1:10.000
G6PD
1:5.000
葡糖6磷脱氢酶缺乏症
Neonatal roadmap 新生儿筛查路标
# babies screened 做过筛查的婴儿 40 35 30 25 20 15 10 5 0
1970 1980 1990 2000 2010
Year 2001 15% of all babies will be screened
CH
CAH
日本 滤纸血片测定TSH筛查新生儿CH

八十年代
酶联免疫法，荧光法等 发达国家大都建立了较完善的体系，把新生儿筛查纳入 国家卫生管理，覆盖率接近100% Wallac 发明时间分辨免疫荧光技术，

九十年代
串联质谱技术（MS/MS）运用于新筛：
氨基酸
一个血片：
近
40
种
脂肪酸 代谢异常
有机酸
中国新生儿筛查现状、意义
先天性甲状腺机能减低症(ＣＨ)
是一种由于先天性甲状腺功能障碍、不能产生
足够的甲状腺素而引起的生长发育迟缓和智力
落后的疾病。
我国此病的发生率为 1：3000-4000。
此病在新生儿期往往无明显表现，仅有黄
疸延迟、便秘、脐疝等非特异性的症状， 不易引起家长和医生的注意。 随着年龄的增长，逐渐出现眼距增宽及舌 外伸等表现，智能和体格发育均落后于同 龄正常孩子的水平，最终成为矮小畸形的 早期筛查可以避免后遗症！ 痴呆儿。
家庭
社会
中国的出生缺陷
人口大国，出生缺陷、先天残疾高发： 每年出生新生儿 2000万
其中肉眼可见的先天性缺陷儿 20-30万 其中“唐氏儿”每年新增 2万-3万
每例“唐氏儿” 元 全国每年经济损失: 神经管畸形 唐氏 2亿多 20多亿 25万
每20分钟出生一例
发病率 1:750 心理负担 精神痛苦
诊断
目标: 目标: 保健策略向预防为主的方向发展 经过选择的高 发病人群 风险人群 30% 10%
监测
筛查
确诊
目前10% 的人群花费90% 的保健预算
新生儿疾病筛查历史

新生儿疾病筛查历史以苯丙酮尿症的筛查为起点。 20世纪六十年代 Guthrie教授 细菌抑制法 PKU

七十年代
放射免疫分析法

1998
卫生部临检中心建立新生儿筛查实验室质评，
进行质量控制
相关法规、政策：
《中华人民共和国母婴保健法》 《中国妇女发展纲要》 《中国儿童发展纲要》 到2010年：
神经管畸形的发生 降低30% 重大体表畸形 降低70%
卫生部和中国残联联合制定
“中国提高出生人口素质、 减少出生缺陷和残疾行动计划”
aiming at a pre-symptomatic recognition of individuals affected by a frequent,
severe but usually treatable disease. 针对的
是已经被一种可以治愈的但多发、严重的疾病所感染， 但没有症状出现的病人群体
临 床 表 现
体格发育障碍：患儿出牙迟，先后顺序不
正常，手宽厚，指短、小指短及内弯。运 动发育落后，骨龄落后，身材矮小，四肢
短，肌张力低下，关节可过度活动。
临 床 表 现

特殊面容：表情呆滞、 眼距宽、眼裂小、两 眼裂外侧上斜、内眦 赘皮、鼻梁低平、腭 弓高、口半张，舌常 伸出口外、流涎多。 头小而圆，颈短而宽。
GALT 半乳糖血症 Biotinidase 生物素酶缺乏
1:10,000-15,000 Hemoglobins 血红蛋白病
T4甲低
MCAD代 谢类疾病 G6PD 蚕豆病 1:5,000 Diabetes Type 1 1型糖尿病 IRT纤维囊肿
GAL
半乳糖氧化酶血症
MSUD 枫叶糖尿病
Average incidence rate 平均发病率
GTP环化水合酶
6丙酮酰四氢喋呤合成酶
鸟苷三磷酸
（GTP） 二氢生物喋呤还原酶
BH4
经典型：肝细胞缺乏PAH
酶缺陷
BH4缺乏型：三种酶缺乏所致
典型PKU：肝细胞缺乏PAH
PA × 酪氨酸
T3 T4
NE E 多巴醌
黑色素 苯丙酮酸 苯乙酸、苯乳酸、 对羟基苯乙酸 典型型： PA及旁路代谢产物在体内堆积，加上甲状腺 素、肾上腺素、黑色素等减少， 导致细胞损 伤，智力下降。
Newborn screening has become one of the best accepted procedure in preventive pediatrics
Screening Process Approach 筛查过程的步骤
Sample collection 样品采集
产生报告 Report generation Sample Preparation 样品准备
甲低面容
筛查
ＣＨ筛查指标最先为T4，此法可以检测下丘脑 -垂体功能时常所致的甲低，但漏诊率高，目 前以ＴＳＨ作为筛查指标，筛查实验室根据各 自条件,分别采用 酶免疫吸附试验(ＥＬＩＳＡ) 酶免疫荧光分析法(ＦＥＩＡ) 时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)
TSH/T4 甲低 17--OHP 17- -羟孕酮 IRT 纤维囊肿
1: 3.000
PKU
1:15.000
苯丙酮尿症
1:10.000 GAL/GALT 1:35.000 半乳糖血症 Biotinidase 1:60.000 生物素 MSUD 枫叶糖尿病 1:75.000
1: 3.000
Hemoglobins 血红蛋白
Screening Analyte 筛查
Sample processing and measuring 样品处理及测定
Data processing from detection 检测数据处理
新生儿筛查疾病项目
PKU 苯丙酮尿症 1:11,000-17,000
17--OHP 先天性肾上腺增生
TSH甲低 1: 3,000-5,000
每年出生新生儿
2000 万 20-30 万
其中肉眼可见的先天性缺陷儿
几年后显现出的累计可达 其中可存活下来 其中CH和PKU年新发病约
75% 80-150 万
提高出生人口素质
减少出生缺陷和残疾
按其自然寿命50年算，累积病人达
6000 例
5000 万
母婴保健法：
至少筛查CH PKU
沉重经济负担 严重社会问题
新生儿筛查
概念
在新生儿群体中,用快速、简便、敏感的检
验方法, 对危及儿童生命、危害儿童生长发
育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、
遗传性疾病进行群体筛检，做出早期诊断,
有效治疗,避免患儿出现不可逆性的损害,保
障体格发育和智能发育。
意义
新生儿筛查的疾病均为出生时无明显的临
床表现，疾病逐渐发展，如不及时治疗将 导致严重的不可逆的后果，如脏器损伤、 致残等，所筛查的疾病是可以治疗及阻止 病情进一步发展，提高人群健康素质，改 善人群的生活质量。
BH4缺乏型：BH2 (1) PA
×
×
BH4， BH4下降可致： 酪氨酸
(2)酪氨酸
(3)色氨酸
× ×
多巴胺
5-羟色胺
多巴胺、 5-羟色胺均为重要的神经递质，缺乏可 加重神经系统的损害，故BH4缺乏型临床症状重，治 疗困难
临床表现

PKU患儿刚出生时，外表一般无异常，但在出生 后 5 个月左右头发开始由黑变黄，小便有难闻臭 味，不能抬头； 6 个月时症状更明显， 甚至出现抽搐。患儿如能 在出生后 1~3个月内得到治疗，可不发生脑损害； 超过 6 个月开始治疗，严重的智力障碍则很难避 免。 及早发现、诊断此病，并进行及时、正确、长期 的治疗，可以使患儿和正常人一样的生活。
PKU的筛查
时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)
Increased sensitivity with DELFIA DELFIA 技术增强了灵敏
度
方法
筛查对象在出生后72ｈ采血，滴于专用采血滤
纸上,阳性重复测一次，如仍为阳性，则测定血 苯丙氨酸浓度，血苯丙氨酸≥1200μｍｏｌ/ Ｌ者诊断为ＰＫＵ。
组织蛋白 食物蛋白 苯丙氨酸羟化酶 BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
苯 乙 胺
苯丙酮酸
对羟苯丙酮酸
多巴醌
多巴胺
苯 乙 酸
苯 乳 酸
正 羟 苯 乙 酸
尿黑酸 黑 色 素 CO2+H2O 、T3、T4
去甲肾上腺素
肾上腺素
发病机制：
PA 必须AA 需要量 200～500mg/d 1/3合成pro
PA羟化酶
2/3 BH4 酪氨酸 BH2
卫生保健正在经历变化
治疗医学
未来趋势
预防医学
根据症状进行诊断 对患者的治疗
基因缺陷的检测及预防性治疗 为异常个体量身定做的个体化治疗方案 • 专门对疾病的不同阶段进行 不同程度的治疗 • 防止副作用
造福10%的人口
造福100%的人口
健康市场的发展趋势
风险分析
随访
目标: 总体人群 健康人群 100% 人群覆盖率
先天性心脏病 120亿
中国新生儿筛查历史

1981-1993 都）
中国七大城市相继开展
（北京、上海、天津、沈阳、济南、广州、成
1994 《中华人民共和国母婴保健法》颁布，提出在全 开展新生儿筛查


国范围内逐步
（PKU CH）
1996-1999
卫生部和芬兰政府在5个中心启动合作项目 (上海、天津、河南、湖南、江西）