26
MAO-B 抑制药
CNS
P.O.
L-dopa
MAO-B
DA
Metabolism
司来吉兰
DA MAO-A Metabo吉兰 Selegiline
与L-DOPA合用增加疗效 抗氧化的神经保护作用可能有助于 抑制疾病的进展 可与抗氧化剂维生素E合用
28
COMT 抑制药
②
③
D2R激动剂
可作为首选药物 主要特点为开关反应和运动过多发生率 低(半衰期长) 不良反应类似左旋多巴
32
D2R激动剂
溴隐亭 bromocriptine 培高利特 pergolide
小剂量抑制生长 激素和泌乳素
罗匹尼罗 Ropinirole 普拉克索 Pramipexole 胃肠道不良反应少，耐受性好
脑内4条多巴胺递质通路
黑质纹状体(协调运动) 中脑边缘系统与中脑皮质(与情感有关) 结节漏斗(生长激素和泌乳素) 延髓(呕吐化学中枢)
22
左旋多巴 L-dopa
可以穿过脑血屏障( 大约1%) 经脱羧酶催化形成多巴胺 多巴胺可被COMT/MAO降解 对震颤明显者较差 2-3周显效
23
不良反应
①胃肠道反应 ②心血管反应-体位性低血压 ③不自主异常运动/“开关”现象 ④精神障碍
10
Other BZs
艾司唑仑 Estazolam
三唑类
11
NBZs
唑吡坦 Zolpidem
选择性作用于GABAA的BZ1 抗焦虑、抗惊厥和肌松作用很弱 对正常睡眠时相干扰少
12
第16章
抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs
and
Anti-convulsion drugs
Ethosuximide 乙琥胺 Valproate 丙戊酸钠
地西泮 苯巴比妥
16
抗惊厥药
常见于小儿高热、破伤 风、癫痫发作
地西泮、苯巴比妥、硫 酸镁
拮抗钙离子
17
帕金森病的药物治疗
Drugs used in Parkinson’s disease
18
帕金森病
退行性疾病 运动协调障碍，表现为静止
37
AChE 抑制药
多奈哌齐donepezil 利凡斯的明rivastigmine
加兰他敏galantamine
38
NMDA受体非竞争性拮抗药物
美金刚memantine
可用于中、重度患者 可与胆碱酯酶抑制药合用
39
抗精神失常药
40
第一节 抗精神病药
41
精神分裂症 schizophrenia
中枢神经系统药物 介绍和机制
1
第15章
镇静催眠药
Sedatives and Hypnotics
2
安定 Diazepam
Benzodiazepine,BZ 苯二氮卓类
3
氨基酸是一种中枢神经递质
抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA) GABA能够促进氯离子内流，使神经元
超极化而起中枢抑制作用 兴奋性氨基酸(谷氨酸)
13
癫痫？
过度神经放电 常常是没有任何先兆 反复发作，可影响意识、 肌肉、语言、视觉 药物治疗可减少发作次数、 发作程度和时间
14
癫痫的分类
部分性发作
全身性发作 癫痫持续状态
✓ 强直-痉挛发作 ✓ 失神性发作 ✓ 肌阵挛发作
15
常用的抗癫痫药物
Phenytoin / Dilantin Carbamazepine 卡马西平
33
金刚烷胺 Amantadine
促进多巴胺的释放，拮抗NMDA受体 用药起效快 对强直、震颤有效(疾病早期)
35
苯海索(安坦) Benzhexol
进入中枢的M 胆碱受体阻断剂 可用于疾病早期静止性震颤为主患者 用于药物引起的帕金森综合征 不良反应与阿托品相似
36
第二节 抗老年性痴呆药物
与遗传有关的严重精神疾病 起病于青壮年 妄想、幻觉、思维障碍
42
氯丙嗪 Chlorpromazine
第一个神经安定药物（neuroleptic），
在治疗治疗精神分裂症中具有里程碑意义 也可以治疗躁狂等精神过度亢奋的疾病
43
作用机制
阻断多巴胺受体 阻断α、 M受体作用 阻断5-HT，组胺受体
性震颤、肌肉强直 病变部位在椎体外系 多巴胺神经元缺少，胆碱神
经相对占优势
Huntington disease 亨廷顿舞蹈病
19
药物治疗分类
多巴胺能药物 Dopamine
胆碱阻断药物 Acetylcholine
20
正常大脑
帕金森患者大脑
帕金 森患 者脑 干多 巴胺 能神 经元 大量 缺失
21
4
Antagonist：Absinthe
GABAA 受体的结构模型
5
膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流
变构调节作用
Allosteric modulation 间接增加GABA的活性
神经递质水解酶抑制剂
增加治疗指数
7
安定的作用机制
苯二氮卓受体的分布
大脑皮质 中脑 边缘系统
脑干
8
药理作用和临床应用
抗焦虑
① 缩短入睡时间
镇静催眠
② 深睡、快动眼睡眠时间
抗癫痫和抗惊厥 缩短
肌肉松弛
③ 停药后快动眼睡眠延长
9
不良反应
头晕、嗜睡、乏力等副作用、后遗反应 耐受性；依赖性；反跳反应 呼吸抑制是主要毒性反应，尤其是和
乙醇、吗啡合用 Flumazenil 氟马西尼
Nikethamide 尼可刹米
44
药理作用与不良反应
抗精神病作用（抑制幻觉）
镇吐（化学性） 降低体温
冬眠灵Wintermine
影响自主神经系统 体位性低血压
影响内分泌系统
椎体外系反应
45
椎体外系反应
帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍
46
其它不良反应
24
药物相互作用
维生素B6是脱羧酶的辅酶 与利血平、抗精神病药物不能合用
利血平 Reserpine
耗竭神经递质多巴胺 复方利血平是其与利尿药合用的复合制剂
25
氨基酸脱羧酶抑制药
不能进入中枢，通过抑制外周多巴 胺的形成而明显增加左旋多巴穿过血 脑屏障（效率提高4倍）
Carbidopa 卡比多巴 Benserazide 苄丝肼
左旋多巴可被COMT代谢 左旋多巴的COMT代谢产物竞争性抑制 左旋多巴的穿过血脑屏障
恩他卡朋须与左旋多巴合用 托卡朋可进入中枢抑制多巴胺降解，但
可致严重肝损伤
30
左旋多巴的体内代谢
多巴胺
AADC 左旋多巴 COMT
①
③
代谢产物
血脑屏障
左旋多巴
代谢产物
AADC
代谢产物 MAO-B 多巴胺 COMT 代谢产物