1
2
CH2OH
1
CH3
HO
11 16
20
C=O OH
17
CH3 O
11 16
20
C=O OH
17
CH3 OH
11 16
20
C=O OH
17
CH3
19 3
9
CH3
19
9
CH3
19
9
O
6
3
3
O
6
O
6
氢化可的松
2
强的松
CH2OH
1
强的松龙
2
CH2OH
1
CH3 OH
11 16
20
C=O OH
17
CH3 OH
甲泼尼龙
地塞米松 倍他米松
糖皮质激素对HPA轴的抑制
皮质激素
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙
对HPA 轴 抑制作用
1 4 4
HPA 轴抑制时间 (天 )
1.25 –1.50 1.25 –1.50 1.25 –1.50
甲泼尼龙
氟羟泼尼松龙
倍他米松
5
5
50
1.25 –1.50
2.25
3.25
地塞米松
50
2.75
day
长效激素－地塞 米松 24 Hour 24 Hour
period night
day
period night
*G. Delespesse, Corticotherapy
皮质醇昼夜节律
正常
隔天用美卓乐
生物 ½ 18 - 36 h 用地塞米松
生物 ½ 36 - 54 h
8 AM
4 PM
12 Mid
对机体代谢的影响
肾小管对Na+的重吸收。 K+、H+的排泄 — — 肾小管对Ca2+的重吸收 胃肠道Ca2+的吸收
+
糖皮质激素
所以：糖皮质激素可引起低血钾、水钠潴留、骨质疏松
糖皮质激素的分解代谢的典型效应



钙和氮负平衡，肠中钙吸收减少 尿钙丢失增加 继发性甲旁亢 骨基质破坏，矿物质的可利用面积减少 抑制成骨细胞活性致骨合成减少 生长激素的产生减少
1.251.50
2.25 3.25
2.75
0
0 0
0
+
+++ +++
+++
+
+++ +++
+++
+
+++ +++
+++
3672
3672
糖皮质激素的受体亲和力比较
皮质激素
氢化考的松 强的松 强的松龙
和肺部受体的亲和力
100 5 220
甲泼尼龙
氟羟强的松龙 倍他米松 地塞米松
1190
190 710 540

稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardiodepressant factor，MDF）的形成

提高机体对细菌内毒素的耐受力
抗毒素作用

稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降低 体温调节中枢对致热原的敏感性

与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致 的一系列病理变化
糖皮质激素的分类
根据对下丘脑－垂体-肾上腺皮质轴抑制时间
20
5
1.0
4.0
100
5
100
68
90
60
8-12
1236 1236
2＋
1＋
++
+
强的松龙
5
4.0
220
61
200
1＋
+
甲强龙
去炎松 倍他米松
地塞米松
4
4 0.75
0.75
5.0
5.0 25
25
1190 0
190 540
710
119
74
－ >100
>100
180
300 200
>300
1236
1236
• 避免副作用的发生
• 避免耐药
长期口服激素会导致以下危险
消化道溃疡、出血和/或穿孔
HPA的抑制
水钠潴留
Cushing氏综合症
night day period
night
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
8AM 正常分 泌
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml *G. Delespesse, Corticotherapy
外源激素使用 后
常用糖皮质激素药动学特性比 较
20 15 10 5 0
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
2 2 1
排钾
肌无力 代谢性碱中毒
甲泼尼龙
氟羟泼尼松龙 倍他米松 地塞米松
0
0 0 0
甲强龙治疗脑水肿 ——更快、更强、更安全
甲强龙® 穿透血脑屏障的时间 降低颅内压作用 30分钟—6小时 强 地塞米松 24小时—72小时 强
减少灰质水含量
水钠潴留，组织水肿 脑血流 术中的心血管稳定性 抑制肾上腺功能
氢化可的松 氢化可的松
CH2OH OH CH3 CH3 C O OH
甲基强的松龙 甲基强的松龙
CH2OH OH CH3 CH3 C O OH
O
O CH3

皮质类固醇是肾上腺分泌的胆固醇衍生 物，其特征是具有21个碳原子的典型的 固醇结构



皮质类固醇的结构活性关系

维持其生物活性的必须的基团： C3和C20上的氧基 C4和C5间的双键 C11上的羟基
1935: 普强公司在Drs M.H. Kuizenga 及 G.F. Cartland的研究基础上，从动 物身上提取肾上腺复合物,使之商业化 1946：默克公司合成可的松
Dr J Hogg小组将氢化可的松分子修饰，使之成
为甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少
1957年： 普强公司正式推出甲强龙®
糖皮质激素的抗炎作用





通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反 应—水肿消退，活性物质释放减少 减少巨噬细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮粘 连 干扰抗原被巨噬细胞的吞噬 通过脂皮质蛋白抑制磷脂酶A2的作用阻断从细 胞膜的磷脂中产生花生四烯酸 阻断受伤和炎症组织释放的缓激肽的活化 抑制中性蛋白酶，胶原酶，弹性蛋白酶，它们 在结痂过程中起重要作用
糖皮质激素的功能是保证有足够量的葡萄糖维持脑的
活动。 --肝脏中糖的异生----合成代谢 --肌肉、皮肤、脂肪、结缔组织、骨----分解 代谢。 RNA和蛋白质加速降解。 骨骼肌：氨基酸在细胞内的转移减少，经血液循环的 消 除增加，肌质量减少，肌萎缩。 脂肪细胞：抑制长链脂肪酸的合成，促进分解脂肪的激 素的作用 结缔组织：导致结缔组织萎缩
糖皮质激素对糖代谢的影响
糖皮质激素
地塞米松对 糖代谢的影响 是甲泼尼龙的6倍
氢化可的松 泼尼松
糖代谢（比值）
1 3.5
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
倍他米松
5
30~35
地塞米松
30
人民卫生出版社《药理学》第五版 P.289
糖皮质激素水钠潴留作用
潴钠
高血压 水肿 心衰
糖皮质激素
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙
盐皮质激素活性
® 美卓乐 ：
药物体内清除率恒定，长期使用疗 效稳定 强的松龙：
由于酶的激活，强的松龙的清除随着时间的延长而清除 时间显著增加 美卓乐：多次给药后，美卓乐的清除与时间无关
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
激素治疗的理想目标 • 发挥最大的药物效果
OH
C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担
16
17
F
O
3 6
CH3
对机体代谢的影响
分解
蛋白质
合成
糖皮质激素
脂肪
分解
合成
异生
糖
摄取
对碳水化合物、蛋白质、脂类代谢的 影响
亲水端 磷酸盐
疏水端 脂质
磷脂酶A2 游离花生四烯酸
前列腺素合成酶
抗炎症作用
磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸
甲强龙
脂氧化酶
环氧化酶
NSAID’s
白三烯
前列腺素
抗炎机制


稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应
稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症反应。

抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至
11 16
20
C=O OH
17
CH3
19
9
F
3 6
CH3
19
9
3
O O
6
地塞米松
甲强龙
合成类似物
CH2OH OH C =O
对抗炎作用来说是必须的
O
=
甲强龙 甲强龙
Double binding C1 = C2 CH2OH CH3 C O OH
糖皮质激素活性 x 5 糖皮质激素活性 盐皮质激素活性