fusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 体内大多数药物的转运方式
离子障 ion trapping 分子型极性低，亲脂，可通过膜； 离子型相反
特 点：
➢ 转运速度与脂溶度lipid solubility 成正比
了解
各种给药途径对药物吸收的影响 。
Pharmacokinetics Pharmacodynamics
Absorption
Drug in Tissues Of Distribution
Drug Administration
Drug Concentration in Systemic Circulation
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
Process of Drug in the Body
➢药物经过给药部位进入直至排出机 体的过程。
➢包括药物的吸收(absorption)、分布 (distribution)、代谢(metabolism)和排 泄(excretion)，即ADME。
熟悉
被动转运、主动转运、易化扩散的概念 及特点。
肝药酶概念及特性。药物分布、再分布 ，血浆蛋白结合率，结合型药物的特点 ，血脑屏障和胎盘屏障。药物的生物转 化：药酶抑制剂、药酶诱导剂；药物的 排泄：肾脏排泄，胆汁排泄。
零级消除动力学的概念、特点。
表观分布容积概念及意义；负荷量、清 除率的含义。
Drug Metabolism or
Excreted
Distribution
Elimination
Drug Concentration at Site of Action
Pharmacologic Effect
Clinical Response
Toxicity
Efficacy
Pharmacokinetics
第 3 章 药物代谢动力学
Chapter 3 Pharmacokinetics
掌握
简单扩散及影响因素（特别强调药物 所处环境PH值和药物解离度对药物跨 膜转运的影响），离子障的概念。
吸收、首关消除、肝肠循环的概念。
消除的概念，一级消除动力学的概念 和特点，稳态血药浓度的概念。
药代动力学基本参数：消除半衰期、 生物利用度的概念、计算公式，理解 其药理学意义。
➢ 依靠浓度差，不耗能。 ➢ 转运速度与浓度差成正比 ➢ 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 pKa：药物解离50%时容易的PH值
离子障 ion trapping
药物被限制在使其变成离子的 膜的那一侧，不可自由穿透。非离 子型即分子型脂溶性好，可自由穿 透。
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
不同给药途径的吸收程度排序：
吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮 肤
(1) 口服给药 (Oral ingestion)
吸收部位 主要在小肠 ➢ 停留时间长，经绒毛吸收面积大 ➢ 毛细血管壁孔道大，血流丰富 ➢ pH5-8，对药物解离影响小
Clinical sketch
A man with angina has not understood instruction on the use of glyceryl trinitrate tablets. He swallows them instead of putting them under his tongue. There is no therapeutic benefit.
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运
逆浓度梯度，耗能 特点： 特异性（选择性）
饱和性 竞争性
4．易化扩散
(Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion）
需特异性载体 顺浓度梯度，不耗能
第二节
药物的体内过程
硝酸甘油
Comment: this drug is subject to extensive first-pass metabolism.
2. 滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水 通道，受流体静压或渗透压的影响
黏膜上皮细胞及其它大多数细 胞膜孔道4～8Å （=1010m ）， 仅水、尿素等小分子水溶性物 质能通过，分子量>100者即不 能通过
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
➢代谢和排泄都是药物在体内逐渐消 失的过程，统称为消除(elimination)。
(4)Excretion (3)metablism
吸收 Absorption
药物自给药部位进入血液循 环的过程
Routes of Administration
不同给药途径的吸收速度排序：
腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌注>皮下 >口服>皮肤
(4)Excretion (3)metablism
药物代谢动力学 (pharmacokinetics)
Pharmacokinetics简称药动学， 主要研究药物的体内过程及体内 药物浓度随时间变化的规律。
第一节 药物分子的跨膜转运
Drug Transport
第二章
一、药物通过细胞膜的方式
滤过
载体转运 简单扩散 主动转运
例题1
在酸性尿液中弱酸性药物：
a、解离多，再吸收多，排泄慢
b、解离少，再吸收多，排泄慢
c、解离多，再吸收多，排泄快
d、解离多，再吸收少，排泄快
e、以上都不对
例题2
某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿液的ph， 则此药在尿中：
a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变
pH和pKa决定药物分子解离多少
A
A OH-
HA
A
HA
A H+
HA
H+
OH-
H2O
A H+
H+
H2O H+
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药 ： Ka = [ H+ ] [ A ]
[HA]
[ A ]
pKa = pH - log
[HA]
10 pH-pKa =
碱性药：pKa-pH
[ A ] [HA]