9
什么分析方法需要进行验证?
? 工艺控制测试方法 ? 产品放行分析方法
? 原料 ? 中间体 ? 成品
? 稳定性监测分析方法 ? 工艺验证中分析方法 ? 清洁验证中分析方法
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什么情况分析方法需要验证? ? 建立新分析方法 ? 修正或建立分析方法用于新的问题 ? 分析方法变更 ? 证明两个分析方法的等效性 ? 工艺变更 ? 处方变更
《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》
26
分析方法再验证 ? 证实相应的变更发生后,原使用的分析测试过程:
? 能够继续保持其特有的性质(如专属性) ? 能够继续真正反映被测物的相应特性(检测限
与定量限) ? 依靠变更情况确定重新验证的内容与程度
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分析方法再验证
原料药合成工艺/生产企业变更 ? 可能引入新的杂质 再验证 ? 杂质 ? 含量 ? 专属性 证明 ? 有关物质检查方法能够检测新引入的杂质 ? 新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰 28
分析方法验证 法规要求
现代验证系列
徐禾丰
目的 1.了解有关法规要求 2.分析方法验证定义 3.目的和时机
2
分析方法验证目的
? 确保一个分析方法在一个分析样品的特定范围 内 ? 准确 ? 重现 ? 耐用
? 确保分析方法的可靠性 ? 法规要求 ? 制订质量标准的基础
3
分析方法验证意义 ? GMP的一个固有组成部分 ? 一个有记录的程序 ? 通过设计并运行一个适当的实验工作来证明方
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第一 类:
主成 分定 量
分析方法分类
第二类: 杂质
定量 限度
第三 类:
性能 特点 测定
第四 类:
鉴别 试验
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分析方法按特性分类 ? 第一类:主成分定量 ? 第二类:杂质或降解产物测定
? 定量 ? 限度 ? 第三类:性能特点测定 ? 第四类:鉴别试验
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定义 鉴别试验
鉴定样品中某个分析物存在 通常将适当的样品与参考标准品进行比较 杂质测试 对样品中的杂质进行定性或定量试验 准确的反应样品中杂质的特性 限度试验,定量试验要求不同的验证试验项
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定义
含量测试 测定给定样品中的被测物的量 原料药中主成分定量的测试 药物制剂中活性组分或其他选择性组分进行含量 测定 相关联含量测试中(溶出) ICH-Q2(R1)
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分析方法验证项目
专准 属确 性度
精密度
重 中间 重 复 精密 现 性度性
检 测 限
定 量 限
线 性
范 围
耐 用 性
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ICH,USP及WHO分析方法验证项目
机
使用仪器经过确认 仪器已经校准并在有效期内
证
对照品可靠稳定
成
料 实验试剂可靠稳定
功
测试溶液稳定,规定时间内无降解
前
分析方法已经开发并优化
提
法 有书面文件
条
有详细描述
件
环 符合分析方法要求
8
分析方法验证原则 ? 所有分析方法都必需在应用前进行验证 ? 分析方法必需在验证的范围内使用
对于分析方法验证: 没有所谓的同步验证与回顾性验证
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
15
定义 稳定性指示分析
如果申请者递交了用于放行检测的非稳定性指示分 析方法,则应当要有能定性和定量地监测杂质,包括 降解产物,的分析方法对其进行补充 稳定性试验中所用的含量分析方法应当要有稳定性 指示能力,除非有科学的理由能证明其合理性
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
法的可用性与可靠性 ? 根据方法实际用途选择恰当的验证项目
4
分析方法验证的时机 ? 建立新药品质量标准(或确证) ? 药品生产工艺变更(或确证) ? 制剂组分变更(或确证) ? 修订原分析方法(或确证)
应记录:理由,过程,结果
5
分析方法验证进展 ? 分析方法验证已经比较成熟 ? 近年讨论比较多的话题
选性
USP
线性度及范围
准确度
精密度
检测限 定量限 耐用性 耐受性
选择性 线性度 范围 准确度
精密度
检测限 定量限
ICH
重复性 中间精密度 重现性
WHO 选择性 线性度及范围 准确度
精密度
检测限 定量限 耐用性
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定义 分析方法再验证
在某些情况下,如原料药合成工艺改变,制剂处方改变, 分析方法改变等,均有必要对分析方法再次进行全面 或部分项目的验证,以保证分析方法可靠,这一过程称 为方法再验证。
? 分析方法转移 ? 分析方法确证(Verification) ? 微生物,生物有关的分析方法验证 ? 新分析方法验证 ? 要求进行分析方法验证的领域越来越多
6
方法已 经是最 佳条件
专属性 得到证
明
验证基本假 设(前提)
用统计 学方法 处理数
据
7
具有相应知识
分
人 具有有分析经验
析 方 法 验
经过培训
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稳定性指示分析
分析方法 放行方法 稳定性指示分析
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法定分 ? 评估原料药或制剂的特定性质 析方法 ? 确认符合法规
替代分 ? 代替法定分析方法的分析方法 析方法 ? 相当于或优于法定分析方法
稳定性 指示分
析
? 检测原料药或制剂随时间延长变化 ? 不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或
其它潜在杂质影响
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定义 替代分析方法
替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法 的分析方法 只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法 时,才可以应用验证过的替代分析方法
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
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定义 稳定性指示分析
能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长 而出现的变化的定量分析方法 能不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或其它潜在杂质 的影响而准确测定其中的活性成分
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验证需要考虑的因素 ? 确认并校验的仪器 ? 文件化的方法 ? 可靠的参照标准品 ? 合格的分析人员 ? 样品完整性
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定义 法定分析方法
法定分析方法是用来评估原料药或制剂的特定性质 药典中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分 析方法 为了确认符合法规,需使用法定分析方法
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
分析方法再验证 制剂的处方组成改变,辅料变更 ? 可能会影响鉴别的专属性,溶出度和含量测定的
准确度 再验证 ? 鉴别 ? 含量
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分析方法再验证
再验证原则 ? 根据改变的程度进行相应的再验证 ? 改变到达一定程度时,则需要完整的验证 ? 分析方法完全改变时,则应视为新方法并需要完
整的验证 方法再验证是对分析方法的完善过程 ? 根据实际改变情况进行再验证 ? 保证所采用的分析方法的可靠性