– 第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督 管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理 药品质量事故的依据
（一）法规建设
法律法规
2004年3月15日，颁布实施《药品不良反应报告和监测管 理办法》
– 第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼） 职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测 工作
三、ADR发生机制
• 毒性作用(Toxic effect)
由于病人的个体差异、病理状态或合用其他 药品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能 或器质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作 用不同，对病人的危害性也较大。
三、ADR发生机制
• 后遗效应
指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物 效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。
分级响应：一级事件、二级事件
4. 药品不良反应的报告和监测
• 概念 • 药品风险的构成
天然风险 人为风险
二、ADR分型
（一）A型(量变型异常) （二）B型(质变型异常) （三）C型
三、ADR发生机制
• 副作用（Side effect）
是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作 用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作 用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时， 其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同， 副作用也可以转化为治疗作用。
受害人数 死亡儿童>585 人 银质沉着症>l00 人 半数死亡(>1 万人) 死亡>2082 人 约 1/3 用药者 近万人失明，死亡 9 人 358 人中毒，107 人死亡
肾病>2000 人，死 500 人 中毒 270 人，死 110 人 >1000 人，占 1% >1 万人，死 5 千
70%用药者 死亡 3500 人 中毒>7856 人，死 5% >300 人 >2257 人 死亡 2.2 万人 伤残 1.1 万人
指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率， 因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。
三、ADR发生机制
• 首剂效应
系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对 药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。
• 停药综合征
一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生 了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节 机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上 的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。
我们要明确的
由ADR的概念、类型、发生原因可知：
ADR≠假劣药事件 ADR≠医疗事故 ADR≠用药差错事件
正确认识ADR
• 不能“因噎废食”，因药品存在ADR而拒绝药品治疗 ------ 夸大ADR
• 也不能“无所畏惧”，大量、超量、长期服用药品 ------ 忽视ADR
以上做法都是片面的
只要是药品，就存在不良反应 只要使用药品，就存在发生不良反应的风险
邵明立局长将药品不良反应监测工作依照其发展规律划分
为三个阶段 初级阶段：应以加强和完善报告体系为重点，探索评价方法和手
段，初步尝试信息的利用和反馈
发展阶段：应继续完善报告体系，以加强和丰富评价方法和手段
为重点，探索信息的利用和反馈
成熟阶段：将以信息的利用和反馈为重点，继续完善评价方法和
三、ADR发生机制
• 特异质反应(Idiosyncratic reaction)
指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用 无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天 性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢 受阻所致反应。
• 药物依赖性(Dependence)
评估报告作为风险控制建议的基础
（三）技术支撑
2001年7月，国家药品不良反应
远程信息网络开通
2001年11月，建立国家药品不
良反应信息通报制度和各地药 品不良反应病例报告情况通报 制度
2003年8月18日，《药品不良反
手段，风险管理措施较为成型和完善，相关各方对于风险管理中 的责任认识较为清楚
（二）组织建设和发展阶段
发展阶段
我国目前的药品不良反应监测工作正处于发展阶段初期
报告的数量大幅攀升，报告的质量有所提高，体系内整体有提高，
但局部发展不平衡
公众逐步理解到监测很重要但仍存有模糊意识 我们已然在尝试接受报告和分析报告并重，并初步以我们的分析
• 继发反应(Secondary reaction)
由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗 矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结 果，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停 止给药反应消失。
三、ADR发生机制
• 变态反应
药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺 激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应 的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量 或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血 管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、 哮喘等。
严重不良反应 指因使药品引起以下损害情形之一的反应：
– 引起死亡 – 致癌、致畸、致出生缺陷 – 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器
官功能产生永久性损伤 – 导致住院或住院时间延长
ADR≠假、劣药 ADR ≠用药差错 ADR ≠医疗事故
2、不良事件(AE)/药品不良事件(ADE）
可疑即报
（二）组织建设和发展阶段
组织体系
1984年，我国《药品管理法》颁布第24、25、26、48条涉及到上市后
药品的再评价和不良反应监测条款
1988年，开展药品不良反应监测报告试点工作 1998年，成为WHO国际药品监测合作中心第68个成员国 目前全国31个省、自治区、直辖市和解放军、新疆建设兵团、国家计
（一）法规建设
法律法规
《药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案》 （国食药监办[2005]329号）
《药品召回管理办法》 《药品生产质量管理规范》 《药品经营质量管理规范》 《药品注册管理办法》 《医疗机构制剂配制质量管理规范》 《医疗事故处理条例》 《医疗机构药事管理暂行规定》 《中华人民共和国执业医师法》 《疫苗流通和预防接种管理条例》
由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性 使用或定期使用该药的行为和其他反应-精神依赖；为的是体验它的精 神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不 舒适(戒断症状)-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对 一种以上的药物产生依赖性。
三、ADR发生机制
• 致癌作用(Carcinogenesis)
– 国家实行药品不良反应报告制度 – 要求药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单
位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应 – 发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省级药监
局和卫生行政部门报告
（一）法规建设
法律法规
2004年3月15日，颁布实施《药品不良反应报告和监测管 理办法》
化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80%～85%为化学物 质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进 行大量、长期的监测。
• 致突变(Mutagenesis)
指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是 致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。
• 致畸作用(Teratogenesis)
生委共建立了34个省级药品不良反应监测中心，标志着我国药品不良 反应监测组织体系框架初步形成
（二）组织建设和发展阶段
组织体系
1 国家中心
31 省级中心 1 解放军中心 1 新疆建设兵团 1 计生委中心
专业监测网络一直延伸到市、县: 多数建立了市级以上相应的专业机构
（二）组织建设和发展阶段
发展阶段
– 第28条 （食品）药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不良 反应监测管理工作中违反规定、延误不良反应报告、未采取有效 措施控制严重药品不良反应重复发生并造成严重后果的，依照有 关规定给予行政处分
– 第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督 管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理 药品质量事故的依据
欧美加
法国 美国 欧美、 日本 欧洲 英美澳 日本 美国 美国 16 种
表 1 20 世纪国外发生的重大药害事件
药物
用途
毒性表现
甘汞
通便、驱虫、牙粉 汞中毒
蛋白银
消毒、抗炎
醋酸铊
头癣(脱发用) 铊中毒
氨基比林
退热、止痛
粒细胞缺乏
硫代硫酸金钠 治类风湿、哮喘 肝、肾、骨髓损害
二硝基酚
减肥
白内障
磺胺酏剂(二甘 抗菌消炎
1.沙利度胺事件
年代 1890-1950 1900-1949 1930-1960 1922-1970 19401935-1937 1937
1953
1954 1956 1956-1961
1967 1960 1963-1972 1933-1972 1968-1979 累计(1890 -1980)
地区 欧美亚 欧美 各国 各国 各国 欧美 美国
2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症
3、药物性耳聋
4、环丙沙星致皮下出血
以上严重事件给我们的思考
• 药品是治病防病的，为什么会出现 如此严重的事件？
药品不良反应基础知识
一、相关基本概念
1、药品不良反应(ADR) 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目
的无关的或意外的有害反应。 包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、
（一）法规建设
报告程序、范围、时限要求
国家食品药品监督管理局 &卫生部