排泄代谢产物 调节水、电解
质、酸碱平衡
内分泌
肾毒素聚集
水、电解质及 酸碱平衡紊乱
激素产生及代 谢障碍
肾毒素
小分子物质：分子量<300，尿素、肌酐； 中分子物质：分子量300~12000，PTH、
2微球蛋白、甲基胍等； 高分子物质：分子量＞12000 ，糖基化终
末产物（AGE），瘦素。
分期
Ⅰ：代偿期
肾小球滤过率
ml/min
50-80
血肌酐
μ mol/L
133-177
症状
可无症状
Ⅱ：失代偿期 （氮质血症） Ⅲ：尿毒症期
20-50 10-20
Ⅳ：尿毒症终末期 <10
177-442 轻度的消化道 症状和贫血
451-707 >707
症状明显
病因
原发性和继发性慢性肾小球疾病、 慢性间质性肾病
诊断
临床表现 化验检查 辅助检查
治疗
替代疗法 非透析治疗 系统对症治疗
替代疗法
整体替代——肾移植 部分替代——透析疗法
肾移植（kidney transplantion）
配型
术后长期应用免疫抑制剂，肾上腺 皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤。
存在问题：长期存活率不理想。
维生素D代谢的改变：1α—羟化酶的缺乏导 致1，25（OH）2D3的生成，肠道及肾脏钙 的重吸收减少。
PTH对骨骼钙的动员有抵抗作用。
代谢性酸中毒
肾小球滤过显著减少，酸性代谢产物在体 内潴留；
肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低； 肾小管泄氢功能受损； 肾小管制造氨的能力下降。
慢性肾功能衰竭
Chronic Renal Failure
概述
定义
慢性肾功能衰竭（CRF）是各种慢性肾脏 疾病发展到晚期所表现的一组临床综合征，是慢 性肾功能不全的严重阶段。主要特征是代谢产物 潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱伴有全身各系 统的症状。
进行性，不可逆性（区别于ARF）。
慢性肾功能衰竭分期
管-间质损害。
多肽生长因子和细胞因子
转化生长因子 表皮生长因子 胰岛素样生长因子 血小加 氧自由基 炎症介质 肾小球内凝血
蛋白尿
大量蛋白尿（>3.5g/24h）可介导系 膜损伤致肾小球硬化，介导肾小管 损害，间质纤维化，致肾功进行性 恶化
病理生理
水、电解质紊乱
早期，水、电解质平衡尚能维持； 中期，肾浓缩和稀释功能受损，等渗尿，脱
水；肾小管重吸收钠、钾能力减退；如有恶 心、呕吐、腹泻；不适当限制和使用利尿剂 等导致失钠 、失钾
晚期，肾小球滤过率减少，水潴留，尿钠、 钾排出减少，若摄入过多，则易导致钠潴留 ，高血钾 。
水、电解质紊乱
透析疗法
腹膜透析 胃肠透析 血液透析
腹膜透析
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)：靠腹膜的 半透膜性质完成物质交换。持续不卧床腹膜透析 （ continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD）是更合乎生理的有效肾替代疗法；
腹膜透析
简单、费用便宜 不需全身肝素化 循环动力学波动小 对中分子物质和磷清除效佳 对贫血神经病变改善优于血透
梗阻性肾病——结石、肿瘤 肾血管性疾病——肾动脉高压、肾
血管畸形
先天性和遗传性肾病——多囊肾
发病机制
健存肾单位学说和 矫枉失衡学说
“三高”学说 肾小管高代谢学说
脂质代谢紊乱 细胞因子 蛋白尿
健 说 存 ” 肾 单 位 和 矫 枉 失 衡 学
病因 ↓
新的失衡、损害
血小板聚集、 粘附能力下降
血液系统
CRF
血管脆性增加
出血倾向
血小板3因子 活力下降
心血管系统
肾血流量降低
肾素-血管紧张 素、醛固酮↑
CRF
水、电解质代谢紊乱 代谢产物排泄障碍
水钠潴留
肾毒素聚集
1.高血压
2.心力衰竭
3.心肌炎、心包炎
4.冠心病、脑卒中
肾性骨病
1、25(OH)2D3 钙磷代谢紊乱 继发性甲旁亢
肾小管高代谢
肾小管高代谢 ↓
耗氧量增加 ↓
氧自由基 ↓
Na+-H+↑和细胞内Ca2+流量↑ ↓
肾小管、肾间质损伤 ↓
肾单位功能丧失
脂质代谢紊乱
泡沫细胞形成 血小板聚集功能增强，血栓素增高； 某些免疫细胞活性增强，致肾小球系膜增
生，加速肾小球硬化； 脂质过氧化可使氧自由基生成增多，对小
纤维性骨炎 骨软化 骨质疏松 骨硬化
+
铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血
神经精神系统
外周神经——感觉异常：“蚁行感” 、“不安腿”或“烧灼足”综合征
植物神经——体位性低血压，性功能 障碍
尿毒症脑病——注意力不集中，记忆 力减退，情感淡漠，扑翼样震颤，痉 挛，抽搐。
呼吸系统
尿毒症肺：充血、水肿 肺门区呈中心性肺水肿，周围肺
区正常，呈“蝴蝶状”分布。 尿毒症性胸膜炎
皮肤
皮肤骚痒症：最常见， 高钙血症、皮肤钙化和刺激皮肤
肥大细胞释放组织胺； 维生素A增多症； 肝素和透析膜成分的过敏反应； 难以透出的毒性物质。
皮肤
皮肤干燥，伴皮肤脱屑： 原因可能为汗腺功能损害，维生素A
代谢异常，脂代谢异常和免疫功能低下。
肾单位破坏 ↓
机体调整（矫枉）
“健存”肾单位过度工作
↓ 代偿性肥大
病理生理现象（失衡）
↓ “健存”肾单位损坏
肾衰竭
“说三 高 ” 学
残余肾单位负荷增加 ↓
高灌注、高跨膜压力、高滤过
足突融合、系 膜细胞、基质 增生
毛细血管压力 增加、管壁增 厚
内皮损伤、血 小板聚集、血 栓形成
肾单位损坏、肾小球硬化
临床表现
消化道 血液系统 心血管系统 肾性骨病
精神神经系统 呼吸系统 免疫系统 皮肤
消化系统
肾毒素刺激、水、电解质及酸 碱平衡紊乱有关。
最早、最常见：纳差、恶心、 呕吐，氨嗅，消化道出血等。
CRF
血液系统
EPO
红细胞寿 命缩短
贫血
骨髓抑制
食欲不振
铁、叶酸等 摄入减少
高磷血症： GFR约20ml/min，每日尿排磷与肠吸收磷仍 相等 GFR< 20ml/min ，磷的潴留超过机体的代谢 能力，导致血磷升高。血磷升高。 主要因素：饮食中磷的摄入
肠道磷的吸收 磷结合剂的使用
电解质紊乱——低钙血症：
磷的潴留：磷促进钙沉积于骨内，致低钙；
血磷升高，肠道磷的排出增多，磷与钙结合 致肠道钙的排出增多。