接相关 A4JC。研究表明胰岛素抵抗可以导致脂肪溶 解酶增加， 释放大量自由脂肪酸入血入肝， 肝脂 肪 酸 I! 氧 化 增强， 增强了肝的氧化应激， 而肝细胞本身的异常使其易于发 展为脂肪肝 。这些研究说明糖尿病及隐性糖尿病与脂肪肝的
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高危因素的作用机制 高脂血症常与脂肪肝并存， 有人对 RF 例高脂血症患者进
行研究， 发 现 F"G 有 肝 脂 肪 沉 积 ， 其中高甘油三酯血症又占 大部分 ?@KA。实验发现任何原因引起高甘油三酯血症都可以导 致肝脂肪化 ?@RA。 在乙醇诱发脂肪化的过程中，人们首先认识到乙醇及其 氧化物参与了肝线粒体的损伤， 使其氧化功能下降， 使甘油三 目前研究人员认为， 酯在体内合成增多， 共同促进肝脂肪化?FA。 乙醇引起脂肪肝很大程度上与氧化应激状态和过氧化物小体 受体有关， 而氧化应激状态主要与线粒体和微粒体系统有关， 而内毒素激活 V566;( 氏细胞使肝细胞处于应激状态也发挥了 作用 ?!"A。微粒体内的氧化应激状态， 主要由乙醇诱导产生， 参
肝脏在全身脂质代谢中起着十分重要的作用， 肝细胞通 过转运和代谢 *调节体内和肝细胞内脂质的代谢。由于各种原 因引起的肝脏脂肪代谢紊乱， 脂类物质动态平衡失调， 肝细胞 摄取脂肪增加而脂肪氧化减少，均可导致肝细胞内脂肪蓄积 形成脂肪肝。脂肪肝的病因比较复杂如单纯性肥胖、乙醇中 毒、 糖尿病、 营养不良、 药物中毒等， 特别是与高脂血症有关。 其病理机制主要为整体水平的脂肪、糖和蛋白质的代谢紊乱 或肝细胞病理损伤和代谢障碍， 两者常互为因果， 共同存在。 现对近年来脂肪肝发病机制的研究进展综述如下。 脂肪肝的病理形态特点 光镜下， 肝细胞内脂肪颗粒增多， 肝窦增宽， 细胞核偏移， 部分病例汇管区炎性细胞浸润。临床根据患者是否饮酒区分 为酒精性肝脂肪化和非酒精性脂肪性肝炎，但病理上两者难 有人根据肝内炎性细胞的浸润和肝细胞的灶性坏死 以区分?@A。 情况将脂肪肝分为单纯脂肪肝和脂肪性肝炎，一般认为前者 但临床研究 预后较好， 后者易于发展为肝纤维化和肝硬化 ?!A， 证明两者没有明确界限， 常常是严重程度之间的区别 。
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作用是互相的， 具有相同的病理机制。
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・ 综
述 ・
脂肪肝发病机制研究进展
王 威， 江海涛， 李玉红， 茹永新， 高秀梅， 张伯礼
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（天津中医药大学， 天津 关键词： 脂肪肝； 机制； 研究进展 中图分类号： NFIF)F 文献标识码： & 文章编号： （!""#） @#I!H@F@R "!H"@#RH"% 时， 有人发现人类免疫缺陷病毒 （DL+） 疫缺陷综合症 （&LMC ） 蛋白酶抑制剂导致高脂血症和脂肪肝的主要原因是固醇调节 元件结合蛋白 （CNOPQ< ） 在肝和脂肪组织中持久地处于激活 在食物诱导的小鼠脂肪肝模型及体外肝细胞 状态聚集状态 ?RA。 培养中， 发现 CNOPQ< 与同型半胱氨酸结合后， 通过相应基因 （9D S /E） 的生物合成， 并由肝细胞吞 促进胆固醇 S 甘油三酯 噬、 储存， 促进脂肪肝的形成 ?@"A。 把 CNOPQH9 基因转染到幼稚 脂肪细胞可以促进脂肪细胞成熟，而 CNOPQH9 转基因小 鼠 出现脂肪组织分化紊乱，明显的胰岛素抵抗和胰岛素难以控 制的尿糖， 同时出现高甘油三酯血症和脂肪肝， 与人体的先天 性脂肪代谢紊乱相似?@@A。 在 .&CD 病理中时常出现铁蛋白水平升高和铁染色阳性 增 强 ， 因 此 有 人 对 .&CD 患 者 的 血 色 素 沉 着 病 相 关 基 因 （DTO） 进行突变分析， 结果发现 .&CD 患者的 DTO 突变率位
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与肝细胞的损伤，但在糖尿病和肥胖相关的脂肪肝患者中微 粒体细胞色素 ?7@5 也相应升高 。 在食物诱导的脂肪肝小鼠
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子中 %@G 并发脂肪肝， 其中大部分存在线粒体损伤同时存在 线粒体的原发性或继发性损 %H 羟酰辅酶 & 缺乏 。研究表明，
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伤是包括脂肪肝在内的各种肝病的发病基础?IA。
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脂肪肝有关的基因突变和蛋白
C8(5J;2 在 研 究 家 族 性 不 明 原 因 性 肝 纤 维 化 中 发 现 .&CD 有明显的遗传倾向并与纤维化有关 。随着分子生物学
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展望 脂肪肝的发病诱因很多， 但根本原因为肝细胞中脂的氧
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化利用和转运障碍。造成脂的转运障碍是磷脂的代谢障碍和 载脂蛋白生成障碍。造成脂的氧化利用障碍是肝细胞线粒体 这些障碍均与酶的活性有关， 将进一步 中进行 !I 氧化障碍， 探讨这些相关酶的调节， 为治疗脂肪肝提供新的途径和思路。 参考文献：
电镜下， 脂肪肝表现为肝细胞变形， 胞质内有大量脂肪颗 细胞核不规则， 核周间隙不规 粒及丝状排列的 =1--,(B 小体， 则扩张， 部分肝细胞核凹陷， 胞质疏松， 细胞数目减少， 线粒体 肿胀变形， 嵴粒消失， 粗面内质网扩张甚至断裂。 肝线粒体损伤与脂肪肝的关系 在脂肪肝的病理过程中， 人们较早注意到， 随着肝细胞内 脂肪滴的出现， 肝细胞内线粒体的结构出现缺陷， 线粒体的嵴 变短或消失， 周围晶状体减少， 实验证明非酒精性脂肪性肝炎 （.&CD）和单纯性脂肪肝中肝细胞脂肪酸的氧化比正常肝细 胞加强?$A。 临床检验发现酒精性脂肪肝线粒体损伤可以加强体 形成， 一 部 分 /E 分 泌 入 内脂肪酸积聚， 促进甘油三酯 （/E） 血， 另一部分在肝细胞内蓄积。 乙醛和反应性氧化物是线粒体 伴有癫痫综合征的孩 损伤的主要原因 。芬兰研究人4;$ $’$N#*3’/’*"3 1-0#-’/0:#-"-" A&C;