（一）工艺规程的文件化要求： 3．工艺规程不得任意更改。如需要更改， 应按制定的书面规程修订、审核和批准。 4．制剂的工艺规程的内容应包括三个部分 的文件内容：
生产处方 生产操作要求 包装操作要求
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（二）批生产记录、批包装记录的文件化要 求： 1．原版空白的批生产记录应当经生产管理 负责人和质量管理负责人审核和批准。批 生产记录的复制和发放均应当按照操作规 程进行控制并有记录，每批产品的生产只 能发放一份原版空白批生产记录的复制件 。
已有知识
水量及吸湿率 已有知识
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
1
EFPIA PAT TG, 2006
质量属性
硬度
含量
红外测定 红外测定
已有知识 已有知识
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
含均
降解 稳定性 外观
动力消耗 水量及吸湿率
已有知识 已有知识
非质量关键因素 非质量关键因素 非质量关键因素 已有知识 控制水分含量
检验 所有鉴别测试
是否关键 关键 关键
控制方式 质量体系 过程控制 物料控制
物理测试
颜色 厚度
药片完整性、硬度、厚度 对产品质量很关键， 测试 对安全和有效不关键 脆碎度
片重差异 含量均匀度 有机杂质 崩解时限 关键 关键 关键 关键
工艺过程
工艺过程和原料药 原料药 原料药 工艺过程、物料和 环境
溶出度
三、生产和包装操作
1. 审查工艺流程图与关键控制点
-典型的固体制剂质量控制要点
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工序 粉碎 配料
质量控制点 原辅料 粉碎过筛 投料 异物 细度、每批 1次/班
粘合剂浓度、温度 制粒 颗粒 筛网 含量、水分 干燥 烘箱 沸腾床 温度、时间、清洁度 温度、滤袋完好、清洁度 随时/班 随时/班 1次/班（批）
（三）从风险原则出发，确定检查关键点 1．确定检查关键点的基本思路：
药物制剂 关键质量属性
关键参数
潜在关键参数
关键步骤
检查的关键区域
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（三）从风险原则出发，确定检查关键点 2．制剂产品的质量属性举例
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片剂成品的属性 鉴别 外观 完整性 硬度 脆碎度 含量和 含量均匀度 纯度 溶出度 释放度 微生物限度
已有知识
非质量关键因素 已有知识
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
非质量关键因素 已有知识
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
鉴别
水份 微生物
原料药红外检测 已有知识
已有知识 已有知识
控制水分t
已有知识
起始物料标准 所用纯化水
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
随时/班
药品认证管理中心 随时/班？
定时/班
三、生产和包装操作
2. 关注生产和包装操作过程的科学性
-举例：中间控制检查的取样
-压片机压片过程中进行中间控制的取样 -密封性试验样品的取样
CCD
生产管理的一般要求
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提纲
生产管理的基本要求 工艺规程和批生产记录、批包装记录 生产和包装操作 防止污染和交叉污染
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一、生产管理的基本要求
对药品生产全过程控制，实现药品制造过 程的有效性和适宜的确认、执行和控制。 在生产管理中应设定关键的控制参数和可 接受的控制范围，实现生产条件受控和状 态的可重现。 最大限度减少生产过程中污染、交叉污染 以及混淆、差错的风险。
平均片重
片重差异 压片 药片 硬度、崩解时限、脆碎度 外观 含量、含量均匀度、溶出度
定时/班
3-4次/班 1次以上/班 随时/班 每批
温度、湿度
装量差异 灌装 硬胶囊 崩解时限 外观 含量、均匀度 包衣 内包 包衣 在包装品
随时/班
3-4次/班 1次以上/班 随时/班 每批
外观
崩解时限 装量、密封性、标签
l o w 低 P r o c e s s u n d e r s t a n d i n g 处方和工艺 控制策略 C o n t r o l S t r a t e g y
1 混合
(硬脂酸镁）
压片
包装
分散度 崩解度
API 粒径
API粒径 已有知识 已有知识 已有知识
已有知识 已有知识 已有知识
非质量关键因素 非质量关键因素 已有知识 非质量关键因素 非质量关键因素 已有知识 非质量关键因素 非质量关键因素 已有知识
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（一）工艺规程的文件化要求： 1．每种药品的每个生产批量均应当有经企 业批准的工艺规程，不同药品规格的每种 包装形式均应当有各自的包装操作要求。 2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺 为依据。
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（四）检查过程应注重科学性 工艺控制及采取的各种措施，注重科学性 确保工艺稳定，降低各种风险
-控制 -抑制 -减少 -消除
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三、生产和包装操作
1. 审查工艺流程图与关键控制点
-典型的固体制剂生产流程图
药物 粉碎 过筛 混合
（造粒）
压片
散剂
颗粒剂
包衣
胶囊剂
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口服固体制剂质量控制要点
工序操作
关注关键属性的风险管理方法
配制
分散度 崩解度 硬度 含量
已有知识 含均
制粒
干燥
混合
压片
质量属性
降解 稳定性
处方和工艺
外观 鉴别 水份
控制策略
微生物
EFPIA PAT TG, 2006
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考虑患者风险
工序操作
工序操作 / 质量属性 配制 （原料药性质) 制粒 动力消耗 干燥
已有知识
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（二）批生产记录、批包装记录的文件化要 求： 2．批生产记录应当依据现行批准的工艺规 程的相关内容制定。记录的设计应当避免 填写差错。批生产记录的每一页应当标注 产品的名称、规格和批号。
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
微生物总量 控制菌
压片过程中的物料流动性 生产性能 片重差异 （混合流动性和压片粘冲） 药片表面缺陷（麻片）
关键 原料药和工艺
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二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（三）从风险原则出发，确定检查关键点 寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤， 针对关键工艺步骤展开检查。
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