“我们正处于一种前所未有的有利位置来 推动癌症治疗……我们知道如何根据患者 和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体 化。”
两种医学模式
•当今药物治疗模式：“反复探索”医学
观察
诊断
治疗
安全有效 毒性 无效
调整用药
•未来治疗模式：“量体裁衣”医学
观察
诊断
基因检测
治疗t
安全有效
肿瘤的分子诊断
为什么需要个体化治疗
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 表皮生长因子受体（EGFR）（K-ras）IgG1单 克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转 移性结直肠癌一线用药疗效显著 • 表皮生长因子受体（EGFR）：易瑞沙，非小细 胞肺癌 • 伊立替康（irinotecan）是治疗结直肠癌的化 疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （UGT1A1）代谢 • 伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重 腹泻 • 2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1 多态指导伊立替康剂量
肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因
EGFR TKI治疗的选择
对象
不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
肿瘤个体化治疗方案及临床意义
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
个体化治疗的概念
个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治 疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把 握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每 个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
2. 靶向剂量
➢ 华法林(Wafarin) - CYP2C9, VKORC1 ➢ 6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine) -巯嘌呤甲基转移酶
3. 预后
➢ 乳腺癌 -乳腺癌基因表达分析 (Oncotype霉素，MammaPrint等) ➢ 心脏移植的排异反应 – AlloMap分子表达检测
4. 疾病易感性
简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量
个体化治疗(Personalized therapy)
美国临床肿瘤 协会（ASCO） 前任主席
Richard L Schilsky.
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.
FDA批准的说明书中建议、要求或参考 基因突变信息的63种药物（2010版）
个体化药物治疗的目的
• 避免药物不良反应 • 最大化药物效应 • 选择有效个体化治疗方案
肿瘤个体化治疗标准化指南
一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 二、FDA（Food and Drug Administration） 三、NCI（National Cancer Institute） 四、CAP (College of American Pathologists) 五、ASCO (American Society of Clinical Oncology) 六、WHO（World Health Organization）
临床医生
内镜医师
-肿瘤科医生 -放疗科医生 -呼吸科医生 -胸外科医师
病理科医生
实验室人员
胸外科医师 收集肺癌组织标本
肿瘤标本 采集
准备样本
标本处理 及评估
突变检测
个体化医学的应用领域
1. 靶向治疗
➢ 赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌 ➢ 格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病 ➢ 特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
常见基因突变检测方法学比较
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
➢ 乳腺癌 - BRCA1/2 ➢ 心肌梗死 - MEF 2A, ALOX5AP ➢ 心律失常 – Familion检测DNA (LQTS1, LQTS2, LQTS3, LQTS4)
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物 治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁
症等
~60%
丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 <50%
抗肿瘤药物 <24%
药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 学和药效学解释
药物基因组学
肿瘤诊断的发展过程
基因突变检测流