药物名称
抗炎强度
水钠潴留强度 等效剂量(mg)
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
0.8
25
氢化可的松
1
1
20
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
0.8
5
泼尼
0.5
4
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
0
0.75
倍他米松
关联与差异
药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松。 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的 松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用
7、白内障和青光眼
能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障 的产生可能与抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶 体纤维积水和蛋白质凝集有关。
还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化， 全身或局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网 结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。
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染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别 是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍 性贫血病人等 3、消化系统并发症
能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低 胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡
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4、心血管系统并发症 可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动
盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
甲泼尼龙
（甲强龙）
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
脂溶性增加
代谢降低
蛋白结合降低游离增加
分布体积更大
抗炎作用增加
组织穿透性 生物半衰期
更好
延长
作用时间延长
药理学作用改变 药代动力学特征改变
化学结构变化
与糖皮质激素受体 亲和作用
代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强 作用时间延长
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泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 关联与差异
• 其中具有生理活性的是？
泼尼松龙（强的松龙 ）
• 其中没有生理活性，有活性代谢物的是？
• 两者之间的关系？
泼尼松（强的松）
• 发生代谢转换的部位是？
在代谢中相互转化
其他……
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三、糖皮质激素的化学结构 与构效关系
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内源性 糖皮质激素
皮质激素:甾核，C4-5双键， C3酮基，C20羰基, C21羟基 糖－：C11氧或羟基，C17羟 基
可的松C11位羟化
糖皮质激素活性
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氢化可的松 vs 可的松
可的松 Cortisone
氢化可的松 Hydrocortisone
外源性
泼尼松 Prednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone
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糖皮质激素给药途径：
药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此 适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑 制作用
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1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
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2020年4月13日星期一
一、来源及分类
ü 肾上腺皮质分泌(天然来源): 糖皮质激素（束状带）-可的松、氢化可的松，
（对糖代谢作用强） 盐皮质激素（球状带）-11-去氧皮质酮、醛固酮
（主要影响水盐代谢） 性激素（网状带）-雄烯二酮、去氢表雄酮 (肾上腺位于双侧肾脏的上方,由外到内分为皮质、髓 质) ü 调节：下丘脑－垂体－肾上腺轴 (HPA轴) 促皮质激素释放激素（CRF），促皮质素（ACTH）
全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药
局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
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二、糖皮质激素生理、药理作用
生理作用：（维持生命活动所必需） 1.调节物质代谢 • 糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡萄糖 的利用，使血糖升高 • 蛋白质:抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解 • 脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加, “向心性肥胖”。 • 较弱的盐皮质激素作用:保钠排钾
HPA 轴
抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
上表为单次口服10倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长
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糖皮质激素蛋白结合作用
糖皮质激素
可的松 氢化可的松
脉粥样硬化 5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折
最严重的合并症，可能与糖皮质激素抑制成骨细胞 活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨 细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关
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6、神经精神异常
可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠 、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致自 杀倾向、可能诱发癫痫发作。
•扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
•降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微 循环
•稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；
•提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑 膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十 倍。
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4.其他作用 （1）血液与造血系统 • 能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量 增加，可使血小板增多。 •促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、 消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与 吞噬活动 • 在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴 细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞 减少，淋巴组织萎缩。
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（2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动 、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致 惊厥。 （3）消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进 消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
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不良反应：
1、物质代谢和水盐代谢紊乱 ： 长期大量应用，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如
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糖皮质激素（Glucocorticoids，GS） 分类:
来源－天然(内源性） 人工合成（外源性，对天然GS进行结构改造）
作用时间－短效、 中效、 长效 剂型－口服、注射 (全身用)
吸入、外用 (局部用)
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全身用糖皮质激素常用药物：
内源性
25-30
0
0.6
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糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称
可的松 短效 氢化可的松
泼尼松
中效 泼尼松龙
甲泼尼龙
长效
地塞米松 倍他米松
血浆半衰期 (h)
0.5
1.6
2.6 - 3 2-4 2-3 3-6 3-6
生物半衰期 (h)
8 -12
8 - 12
18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
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2.影响各器官系统功能 • 增强骨骼的造血功能 • 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌 • 提高中枢神经系统的兴奋性等 3.在应激反应中起作用
严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖 皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力
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药理作用：
1.抗炎作用 能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染等 所引起的炎症 • 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞 浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状 • 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 • 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防 御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合
肝脏
• 药代动力学：
– 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活 性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。
• 药效学：
– 作用完全相同，可等剂量交换使用
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化学结构变化
药理学作用改变
药代动力学特征改变
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与糖皮质激素受体 亲和作用
浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背 、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。
抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿 童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受 到影响。
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2、诱发或加重感染 抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感
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2.免疫抑制作用 （对免疫过程的许多环节均有抑制作用）