Chromosomes 16
normal gene
abnormal gene
N SS AS
N
Chromosomes 11
Gg
Ag
d
b
Gg
Ag
d
b
Héetteérroozzyyggoottee
Gg
Ag
d
b
HbS
AS
N
HbA HbS
Gg
Ag
d
b
Homozygote
SS
.
C型血红蛋白分子病
变异体位置:AA 6: GAG (谷氨酸) AAG (Lys)
需 要 分 析 序 列 分 析 或 DNA 序列分析 HbA2 N or Hb Bart’s < 5% Hb H 10-20%
Absence of HbA and HbF Hb Bart’s 80-100% Hb Portland < 5%
.
镰刀型红细胞血症
变异体出现在 6 GAG (谷氨酸) GTG (缬氨酸)
Normal hemoglobins, contain alpha, beta, delta, and gamma globin chains.
.
3
三维结构
4 亚单位
2 alpha链
○ 2 alpha genes
3 «非 »alpha链 : beta, delta, gamma
○ 1 b gene , 1 d gene , 2 g genes
MCH: 20-24
-Thalassaemia 2 纯合体
-Thalassaemia 1 杂合体 HbH
-Thalassaemia 1 纯合体(死胎)
小红细胞症 血红蛋白减少
Hb: 11-12 g/dL MCV: 65-75 MCH: 20-24 小红细胞症 血红蛋白减少
Hb: 8-11 g/dL MCV : 55-65 MCH: 20-24 严重贫血 水肿胎
Chromosomes 16
Chromosomes 11
Gg
Ag
d
b
Gg
Ag
d
b
HbA b HbF g HbA2 d
.
正常结果
+
100 % 90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
12
Hb F
Age (months)
24
36
Hb A: b
Hb F: g
Hb A2:d
-
成人
琼脂糖凝胶 Hydrasys® (Sebia)
异常基因
.
异常血红蛋白类型
目前, 已经证实的有超过1000 种以上的变异体(, b, g and d)
大部分变异体出现频率较低, 并且没有明显临床症状 4种主要变异体 (Hb S, Hb C, Hb E and Hb DPunjab)出
现频率较高 ( 特定人群) ○ 携带者会出现健康问题 ○ 儿童可能在出生时即伴随有严重症状
.
血红蛋白疾病的区域分布图
Thalassemias
.
Beta 地中海贫血
bo 没有Beta链合成 b+ 合成能力下降
o 常见区域
常见与地中海区域: 意大利, 西班牙,希腊, 近东地区, 非洲北部. 同样常见于东南亚 : 泰国,印度, 越南,中国, 印尼.
o 临床症状
* Beta 地贫重症型 - 严重贫血 (需要长期输血治疗) * Beta 地贫中间型 * Beta 地贫轻微型 - 无临床症状
正常
0
0
0
2条链缺失
不稳定血红 蛋白溶血性 贫血 (Hb H)
10-15%
减少
也许增加
轻微的到 严重的
+
胎儿水肿综
合症 (hydrops
0
fetalis)
0
100 % Hb Bart’s
严重的
-
+
3条链缺失
- 4条链缺失
.
基因型 / -/
-/- - -/ - -/-
- -/- -
诊断
血常规
-Thalassaemia 2 轻微小红细胞症 杂合体(静止型) MCV : 75-80fL
ADULT AND NEWBORN Hemoglobin screening with
capillarys
.
目的
血红蛋白结构和功能的回顾
Sebia CAPILLARYS 2 / Minicap血红蛋白检测说明 血红蛋白临床结果说明
.
2
血红蛋白的结构
血红蛋白分子是由4条多肽链(2对)和4个可以结合铁和氧气的血红素 .
Chromosomes 16
N
AC
HbAHbCChrmosomes 11Gg
Ag
d
b
Heterozygote AC
儿童-成人出现 10-15% Hb H * 4 个基因表达沉默: Hb Bart’s胎.儿水肿综合征 (死胎)
其他特征
出生时少量 的 (~2%) Hb Bart’s
Hb H 0
Hb A2 正常
Hb F 正常
贫血 0
小红细胞 靶细胞
异常
0
0 一条链缺失
出身时Hb Bart’s (~5%)
0
正常或减 少
.
Alpha 地中海贫血
o常见区域
常见与远东地区,非洲和地中海区国家
o 临床症状: 根据Alpha基因的表达状态, 有4个不同程度的Alpha地贫症状
* 1 个基因表达沉默: 静止型 (非常难检测到, 在出生会测到Hb Bart’s 1-2% ) * 2 个基因表达沉默: 轻型alpha地贫,在出生会测到Bart’s 2-10% * 3 个基因表达沉默: 血红蛋白Hb H病, 出生时出现2-30% Bart’s,
血红蛋白含量变化 : 地中海贫血 ○ 合成或合成调控异常 :
b globin b Thalassemias globin Thalassemias
合并型 : 血红蛋白分子病Hemoglobinopathies /地贫 Thalassemias
.
血红蛋白遗传病
遗传性疾病基因学图谱
正常基因
Hb: 8-11 g/dL MCV 100-110 MCH
临床症状 无 无
无明显临床症状
出现溶血 脾脏肿大
无法存活 死胎
检测结果
Hb A : N HbA2 : N (2-3.5%) Hb A and HbA2: N Hb Bart’s 0-3% at birth Confirmation by molecular biology Hb A and HbA2: N Hb Bart’s 2-8% at birth
碱性缓冲液
.
新生儿
血红蛋白遗传病类型 (HEMOGLOBINOPATHIES) ?
血红蛋白疾病
血红蛋白性质变化 : 血红蛋白分子病 ○ 结构异常, 一个或数个氨基酸变异或缺失, 都将会导致血红蛋 白分子的电性发生改变 ○ 常见血红蛋白变异体
b-globin : S – C – DPunjab – E…