１．实验部分
１．１ 仪器与设备 核磁共振仪： ＡＶＡＮＣＥ ＤＭＸ ５００ （ ＴＭＳ 内标） ；
收稿日期： ２００７－ １２－ １０ 作者简介： 严间浪（１９６７－ ）， 男， 工程师， 从事医药中间体方面研究。
红外光谱仪： ＮＩＣＯＬＥＴ ３６０ＦＴ－ ＩＲ； ＧＣ－ ＭＳ： 安捷伦 ６８９０Ｎ／５９７５ＭＳＤ； 恒温组合搅拌器（ 常州国华） １．２ ２－ 氨基－ 苯并噻唑直接水解制备邻氨基苯硫酚
［６］Ｋｉｎｓｔｌｅｒ Ｒｏｂｅｒｔ Ｃ， Ｂａｒｋｅｒ Ｒｏｂｅｒｔ Ｓ， Ｂｒｕｎｎｓｔｒｏｍ Ｇｏｓｔａ． Ｐｅｌｌｅｔｉｚｅｄ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ － Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｓ ｖｕｌｃａｎｉｚａｔｉｏｎ ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ［Ｐ］． ＣＡ： ６２２１２１， １９６１－ ０６－ １３．
［１］Ｃｈｏｕｄａｒｙ Ｂｏｙａｐａｔｉ Ｍａｎｏｒａｎｊａｎ， Ｃｈｏｗｄａｒｉ Ｎａｉｄｕ Ｓｒｅｅｎｉｖａｓａ． Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｌｔｉａｚｅｍ ｕｓｅｆｕｌ ｔｏ ｔｒｅａｔ ａｎｇｉｎａ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ （２Ｒ，３Ｓ）－ （－ ）－ ｅｔｈｙｌ－ ２，３－ Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－ ３－ （４－ ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ ｕｓｉｎｇ ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃａｔａｌｙｓｔ， ｒｉｎｇ ｏｐｅｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｃｌｉｃ ｓｕｌｆｉｔｅ ｂｙ ２ － ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ［Ｐ］． ＣＨ：６９５９９８， ２００６－ １１－ １５．
［７］Ｄａｖｉｓ Ａｒｎｏｌｄ Ｒ， Ｈｏｏｋ Ｅｄｗｉｎ Ｏ． Ｚｉｎｃ ｓａｌｔ ｏｆ ａｃｙｌａｔｅｄ Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ ｉｎ ｒｕｂｂｅｒ［Ｐ］，ＣＡ： ５４８６５１， １９５７－ １１－ １２．
黄色滤饼水洗后于 ７０℃减压烘干得 ４５ｇ， 此物 不溶于水， 溶于氯仿， 因此判断其为有机物， 经核磁 解析确认其结构式如下图（ Ｃ７Ｈ７ＮＯＳ， ＭＷ１５３．２） ， 此 结构未见原文献报道。
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
Ｈ
结构确认： １ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＤＭＳＯ）δ（ ｐｐｍ） ： ７．２５￣７．４０（ ｍ， ３Ｈ， 苯 环 ） ； ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｓ－ 邻 位）； １３．７６ （ｓ， １Ｈ， Ｓ－ ＣＯＨ） １３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＤＭＳＯ）δ（ ｐｐｍ） ： １１２．４２； １２１． ７０； １２４．１４； １２７．０７； １２９．３２； １４１．２３； １８９．７８ １．４ 分步水解制备邻氨基苯硫酚 在新的实验方案中分别制备中间体和最终产 物， 这样有利于反应条件的控制和中间体的提纯， 过程如下： １．４．１ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚的制备 在三口瓶中投 ６６ｇ２－ 氨基－ 苯并噻唑（０．４４ｍｏｌ） 、 ４０ｇ 水 、３０ｇＫＯＨ（ ０．５３ｍｏｌ） ， １００℃加 热 搅 拌 ， 不 断 放 出氨气， 反应液颜色变深。６ｈ 后氨气不再放出， 反应 液棕黑， 无固体悬浮物， 薄层分析原料已转化完全， 冷却到 ３０℃， 加 １００ｇ 水稀释， 有大量黄色固体析出， 过滤， 滤饼水洗后于 ７０℃减压烘干得 ６３ｇ。 １．４．２ 产物 ２－ 氨基苯硫酚的制备 在三口瓶中投 ６３ｇ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯 硫 酚 粗 品 、２０ｇ 水 、５０ｇＫＯＨ（ ０．９ｍｏｌ） 和 １０ｇ 乙 二 醇 ， １５０℃加热搅拌， 反应液逐渐透明变蓝， ４ｈ 后薄层分 析原料已转化完全， 冷却到 ３０℃， 加 １００ｇ 水稀释， 为 蓝色透明溶液 ， 加入 １５０ｍＬ 二氯甲 烷， 搅拌下用 盐 酸 中 和 到 ｐＨ 值 ３￣５ 左 右 ， 分 层 ， 有 机 层 １００ｍＬ 水 洗后回收溶剂， 减压收集 ３０ｍｍＨｇ、１２０℃￣１３０℃馏 份得浅黄色液体 ５３．２ｇ， 气相纯度 ９８．８％， 收率 ９５．４％ （ 相对于原料 ２－ 氨基－ 苯并噻唑） 。
［３］Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． １，４ － Ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ［Ｐ］，
ＧＢ：２０１８７５４， １９７９－ １０－ ２４． ［４］Ｈｏｅｃｈｅｓｔ ＡＧ． Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｏ －
－ ８－
ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
Ｖｏｌ．３９ Ｎｏ．０３ （ ２００８）
４０ｇ 水 、７３ｇＫＯＨ （ １．３ｍｏｌ） 和 １０ｇ 乙 二 醇 ， 加 热 搅 拌 ６ｈ， 然 后 冷 却 到 ３０℃， 加 １００ｇ 水 稀 释 ， 有 大 量 黄 色 固体析出， 过滤， 滤液用浓盐酸酸化到 ｐＨ 值小于 ２， 用 １５０ｍＬ 甲苯提取， 分层后回收溶剂甲苯， 减压收集 ３０ｍｍＨｇ、１２０℃￣１３０℃馏 份 得 浅 黄 色 液 体 １０．２ｇ， 气 相纯度 ９６．２％， 收率 １８％。
摘 要： 以 ２－ 氨基－ 苯并噻唑为原料水解制备 ２－ 氨基苯硫酚， 对反应中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基 苯硫酚进行了分离和结构确认， 在此基础上对反应机理进行分析， 采用新的分步水解方案使总收率 达到 ９５．４％。
关键词： ２－ 氨基苯硫酚； ２－ 氨基－ 苯并噻唑； Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚； 水解
－ ９－
针对以上问题， 设计了新的实验方案， 分别制 备中间体和最终产物， 在前一步反应中采用较低的 温度和较弱的碱度， 而后一步采用较高的温度和较 强的碱度， 取得了满意的效果。
３ 结论
通过对反应中间体的分离和结构确认， 确定了 其结构为 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚， 进而深入分析 了水解反应机理， 在此基础上对反应进行改进， 采 用不同的反应条件分别制备中间体和最终产物， 结 果使总收率达到 ９５．４％。 参考文献：
Ｎ ＮＨ２
Ｓ
（Ｃ ）
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
ＮＨ２
Ｏ
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
ＮＨ２
（Ｄ ）
Ｓ
Ｈ
其中式 Ｄ 的水解和酰胺的碱性水解类似。以上
设想正确与否有待进一步分析验证。
式 Ｂ 的水解是 Ｃ－ Ｓ 键的断裂， 类似于酯的水解，
氧和碳是同族元素， 所以性质较相似， 只要足够的
碱度和时间、温度就可以进行完全。
基于以上分析， 原有一锅法水解收率低的主要
ＮＨ２ Ｏ
Ｓ
Ｓ
Ｈ
（Ａ ）
然后再继续水解得到目标产物 ２－ 氨基苯硫酚
（ 式 Ｂ） ：
ＮＨ２ Ｏ
ＮＨ２
Ｓ
Ｈ
ＳＨ
（Ｂ ）
式 Ａ 的水解是 Ｃ＝Ｎ 双键的断裂， 生成羰基和 伯胺， 类似于西佛碱在酸性条件下的水解（ 醛或酮 与伯胺发生亲核加成反应， 加成产物不稳定很容易 失水生成亚胺，这个物质又称为西佛碱） ； 但同时又 伴随着脱氨基（ 反应中不断有氨气放出） 所以实际 的过程可能更加复杂， 也许是有如下反应历程：
２００８ 年第 ３９ 卷第 ３ 期
文章编号：１００６－ ４１８４（２００８）０３－ ００７－ ０２
《浙 江 化 工 》
基苯硫酚的研究
严间浪 １， 曾小敏 ２， 吴晓飞 ２， 魏旭东 ２， 丁利锋 ２， 姜宏波 ２， 郑存书 ２， 沈润溥 ２ （ １．上虞市众昌化工有限公司， 浙江 上虞 ３１２３６９； ２． 绍兴文理学院化学化工学院， 浙江 绍兴 ３１２０００）
产物结构确认： ＩＲ（ν／ｃｍ －１）： ３４４３， ３３５７， ３０６４， ２５２５， １６１０， １４８１， １４４８， ７４９ １ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３）δ（ ｐｐｍ） ： ３．６８ （ｓ， １Ｈ）； ６． ６４－ ６．７０（ｍ， ２Ｈ）； ７．０４－ ７．４０（ｍ， ２Ｈ） １３ＣＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３）δ（ ｐｐｍ） ：１１１．８０； １１５．０８； １１８．６３； １２８．９０； １３４．６８； １４７．１０ ＧＧ－ ＭＳ：５３．０； ８０．０； ９３．０； ９７．０； １２４．０； １２５．０（１００％） １．３ 中间体 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚的分离与结构 确认 在三口瓶中投 ６６ｇ２－ 氨基－ 苯并噻唑（０．４４ｍｏｌ） 、
ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ［Ｐ］， ＧＢ：１３８８４４１， １９７５－ ０３－ ２６． ［５］Ｊａｎｇ Ｓｕｎ Ｈｏ， Ｌｅｅ Ｙｅｏｎｇ Ｇｉ， Ｏｈ Ｈｙａｎｇ Ｒａｎ， ｅｔａｌ．
Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｐｏｌｙ（Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ） ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ， Ｎｏｎａｑｕｅｏｕｓ Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｂａｔｔｅｒｙ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ［Ｐ］， ＫＲ： ２００４０００９５７８， ２００４－ ０１－ ３１．
［２］Ｕｅｍａｔｓｕ Ｔａｍｏｎ， Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｓｈｉｙｕｎｉｃｈｉ， Ｏｏｓｈｉｏ Ｈｉｒｏｍｉｃｈｉ． Ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｍｅ ［Ｐ］．ＪＰ：５５０５３２６３， １９８０－ ０４－ １８．
原因是式 Ｂ 的水解反应不充分， 所以大部分停留在
中间产物 Ｓ－ 甲酰基－ ２－ 氨基苯硫酚阶段； 而原来没
有认识到这些问题， 对中间体和产物的性质差异了
解较少， 将两个性质相差较大的物质一起进行后处
理， 结果使中间产物损失很多， 总收率较低。
２００８ 年第 ３９ 卷第 ３ 期
《浙 江 化 工 》