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浙大生物化学课件肝的生物化学(内部)概论

生成过程
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
转运
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
转化
葡糖醛酸胆红素的生成
ggggg
排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中,在随胆汁排入肠道
三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环
部位:肝细胞的胞液和微粒体中 原料:胆固醇 限速酶:胆固醇7a-羟化酶 过程:
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
部位:小肠下段和大肠
过程: 初级胆汁酸
肠菌 次级胆汁酸
水解脱羟
胆汁酸肠肝循环
1. 概念: 胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收经 门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆 汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。
1. 微粒体依赖p450的混合功能氧化酶系
肝解毒系统中非常重要的酶系统
2. 线粒体单胺氧化酶系
胺醛
3. 醇脱氢酶(ADH)与醛脱氢酶(ALDH)系
乙醇 乙醛
(二) 还原反应 硝基还原酶类和偶氮还原酶类
硝基化合物 偶氮化合物
NADPH NADPH
胺类 胺类
(三) 水解反应 水解酶类
水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物
一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水,对大脑具有毒性作用
三、肝在蛋白质代谢中的作用
1. 合成与分泌血浆蛋白质,除g-球蛋白外,几乎所 有的血浆蛋白质均来自肝。
2. 肝是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。 3. 肝是清除血氨的主要器官。 4. 肝对除支链氨基酸以外的所有氨基酸均有很强的
代谢作用。
四、肝在维生素代谢中的作用
1. 肝在吸收、储存、运输及代谢维生素方面起重 要作用。
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
四、血清胆红素与黄疸
胆红素分为两种,区别如下
黄疸
概念: 高胆红素血症 黄疸 隐性黄疸
种类(按血清胆红素的来源): 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
各种黄疸时血、尿、粪的改变
2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收。
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
第二节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素
一、生物转化的概念
非营养物质在体内的代谢过程,称为生物转化
生物转化的 非营养物质
酶活性持续增强,出现耐药性
药物之间对酶的竞争性抑制作用 影响其生物转化
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁 二、胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁 胆囊胆汁
金黄色或桔黄色 暗褐或棕绿色
有机成分
胆汁酸盐 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等
消化作用、排泄作用
二、胆汁酸的代谢
(一) 胆汁酸的分类
1. 按结构分为两类:
(四) 结合反应
属第二相反应
1. 葡糖醛酸结合反应 2. 硫酸结合反应 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 5. 甘氨酸结合反应 6. 甲基化反应
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等
新生儿 老年人
肝病病人 长期诱导 竞争性抑制
酶体系不完善,耐受性较差 肝细胞减少,酶不易被诱导 耐受性下降 肝生物转化功能下降
2. 生理意义: 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对 胆汁酸的生理需要
(三) 胆汁酸的功能 1. 促进脂类的消化与吸收 立体构型-----亲水与疏水两个侧面
2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的
正常比值大于等于10:1
第四节 胆色素的代谢和黄疸
胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产 物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
3. 饱食状态下,肝很少将所摄取的葡萄糖氧化为 CO2和水,大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。
4. 糖异生是饥饿状态下肝供应血糖的主要途径。
二、肝在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程 中均具有重要的作用。 1. 肝一方面调节脂肪氧化与酯化的关系,另一方面
调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮 体的关系。 2. 肝还是降解LDL的主要器官,在胆固醇代谢中起 重要作用。 3. 胆汁酸为脂类物质的消化、吸收所必需。
第十七章 肝的生物化学
第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢和黄疸
第一节 肝在物质代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
1. 肝的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量, 还为其他器官பைடு நூலகம்能量需要提供葡萄糖。
2. 肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维 持血糖浓度的稳定。
游离胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸、石胆酸
结合胆汁酸:甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
2. 按胆汁酸来源分为两类:
初级胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸:脱氧胆酸、石胆酸 及其结合产物
(二) 胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸的生成
内源性:激素、神经递质、其他胺类等
氨、胆红素等
外源性:食品添加剂、色素、药物等
蛋白腐败产物
肝是机体内生物转化的主要器官
生物转化的生理意义: 灭活作用、解毒作用
二、生物转化反应的主要类型
生物转化过程包含的化学反应:
第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应
(一) 氧化反应 是最多见的生物转化反应
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