答：G6PD缺乏导致NADPH+H+减少，GSH减少，H2O2堆积。Hb b链的半胱氨酸的巯基被氧化，4条Hb链散开，Hb链内部的巯基被氧化，形成Heinz小体，TBC变形性减低，通过血窦或小血管时发生溶血。
H2O2堆积导致氧自由基的产生，导致红细胞膜的氧化性损伤，红细胞膜脂质过氧化，红细胞膜蛋白破坏，红细胞膜骨架受损引起溶血
缺陷型病毒载体
易患性liability——在多基因病中，遗传和环境因素共同作用所决定患多基因病的可能性。（当一个个体易患性高到一定程度就可能发病）
易感性susceptibility——由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。但在一定的环境条件下，易感性的高低可以代表易患性的高低。
遗传负荷——是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，遗传负荷越大。是由群体中导致适合度下降的所有有害因素组成。包括突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境的影响。
2、染色体丢失：分裂后期染色单体的滞留导致染色体减少
RFLP——限制性片段长度多态，是指在人群中用同一限制性内切酶消化基因组DNA，可产生不同长度的DNA片段，称为RFLP,这种多态按孟德尔规律遗传。
基因簇——位于同一条染色体上的来自同一个基因家族的成员，它们来源相同结构相似功能相关。
适合度——fitness，f，是一定环境条件下，某一基因型个体能够生存并将基因传给后代的相对能力。遗传学上用遗传度来衡量生育能力的大小。当适合度为0时，表示遗传性致死，没有生育力。当遗传度为1时，生育力正常。（注意，先要能够生存，而且还要能传给后代：只有选择作用发生在育龄期之前才能影响群体的基因频率或基因型频率）
流产风险较小，0.5-1%
绒毛取样
在B超监视下，用特样的取样器从阴道经宫颈进入子宫
课本7-9周
临床10-13周
流产2-3%
脐带穿刺术
在B超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿脐带抽取胎儿血液
18-24周
胎儿镜检查
进入羊膜腔后，直接观察胎儿的外形，性别和发育状况，是否有畸形，还可同时抽取羊水或胎血进行检查，或进行宫内治疗
基因突变有哪些后果
1、后果轻微，不产生可察觉的反映，中型突变
2、造成生物化学组分遗传差异
3、产生遗传易感性
4、给个体生育能力或生存带来好处，如HbS杂合子抗疟疾
5、引起遗传病
6、致死突变：流产，死胎，出生后夭折
一男性患儿，吃蚕豆后急性溶血，患儿的父母健康，没有溶血病史，请问是父亲还是母亲把致病基因传给患儿？这个致病基因传递者为何不表现临床症状？
平衡易位——当相互易位只涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为平衡易位。
携带者——带有隐形致病基因的杂合子本身并不发病，但可以将致病基因传给后代，称为携带者。
单基因病和多基因病的不同点
单基因病是受一对主基因影响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔定律，所以也成为孟德尔遗传的疾病。
而多基因病除了受基因作用外，也受环境因素的影响，又称多因子疾病或复杂疾病。微效基因，累加效应。
Gene therapy——基因治疗，是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的DNA序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或者抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。
VNTR——variable number of tandem repeat,（可变数目串联重复），也称为小卫星DNA,是由15-100bp组成的重复单位（常富含GC），重复20-50次次你改成的1-5kb的短DNA。
非编码区有两段：1）控制区CR，又称D环区，
2）L链复制起始区
MtDNA突变率极高，多态现象非常普遍。
COPD的个体差异性
21三体综合征
肿瘤的二次突变学说
答：肿瘤抑制基因对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用，大多数肿瘤抑制基因的突变表现为隐形，即当肿瘤抑制基因的两个等位基因缺陷而失去功能时即可促使细胞发生恶变。遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了一个生殖细胞系的突变，此时若在体细胞（如视网膜细胞）再发生一次体细胞突变，即产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早。
而散发的视网膜母细胞瘤是由于一个细胞内的两次体细胞突变而产生的，发生率较低或不易发生，所以发病年龄一般较晚。
一对表性正常的夫妇生下一个HbH患儿，再发风险？？
HbH的基因型是（a-,--）
血友病是XR，问IV血友病患者的几率？
原癌基因——原癌基因是一类控制细胞正常增值和分化的基因
微小卫星序列——即STR，短串联重复序列，在基因组的间隔序列和内含子等非编码区内，广泛存在这重复序列为1-6bp的重复单位，由于这些微卫星DNA区域在人类基因组中出现的数目和频率不同，表现为多态性，可用于基因定位，遗传标志物，指纹鉴定。
实用lyon解释为什么G6PD缺乏的女性杂合子酶活性有较大的变异范围
答：Lyon假说：正常雌性哺乳动物在胚胎早期两条X染色体中的一条发生了失活，不同细胞中失活的染色体来自父亲或者母亲是随机的，失活发生在胚胎的12-16天，失活一旦发生，该细胞繁殖的子代细胞中均有相同的X染色体的失活。
G6PD缺乏症是X连锁不完全显性遗传病。女性杂合子细胞内含有一对G6PD等位基因，即野生型和突变型等位基因。由于其中一条X染色体的随机失活使得女性杂合子体内部分细胞群带有活性的野生型等位基因，而另一部分细胞群带有活性的突变型等位基因，成为嵌合体。如果带有活性的突变型等位基因细胞群的比例高，则这个女性杂合子将表现G6PD酶活性的明显降低，如果带有活性的野生型等位基因细胞群的比例高，则将表现G6PD酶活性的轻度降低或正常。
3、单一碱基不配对可导致异源杂合链的结合不稳定
4、严格的洗脱条件下，只有完全互补的异源杂交链能保留而显示杂交信号。根据样品和两种探针杂交信号的强弱，确定是否存在基因突变，判断被检者是突变基因的纯合体或杂合体。
复制缺陷型病毒的构建
答：需要一个1、逆转录病毒载体：包括逆转录病毒框架（切除了大部分gag，全部pol和env），反转录病毒包装信号、选择基因和目的基因。
产前筛查的集中取样方法和取样时间
产前诊断是采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水，羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体，基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段。
名称
方法
时间
风险
B超
羊膜穿刺
在B超的监视下用消毒的注射器抽取胎儿羊水
16-20周
提高安全性的方法——5端LTR和3端LTR用不同种属的病毒。
举例说明药物疗效或副作用产生的个体差异，并说明这种个体差异产生的原因
、举例说明染色体不分离导致的染色体病
什么是哈代温伯格定律？一个不平衡的群体经过几代可达到平衡？
答：遗传平衡定律：在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移和基因流，那么群体中个体的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不便。
根据你掌握的知识，提出一个预防遗传病发生的方案。。。。
百慕大原则——共享，共有，共维
CARTER效应——多基因病的群体发病率如果有性别差别时，发病率高的性别发病阈值低，该性别患者的子女发病风险低，发病率低的性别发病阈值高，该性别的患者的子女发病风险高。如先天性幽门狭窄。
多重PCR
人类基因组计划的目的
缺陷性病毒载体
携带者——带有隐形致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐形致病基因遗传给后代，称为携带者。
线粒体基因结构特点
答：线粒体基因组全长16569bp，不和组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，分为轻链和重链。H链富含G，L链富含C。mtDNA分为编码区和非编码区。
编码区是保守序列，包括37个基因：2个编码rRNA+22个编码tRNA+13个编码与线粒体氧化磷酸化有关的蛋白质。各基因之间排列紧密，没有启动子和内含子。
3、包装细胞，即help virus，提供gag,pol.env蛋白，但不产生具有复制能力的野生型病毒。
这样，help virus的env在逆转录病毒载体的包装信号的指导下就可以表达外壳蛋白，把具有目的基因的病毒包装起来。但是由于包装信号有可能会重组到辅助病毒的基因中，导致辅助病毒的gag,pol蛋白得以表达，产生致癌细胞。
选择：说考点
什么是假基因，Leber视神经病是线粒体病，慢阻肺COPD是什么酶基因突变了，从性显性遗传病，半乳糖血症缺的是什么酶，人类体细胞有5个阿尔法珠蛋白基因，Klinefelter's综合症最常见核型，STS定义，人类肿瘤发生主要是原癌基因的激活引起的，YAC定义
？？遗传性非球形细胞溶血性贫血——
先天愚型嵌合体的发生机理
嵌合体核型为46,XX(XY)/47,XX(XY),+21,较少见，占2%,，原因有两个
1、生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失二形成含有两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率和标准的三体型一样，随着母亲年龄的增加而增加
2、是合子后有丝分裂不分离的结果。与母亲年龄无关。不分离发生的越晚，正常细胞系所占比例越多。
答：母亲
遗传异质性——一种遗传性状可以由多种不同的遗传改变所引起。分为基因座异质性和等位基因异质性。
优生学
近婚系数——近亲婚配的2人，他们可能从共同祖先继承到同一基因，婚后又可能把同一基因传递到他们子女，这样子女的这一对基因就是相同的。近亲婚配使子女得到这样一对相同基因的概率，称为近婚系数F。
G6PD缺乏发生溶血的机制
β珠蛋白基因簇包括哪些基因？
人类基因组的组成
ASO技术检测基因突变的原理是什么？
答：ASO即等位基因特异性寡核苷酸杂交法，适用于任何已知点突变的遗传病特别是具有遗传异质性的遗传病，如β地贫，ASO点杂交能鉴定一对等位基因中单一核苷酸的差别。
原理：1、点突变时突变点的碱基被替换