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片剂常用的四大辅料2011.10
❖ 注意事项:除了口含片或是可溶性片剂外, 一般不单独使用,常与糊精和淀粉配合使用。
(3)糊精(Dextri)
❖ 糊精是淀粉水解中间产物的总称,具有较强 的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水 印或是造成片剂的崩解或是溶出的迟缓;在 含量测定的时候如果不充分的粉碎提取,会 影响到测定的结果的准确性和重现性,所以 很少单独大量的使用,常与糖粉和淀粉配合 使用。
❖ 白色流动性粉末,有较强的引湿性,吸水膨 胀非常显著,吸水后可以膨胀到原来体积的 300倍,但是膨胀而不溶解,不形成胶体溶液, 不会影响水分进入片芯。一般用量为4%-8%。
❖ 注意事项:用量过多会延长片剂的崩解时限。
(3)低取代羟丙基纤维素(L-HPC)
❖ L-HPC具有很大的表面积和孔隙度,所以它 有很好的吸水速度和吸水量,吸水膨胀率在 500%-700%。L-HPC兼具有粘结崩解作用, 对不易成型的药品可改善片剂的成形和增加 片剂的硬度,崩解差的片剂本品可加速其崩 解和增加崩解后分散的细度,从而提高药物 的溶出速率和生物利用度。本品的用量,一 般为2%~5%。
(6)羟丙甲纤维素(HPMC)
❖ 羟丙甲纤维素是一种常用的薄膜衣材料,溶 于冷水形成粘性液体,所以也常用其2%-5% 的溶液作为粘合剂使用。
❖ 注意事项:制备HPMC的水溶液时,最好先 将HPMC加入到一定量的热水中,充分的分 散和水化,然后在冷却的条件下,不断地搅 拌,加入冷水到所需要的体积。
(7)其它粘合剂
❖ MC、EC分别是纤维素的甲基和乙基的醚化 物。其中甲基纤维素具有良好的水溶性,可 以形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 乙基纤维素不溶于水,可用其的乙醇溶液作 为对水敏感药物的粘合剂。
❖ 注意事项:乙基纤维素做粘合剂,它的粘性 较强,且在胃肠液中不溶解,会对片剂的崩 解和药物的释放产生阻滞作用。(常用乙基 纤维素的这个特性,将其用在缓控释制剂中)
(4)交联聚乙烯吡咯烷酮
❖ 交联聚乙烯吡咯烷酮可以在水中迅速的溶胀, 但不会出现高粘度的凝胶层,因此崩解性能 很好。
❖ 注意事项:由于交联聚乙烯吡咯烷酮的网状 结构会导致干燥时间的延长,或是导致干燥 不充分,最后导致粘冲的现象。
(5)交联羧甲基纤维素钠
❖ 该品具有较大的吸湿性,但是由于交联键的 存在,不溶解于水,遇水膨胀而不溶解,崩 解效果较好。也常用于缓控释制剂作为致孔 剂。
❖ 羧甲基纤维素钠是纤维素的羧甲基醚化物, 溶解时先用冷水湿润后成小粒状,渐渐加入 热水中不断搅拌,使膨胀溶解,然后放置过 夜,再搅拌可使完全溶解 ,用作粘合剂的浓 度一般为1%-2%。
❖ 注意事项:由于其粘性较强,常用于可压性 很差的药物,但是要注意造成片剂的硬度过 大或是崩解超限。
(5)甲基、乙基纤维素
❖ 使用方法:湿法制粒中,一般的用量为3%, 对于疏水性的辅料如磷酸钙等压制的片剂, 崩解作用更好。
4.润滑剂(Lubricants)
❖ 在药剂学中,润滑剂是一个广义的概念,是 助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称 。
❖ ①助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从 而改善粉末流动性的物质;
中如同时含有酒石酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐 等时,或在碱性润滑剂的影响下,能加速变 色反应,使用时宜加注意。
(5)可压性淀粉
❖ 也可以称为预胶化淀粉,是淀粉经部分水解 而得,其中一部分是完整的淀粉颗粒,另一 部分是水解变性后凝聚成的球粒。它是多功 能辅料,具有良好的流动性、可压性、自身 润滑性和干粘合性,并且有较好的崩解作用。
(3)淀粉浆
❖ 淀粉浆是最常用的粘合剂,常用8%-15%的 浓度,并且以10%的淀粉浆最为常用。若是 物料的可压性差,可以适当的提高淀粉浆的 浓度,同理,也可以根据原辅料的性质,适 当的降低淀粉浆的浓度。由于淀粉物美价廉, 所以一般在能满足制粒和压片要求的情况下, 大多数采用这种粘合剂。
(4)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)
❖ 使用禁忌:硫酸钙对四环素类的药物的吸收 有干扰,此时不宜使用。
2.粘合剂(Adhesives)
❖ 某些药物粉末本来就具有粘性,只需要加入 适当的液体就可以将其本身固有的粘性诱发 出来,这时加入的液体称为润湿剂;某些药 物粉末本身不具有或是粘性很小,就需要加 入淀粉浆等的物质,才可以使其粘合起来, 这时加入的物质就叫做粘合剂。由于它们所 起的作用都是将药物粉末粘合起来,所以可 以将上述的润湿剂和粘合剂统称为粘合剂。
❖ 配伍禁忌:糊精粘性较糖粉弱,不适宜纤维 性的药粉。
(4)乳糖(Lactose)
❖ 它是一种优良的填充剂,常用含有一个结晶 水的乳糖,无吸湿性,可压性、流动性都比 较好,压出的片剂片面光洁美观,有良好的 药物溶出速率。片剂露置于空气中不易吸潮 松碎,便于包装。贮藏期间不延缓片剂的崩 解时间。
❖ 配伍禁忌:乳糖作为片剂辅料如与胺类药物 配伍压制的片剂,日久会呈现棕黄色 。处方
❖ 配伍禁忌:对某些药物有吸收作用。本品用 作二乙基己烯雌酚制剂的辅料时,可降低疗 效,认为是对主药有吸附作用之故。
(3)滑石粉
❖ 与硬脂酸镁合用,兼具助流抗粘作用。一般 的用量为3%-5%。
❖ 还有其他的一些润滑剂,如:氢化植物油、 聚乙二醇、月桂醇硫酸镁等。
三、总结
❖ 除了上述四大辅料以外,片剂中还加入一些 着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观, 但无论加入何种辅料,都应符合药用的要求, 都不能与主药发生反应,也不应妨碍主药的 溶出和吸收。因此,应当根据主药的理化性 质和生物学性质,结合具体的生产工艺,通 过体内外实验,选用适当的辅料。
❖ 50%-70%的蔗糖溶液,3%-5%的聚乙烯吡 咯烷酮的水溶液或是醇溶液,可用于那些可 压性很差的药物,但要注意,这些粘合剂的 粘性太大,容易导致片剂过硬,稍微过量就 会造成片剂的崩解超限。
3.崩解剂(Disintegrants)
❖ 崩解剂是指使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的物质,除了缓控释制剂以及一些特 殊用途的片剂以外,一般片剂都应加入崩解 剂。他们一般具有很强的吸水膨胀性,可以 瓦解片剂自身的结合力,实现片剂的崩解, 有利于片剂中主要的溶解和吸收,提高片剂 的生物利用度。
❖ 配伍禁忌:某些酸性较强的药物,不适宜用 淀粉作填充剂,因为湿颗粒在干燥过程中, 能使淀粉部分水解,影响片剂的质量。
(2)糖粉(Sucrose)
❖ 糖粉是指结晶性蔗糖经过低温干燥粉碎后的 白色粉末,它的粘合力强,可以用来增加片 剂的硬度,使得片剂的表面光滑美观,但是 由于糖粉的吸湿性比较强,长期贮存,会使 得片剂的硬度过大,崩解或是溶出困难。
❖ 注意事项:若用于粉末直接压片时,硬脂酸 镁的用量不可以超过0.5%,以免产生软化效 应。
(6)微晶纤维素(MCC)
❖ 微晶纤维素是纤维素部分水解而得得聚合度 较小的结晶性纤维素,其可压性好,兼具粘 合、助流、崩解等作用。微晶纤维素在加压 过程中呈塑性变形,加之毛细管作用,极易 引水入内破坏粒子之间的结合力,促使片子 崩解。 片剂中一般含20%微晶纤维素时崩解 较好。
(1)干淀粉
❖ 干淀粉是一种最经典的崩解剂,含水量在5% 以下,吸水性较强,有一定的膨胀性,适用 于不溶或是微溶性药物的片剂,对于易溶性 的药物崩解作用较差,这是由于易溶性药物 遇水溶解会产生一定的浓度差,使片剂外面 的水不容易通过溶液层面进入到液体的内部, 阻碍了内部淀粉的吸水膨胀。
(2)羧甲淀粉钠(CMS-Na)
片剂常用辅料
一、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ述
❖ 1.固体制剂从整体上看,可以说是由两类物 质构成的:
❖ (1)主药:发挥治疗作用的药物 ❖ (2)辅料:没有生理活性,但有助于制剂成
型、稳定,起填充、粘合、崩解、润滑、着 色、美观等作用的物质,在药剂学中将这些 物质统称为辅料(Excipients)
二、分类介绍
❖1.填充剂(Diluents)
(1)蒸馏水
❖ 蒸馏水是一种润湿剂。在实际应用中,由于 物料对水的吸收较快,因此会出现润湿不均 匀的现象,一般采用低浓度的淀粉浆和乙醇 代替来克服上述的不足。
(2)乙醇
❖ 乙醇也是一种润湿剂,用于遇水易分解的药 物,也可以应用于遇水粘性太大的药物。
❖ 注意事项:使用其制粒时,随着乙醇浓度的 增加,润湿后产生的粘性降低,因此要根据 原辅料的性质来定,一般为30-70%
❖ 填充剂又称稀释剂,它的主要作用是用来填 充片剂或胶囊剂的的体积和重量,从而稀释 主药,便于压片,充填。常用的填充剂有淀 粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。
(1)淀粉(Starch)
❖ 比较常用的是玉米淀粉,它的性质和稳定, 与大多数的药物都不起作用,含水量为6%-8 %。在实际的生产中,常与可压性较好的的 糖粉和糊精混合使用,因为淀粉的可压性较 差,单独使用的话,压出来的药片过于松散。
❖ ②抗粘剂(Antiadherent)是防止原辅料粘着于 冲头表面的物质;
❖ ③(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩 擦力的物质,这是真正意义上的润滑剂
(1)硬脂酸镁
❖ 常用作润滑剂和抗粘剂,与颗粒混合后,不 易分离,压片时不容易出现粘冲、滞冲现象。 一般的用量为0.1%-1%。由于它的疏水性, 处方设计的时候,要谨慎使用,否则会导致 片剂崩解或溶出超限、片剂软化等现象。
❖ 注意事项:对于碱性的硬脂酸盐类润滑剂, 如用量较高(高于0.75%)及混合时间较长时, 片剂有软化现象 ,而且可能影响崩解或溶出。
(7)无机盐类
❖ 主要是指一些无机钙盐,比如:硫酸钙、磷 酸氢钙以及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为 常用,可以与多种的药物配伍,制成的片剂 外观光洁,硬度、崩解均好。在片剂辅料中 常用的是二水硫酸钙。
四、介绍一下压片常见的问题
❖ 1.松片:调整压力、增加粘合剂; ❖ 2.裂片:换弹性小的辅料,粘合剂用量不当,
细分太多,压力过大; ❖ 3.粘冲:干燥不当,润滑剂不当,冲头粗糙; ❖ 4.崩解迟缓:粘合剂粘性太强,用量不当,