免疫治疗的方法有哪些？
细胞因子药物 细胞治疗 抗体药物（PD1/PDL1)
PD-1的抗体和其他抗体药物作用机理完全不一样。 狡猾的肿瘤君会通过产生一些抑制性物质来麻痹免疫 系统，甚至有一些肿瘤还会有特殊武器，它的细胞膜 上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1，肿瘤会 通过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达叫PD-1的分子， 两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制，让其失去
免疫治疗 的副反应处理
主讲人：XXX
医院：XXXX
目录
CONTENTS
01 什么是免疫治疗 02 免疫治疗常见的副作用 03 常见副作用的处理 0042 常见副作用健康宣教
01什 么 是 免 疫 治 疗 ？
什么是免疫治疗？
在我们人体中很多正常的细胞都会有突变的可能，即变成癌细胞的 可能。但是我们大多数人是不会产生癌细胞，是因为我们每个人健全 的免疫系统对肿瘤的监控非常有力，能及时发现病变的癌细胞，并及 时将它们清除。
免疫治疗常见副作用的处理
肝脏毒性
临床表现 ：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高而 胆红素不升高 轻度：＜3 倍正常上限值 可以继续治疗，也可以考虑暂停治疗观察实验室指标变化趋势， 增加评估转氨酶和胆红素的频率 中度：3～5 倍正常上限值 停止治疗，每 3～5 天监测一次肝功能检查，可考虑给予泼尼 松 0.5～1 mg/kg·d 重度：5～20 倍正常上限值 永久停药，给予泼尼松 1～2 mg/kg·d，每 1～2 天监测肝功， 如激素难治或 3 天后没有改善，考虑给予麦考酚酸酯 威胁生命：＞20 倍正常上限值 永久停药，给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d，每日监测 肝功，如无禁忌症，进行肝脏活检，如激素难治或 3 天后没有 改善，考虑给予麦考酚酸酯 临床表现 ：转氨酶升高＜3 倍正常上限值，伴胆红素＞1.5 倍 正常上限值 永久停药，给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d，每日监测 肝功，如激素难治或 3 天后没有改善，考虑给予麦考酚酸酯
缓解这些症状的方法包括： 确保充足的休息。 需要时，按医生指示服用止痛药和退烧药。 如果出现咳嗽，多饮水和其他饮品，以保持喉咙湿润。 类似流感症状通常会在身体习惯药物后，随着治疗的推进而消
失。 如果上述症状持续出现请联系医生处理。
常见副作用的健康宣教
食欲减退
即使没有食欲，但仍需确保获取足够营养。摄取足够 营养有助身体恢复，并能帮助调整身心状态，从而更好地应 对治疗。 缓解食欲不振的方法包括： 每天进食5至6次小餐(少食多餐)；感到饿时应吃小食，无需限制食量。 选食含丰富能量和蛋白质的营养点心，如干果、果仁、
免疫治疗罕见副作用的处理
04 常
疲劳
癌症及其治疗引起的疲劳可能会令患者感到比平时更 疲倦，并可能影响日常生活和睡眠质量。
缓解疲劳的方法包括： 日间进行多次小睡或休息。 如果可能的话，尝试短途散步或做一些轻度运动。 以轻松方式进行喜欢的活动，或缩短活动时间。 家人或朋友帮忙完成较难或较累的工作。
常见副作用的健康宣教
皮肤问题
轻度皮肤反应可能会出现肿起或痕痒的红色皮疹。其他可能出现的皮肤问题包括 皮肤颜色改变、水泡、荨麻疹和白斑。 缓解皮肤症状的方法包括： 一旦出现皮肤反应，请立即告诉医生，并请医生开出保湿霜、乳霜和药物来缓
解症状。 避免阳光直接照射皮肤，并使用防晒指数(SPF)最少为15
免疫治疗常见副作用的处理
内分泌毒性
1. 高血糖 临床表现 ：新发的空腹高血糖＜200 mg/dL 和/或 2 型糖尿病史且疑似糖尿病酮症酸中毒（DKA）的可能性小 继续免疫抑制治疗，每次给药应连续监测血糖，如需要，调整饮食和生活方式，按糖尿病指南给予降糖药，血糖持续 升高无法控制，请内分泌科会诊 临床表现 ：新发的空腹血糖＞200 mg/dL 或随机血糖＞250 mg/L, 或 2 型糖尿病史伴空腹/随机血糖＞250 mg/L DKA 检查阴性 参考上述处理措施 DKA 检查阳性 （DKA 症状：烦渴、尿频、全身无力、呕吐、意识错乱、腹痛 、皮肤干燥、口干、心率加快、呼吸时有烂苹果味） 停药。住院治疗，内分泌科会诊，在住院治疗团队或内分泌专家的指导下使用胰岛素 2. 无症状/亚临床甲减 临床表现：THS 水平升高及正常的游离 T4 水平 轻度：TSH4～10 倍正常上限制，无症状 继续免疫抑制治疗，每 4～6 周监测甲状腺功能 中度：TSH＞10 倍正常上限制 继续免疫抑制治疗，考虑给予左旋甲状腺素 重度：TSH 水平正常或降低，游离 T4 降低 见中枢性甲减处理方式 3. 有临床症状的原发性甲减 临床表现：TSH 水平升高（＞10 倍正常值），游离 T4 降低 继续免疫抑制治疗，请内分泌科会诊，补充甲状腺素，排除伴有肾上腺皮质功能不全。 备注：1 型糖尿病酮症酸中毒，一旦酮症酸中毒已经纠正并且血糖水平稳定，考虑恢复免疫治疗。甲减无需停药，类 似 Graves 病的有症状的甲亢，考虑停药，改善后可恢复免疫治疗。
常见副作用的健康宣教
腹泻
减轻腹泻的方法包括： 摄取大量水分。 选食含有可溶性纤维的食物，如豆类、燕麦片、橙子等。
高果胶食物，如桃子、苹果、橙子、香蕉亦可帮助改善腹 泻。 对比高脂肪、油腻或油炸食物，低脂肪食物较不容易引 起腹泻。此外，脂肪或油类食物可选择如橄榄油、菜籽 油、牛油果、橄榄、果仁和种籽等食品。
免疫治疗常见副作用的处理
2. 瘙痒 轻度：轻微或局限的瘙痒感 不必停药，口服抗组胺药，受累区域局部使用中效类固醇治疗 中度：间歇性的强烈广泛瘙痒感，皮肤因抓挠而发生变化（如水肿、丘疹、脱屑、苔藓化、渗出或结痂） 在加强止痒治疗下继续免疫治疗，口服抗组胺药，受累区域局部使用强效类固醇治疗 重度：持续性的强烈广泛瘙痒感，影响生活和睡眠 必须停药，口服抗组胺药物，泼尼松/甲基强的松龙 0.5～1 mg/kg·d，可考虑给予 GABA 抑制剂（加巴喷丁、普瑞巴林）， 难治性病例或 IgE 水平升高者，可考虑给予阿瑞吡坦或奥玛珠单抗 3. 大疱性皮炎 临床表现：特征表现是皮肤炎症，存在充满液体的大疱 轻度：水疱覆盖面积＜10% 必须停药，受累区域局部使用强效局部类固醇药物 中度：水疱覆盖面积 10%～30% 必须停药，给予泼尼松/甲基强的松龙 0.5～1 mg/kg·d 重度：水疱覆盖面积＞30%，影响生活 永久停药，泼尼松/甲基强的松龙 1～2 mg/kg·d，请皮肤科、眼科和泌尿科急会诊 备注：斑丘疹、瘙痒、轻中度大疱性皮炎在症状消退至轻度后可考虑恢复免疫抑制剂治疗，重度大疱性皮炎、SJS/TEN 一旦发生，永久停止治疗。
常见副作用的健康宣教
便秘
减轻便秘的方法包括: 多摄取水分，每天至少喝8杯水。 尽量喝热饮，喝温暖饮品有助缓解便秘。 摄入高纤维食物，如全麦面包和麦片、干果、煮熟的干
但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低， 这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间 的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生 一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会 造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。
肿瘤一旦形成，患者的免疫力即抗肿瘤的能力下降，而免疫治疗 就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上，这样就可以对肿瘤形成 阻挡，这就是免疫治疗的基本理念。
肺部毒性
比如免疫性肺炎等
内分泌毒性
比如高血糖、甲减等
免疫治疗罕见的副作用
心血管毒性
肾脏毒性
罕见
眼毒性
血液毒性 神经毒性
骨骼肌肉毒性
03常 见 副 作 用 的 处 理
免疫治疗常见副作用的处理
皮肤毒性
1. 斑丘疹 临床表现：扁平斑块或隆起丘疹，常发于上躯干，向心性扩散，可能伴 有瘙痒 轻度：覆盖面积＜10% 不必停药，局部使用润肤剂，可选择口服抗组胺药物，受累区域局部使 用中效类固醇药物治疗 中度：覆盖面积 10%～30% 可考虑停药，局部使用润肤剂，可选择口服抗组胺药物，受累区域局部 使用强效类固醇治疗和/或泼尼松 0.5～1 mg/kg·d（治疗直至症状改 善至毒性 ≤ 1 级，然后在 4～6 周内递减） 重度：覆盖面积＞30%，影响生活 必须停药，受累区域局部使用强效类固醇治疗，泼尼松 0.5～1 mg/kg·d（如没有改善则增加剂量至 2 mg/kg·d），请皮肤科急会 诊
免疫治疗常见副作用的处理
肺部毒性
肺炎： 临床表现：局灶性或弥漫性实质炎症（通常在 CT 上表现为毛玻璃样阴影） 轻度：无症状，局限于单个肺叶或＜25% 的肺实质 停药，只需行临床观察或诊断性检查观察，1～2 周后再次评估脉搏氧饱和度，3～4 周后复 查 CT。如有改善的影像学证据，可考虑恢复免疫治疗 中度：出现新的症状/症状恶化，包括呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和氧气需求增加 停药，行感染相关检查，如不能排除感染，考虑经验性使用抗生素或目标性使用抗生素。泼尼 松/甲基泼尼松龙 1～2 mg/kg·d。 如在激素治疗 48～72 h 后没有缓解，按重症肺炎治疗。一旦 肺炎消退至轻度且患者已经停用激素，可恢复免疫治疗 重度：严重的症状、累及所有肺叶或＞50% 的肺实质、影响生活 甚至危及生命 永久停药，进行感染相关检查、肺功能检查、支气管镜检查以排除 感染和恶性肺浸润，如不能排除感染，经验性使用抗生素。甲基泼 尼松龙 1～2 mg/kg·d，48 h 内评估疗效并计划在 ≥ 6 周以上的 时间内递减。 48 h 后如没有改善，可考虑接受以下任何一种治疗：1）英夫利昔 单抗 5 mg/kg IV，可酌情于 14 天后给予第二剂；2）麦考酚酸 酯 1～1.5 g bid，然后在肺科专家指导下递减；3）静注丙种球蛋白
免疫治疗常见副作用的处理
胃肠道毒性
腹泻/结肠炎 临床表现：水样腹泻、痉挛、里急后重、腹痛、大便 中带血和粘液、发热 轻度：每天排便次数高于基础水平，但少于 4 次/日 且无结肠炎症状。 考虑停药，给予洛哌丁胺/地芬诺酯/阿托品，给予水 化补充电解质体液，密切监测 中度：排便次数 4～6 次/日，存在结肠炎症状，不影 响日常生活。 必须停药，泼尼松/甲基泼尼松龙 1 mg/kg·d，如 2～3 天未缓解，增加激素至 2 mg/kg·d，可考虑加 用英夫利昔单抗 重度：排便次数＞6 次/日，存在结肠炎症状，影响日 常生活，伴有其它严重并发症（如缺血性肠病、穿孔、 毒性巨结肠） 永久停药，住院进行支持治疗，静脉使用甲基泼尼松 龙 2 mg/kg·d，如 2 天内未缓解，继续使用激素， 考虑加用英夫利昔单抗，如英夫利昔单抗难治，考虑 换用维多珠单抗