肺癌是美国造成年人均生命价值损失最高的癌症
● 非小细胞肺癌晚期 会造成患者和护理者生产力的严重损失。 ● 在美国，肺癌是造成生命价值损失最高的癌症，而且肺癌是所有
癌症中经济负担增长最快的。
每年癌症造成的生命价值损失*
肺癌 乳腺癌 结直肠癌
* 生命价值损失最高的3种癌症
The Global Economic Cost of Cancer, American Cancer Society 2010 Yabroff et al., J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1755-1762
肺癌的死亡
● 统计数据表明，肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。 ● IIIB/IV期非小细胞肺癌 的5年存活率很低。 ● 根据2001-2007年间对美国患者的统计，诊断为非小细胞肺癌晚期阶段（已转移
的癌症）的患者相对5年存活率为3.6%。
. Accessed August 30, 2011
肺癌居于致死癌症首位
● 肺癌是最常见癌症的死因，每年有138万人死于肺癌 （占癌症总死亡人数的 18.2% ）1
● 美国2011年的估计值2 – 156,940人死于肺癌，多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。
肺癌 结直肠癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236
靶向药物的初步结果不理想
● 分子靶向药物的研究中不进行患者的分子筛选。 ● 靶向疗法以非靶向的方式应用。
N
INTACT-1 INTACT-2 TRIBUTE TALENT SPIRIT-1 SPIRIT-2 Paz-Ares et al. AG-3340-017 BR.18 ESCAPE
治疗历史回顾
● 标准化疗对一般（未作选择的）非小细胞肺癌患者产生的抗肿瘤 活性一般，对生活质量只有很小或无改善。1,2
– 对肺癌的生物学和病理学知识有限。 – 细胞毒药物不能区分肿瘤和正常细胞。 – 用细吸的少量样本进行活检。
● 最近的研究确定了临床上有价值的非小细胞肺癌 分型。 – 可以优化特定肿瘤进行匹配治疗。 – 现在和将来的疗法可以根据分子或组织学分型来选择。
1. Burris, Oncogene 2009; 28:S4-S13
9
2. Spiro et c，Thorax 2004; 59:828-836
标准疗法和不作分子选择（1线）的治疗进展缓慢
CALGB 97301 ECOG 15942 ECOG 45993*
组
P PCb PC GC DC PCb PCb 贝伐单抗/ PCb
1. 非小细胞肺癌的个体化治疗
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2011年肺癌发病率
● 全球年估计值1 – 160万新病例 （2008年数据）
● 美国年估计值2 – 221,130 新病例
● 约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）3 ● >50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的 （淋巴结受侵或转移）4
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236 3. American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2011 4. . Accessed August 30, 2011
ORR 客观缓解率
17% 30% 21% 22% 17% 17% 15% 35%
OS 总生存期
6.7 月 8.8月 7.8月 8.1月 7.4月 8.1月 10.3月 12.3月
*非鳞非小细胞肺癌
C = 顺铂; Cb = 卡铂 D = 多西他. Lilenbaum et al., J Clin Oncol 2005; 23:190-196 2. Schiller et al., New Engl J Med 2002; 346:92-98 3. Sandler et al., New Engl J Med 2006; 355:2542-2550
3. Hanna et al., J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597
11
4. Shepherd et al., New Engl J Med 2005; 353:123-132
过去30年肺癌5年总生存期延长缓慢
%
诊断年份
12
, Accessed July 21, 2011
-
5.5% 6%
1%
7% 11% 9% 9% <1% 9%
OS 总生存期
4.6 月
7.5月 5.9月
5.6月
5.7月 5.5月 7.9月 8.3月 4.7月 6.7月
1. Shepherd et al., J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103
2. Fossella et al., J Clin Oncol 2000; 18:2354-2362
标准疗法和不作分子选择（2/3线）的治疗取得 中度客观缓解率和总生存期的进展
TAX 3171
TAX 3202 JMEI3 BR.214
组
最佳支持疗法 （BSC）
多西他赛 75 多西他赛 100 长春瑞滨或 异环磷酰胺 多西他赛 75
他赛 100 多西他赛 培美曲塞
安慰剂 厄洛替尼
ORR 客观缓解率
目录
1. 非小细胞肺癌的个体化治疗 2. ALK的生物学 3. 致癌驱动基因ALK的发现 4. ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌的发展史 5. ALK检测：方法概述 6. 克唑替尼的作用机制和临床前数据 7. I期药代动力学数据 8. II期疗效、安全性和生活质量（QOL)数据 9. 克唑替尼在非小细胞肺癌和其他肿瘤中的耐药性 10. 克唑替尼用于其他肿瘤类型以及靶点 11. 克唑替尼研发/进行中的试验 12. 病理学和诊断指南