临床科研设计与讨论 （队列研究）
案例1
❖Zerr DM, et al. A Population-Based Study of Primary Human Herpesvirus 6 Infection. N Engl J Med 2005; 352: 768776.
第二军医大学临床流行病学与循证医学中心
研究开始 历史性 研研究究开开始始 前瞻性
疾病
暴露组
疾病
对照组
暴露组
过去
对照组
现在
疾病 疾病
将来
选择前瞻性队列研究的前提
明确的研究假设； 发病率或死亡率不低于5‰； 暴露资料； 确定结局的方法； 足够的观察人群； 足够的人力、物力、财力
选择历史性队列研究的前提
明确的研究假设； 发病率或死亡率不低于5‰； 暴露资料； 确定结局的方法； 足够的观察人群； 足够数量、完整可靠的记录或档案材料
随访调查两组人群发生研究结局情况 在控制其它因素的情况下，比较两组人群研究结局的差异 如两组的研究结局明显不同，则推测两组结局不同的原因可能与该暴露
因素有关
What is cohort?
现 代 英 汉 词 典 ： （ 古 罗 马 的 ） 步 兵 大 队 （300-600人组成，由一名长官指挥）；一群； 一帮
control
+
a
b
-
c
d
案例1：研究设计
队列研究(cohort study)
277 children (birth)
Baseline information
follow up 2 years
1. Saliva was tested weekly for HHV-6 DNA;
2. maintained a daily log of signs and symptoms
案例1：立题依据
Serologic studies indicate that human herpesvirus 6 (HHV-6) infects 90 percent of children by two years of age.
Little is known about the acquisition, virologic course, and clinical manifestations of HHV-6 infection.
研究设计
确定研究因素 确定研究结局 研究对象选择 样本量估计 调查表设计 随访方法、时间间隔的确定 资料分析方法
研究对象选择
暴露人群
✓职业人群 ✓特殊暴露人群 ✓一般人群 ✓有组织的人群团体
对照人群
✓内对照、外对照、总人口对照、多重对照
样本量估计
对照人群中估计结局发生率 预期与该暴露有关的相对危险度 所希望达到的检验显著性水平（α） 把握度1-β
Older siblings appear to serve as a source of HHV-6 transmission.
队列研究的基本原理
特点
研究方向：从因到果（前瞻性） 观察性研究 不同暴露（因）的分组比较（比较什么？）
主要做法
以未发生***(研究结局)作为研究对象，其中***作为暴露组，***作为对 照组
美国传统词典：A group or band of people 一群或一帮人
中文翻译：队列、群组
What is cohort?
表示一个特定的研究人群组 cohort
✓特 定 时 期 内 出 生 的 一 组 人 群 ， 出 生 队 列 (birth cohort)
✓具有某种共同特征或暴露于某事物或某因素的一 组人群
表2 暴露人年数的计算
月份 未变动 离去人 加入人 暴露人月数 人口(A) 口(B) 口(C) (A+B/2+C/2)
分类
✓Fixed cohort（固定队列） ✓Dynamic population（动态人群）
Alias of cohort study
Prospective study（前瞻性研究） Incidence study（发病率研究） Follow-up study（随访研究） Longitudinal study（纵向研究）
研究设计
确定研究因素 确定研究结局 研究对象选择 样本量估计 调查表设计 随访方法、时间间隔的确定 资料分析方法
研究实施
基线调查 随访观察 资料整理与分析
Follow up
随访对象与方法 随访内容 观察终点(end-point) 观察的终止时间 随访间隔
资料整理分析
计算结局发生率（如发病率、死亡率等） 检验两组结局发生率的显著性差异 联系强度分析
研究方案设计——队列研究
疾病
某
暴露人群
人
群
疾病
非暴露人群
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队列研究模式表
率的算
常用指标
Cumulative incidence（累积发病率） Incidence density（发病密度） 标化比
SMR (standardized mortality ratio) SIR (standardized incidence ratio) SPMR (standardized proportional mortality ratio) SPIR (standardized proportional incidence ratio)
HHV-6 infection (+) HHV-6 infection (-)
案例1：结论
The acquisition of HHV-6 in infancy is usually symptomatic and often results in medical evaluation.
Roseola occurs in a minority of patients, and febrile seizures are infrequently associated with primary HHV-6 infection.
案例1：研究目标
To determine the pattern of acquisition and natural history of HHV-6 infection.
病例对照研病究例设对计照(研cas究e-设co计ntrol study)
Risk factor
HHV-6 infection