奥沙利铂慢性神经毒性的发生机制
存在争论
等认为是由于急性毒性损伤的长期积累，进而影响神经 递质的释放和神经元营养机能，从而产生慢性神经病变。 也有研究认为与奥沙利铂在脊根神经节中积累。进而诱导 其凋亡相关。 电生理方面的改变：感觉神经动作电位幅度的降低和或不 伴感觉神经传导速度的减慢。
奥沙利铂神经毒性的防治
分析与讨论
后选用贝伐单抗方案是否合理 患者出现上肢麻木的原因，是否需要调整用药
分析与讨论—贝伐单抗方案的论—上肢麻木的原因及处 理措施
奥沙利铂的神经系统毒性
剂量限制性毒性 急性
用药几小时后，＜。肢体末端麻木， 感觉异常，伴或不伴痛性痉挛，急 性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难，
持续三年以上。
间延长至小时
分析与讨论—上肢麻木的原因及处 理措施
奥沙利铂急性神经毒性的发生机制
奥沙利铂的代谢产物草酸盐能与游离 结合，并使之沉淀
直接调节敏感性通道或间接调节依赖性通道，延长通道开放状态
通道异常激活和开放时间延长
感觉异常和肌肉震颤等症状出现
电生理方面的改变：以运动神经的高兴奋 性为标志，可以观察到神经重复放电。
➢ 出院带药：卡培他滨片*片
病例资料—治疗经过
药物类别
具体用药
抗肿瘤药物 抗肿瘤辅助药
贝伐单抗注射液氯化钠注射液 （） 注射用奥沙利铂葡萄糖注射液 （） 卡培他滨片 （） 艾迪注射液氯化钠注射液 （） 甘露聚糖肽氯化钠注射液 （）
止吐药 其它
奥美拉唑氯化钠注射液 昂丹司琼氯化钠注射液 维生素片
（） （）
➢ 血常规、肝肾功、凝血、未见明显异常，肿瘤标志物： ↑ ↑。相 关辅助检查未见化疗禁忌，于今日给予贝伐单抗。
病例资料—治疗经过
➢ 患者一般情况可，未诉特殊不适，今日行 方案化疗（卡培他滨 奥 沙利铂 )。滴注奥沙利铂过程中右手麻木较前加重，伴感觉异常，未 处理。
➢ 患者近日右手及右前臂麻木较前有所好转，静脉用药结束，于今日 出院，出院后继续口服卡培他滨化疗。
奥沙利铂神经毒性的防治
过去有报道认为维生素、谷胱甘肽、α硫辛酸等药物对降低周围神经 毒性有效。 α硫辛酸由于其类似青霉胺的作用机制，可以螯合某些金属离子（如 铜、锰、锌）等形成稳定螯合物，因此可能降低奥沙利铂的疗效。 还原性谷胱甘肽在与顺铂联用时，也应注意两者用药剂量比例应在： （还原性谷胱甘肽：顺铂）以内，以免影响顺铂化疗效果。 目前有小样本研究显示神经节苷脂能渗透到周围神经的神经元鞘膜中， 促使受损的神经得以修复，对于铂类药物所致神经毒性有一定的防治 效果。
奥沙利铂用药剂量的调整
药学监护
✓ 血象监测
✓ 肝功监测
.肝窦损伤与使用奥沙利铂化疗的关系已经被 多项研究证实。年第一次报道了奥沙利铂与
✓ 尿常规（蛋白尿） 肝窦损伤的关系。
✓ 凝血监测
.机制：可能为化疗药物选择性地损害肝窦内 皮细胞，导致血管内膜下增厚及红细胞溢出
到内膜下的窦周间隙。肝窦细胞及红细胞阻
一例结肠癌肝转移患者的病例分享
内容
病例资料 分析与讨论 药学监护 出院带药用药指导
病例资料
基本信息： 男性，岁，身高，体重，入院。 主诉： 结肠癌术后个半月，周期化疗第天。
病例资料—现病史
患者于年月无明显诱因出现间断腹部疼痛不适，呈钝痛， 疼痛评分分，未予特殊处理，后出现便血，行腹部及肠镜检查，考虑 为“乙状结肠癌”。于年月全麻下行腹腔镜辅助右肝肿物局部切除 中转开腹乙状结肠癌根治术腹腔淋巴结清扫术。术后病理提示：（乙 状结肠）溃疡型中低分化腺癌，肝内可见癌转移，形态学同乙状结肠 癌，符合结肠癌转移。
病例资料—现病史
行联合西妥昔单抗治疗，具体用药： ， ， ， ，西妥昔 ，化疗过 程顺利。
出院后因发热于月日第二次入院，应用左氧氟沙星抗感染及营养支持 等对症治疗后好转，于月日出院。
、行周期联合西妥昔治疗（ ， ， ， ，西妥昔 、 ），化疗顺利。
病例资料—现病史
后至北京医院复查腹部提示病情进展，于更换为卡培他滨 奥沙利铂 方案化疗。化疗后出现双手轻微麻木，无恶心、呕吐等其它不适。今 为行进一步治疗，门诊以“乙状结肠癌并多发淋巴结转移、肝转移” 收入院。患者近期精神可，饮食睡眠好，大小便正常，体重较前未见 明显变化。
急性毒性：控制输注时间(小时)，在输注奥沙利铂时及输 注后之内避免冷刺激,包括避免饮食冷物、呼吸较冷的空 气、接触冷物(冬天避免接触金属类物)等。 “”策略：目的是在奥沙利铂抗瘤活性存在时延长含奥沙 利铂方案的治疗时间，增加个体病人能耐受的奥沙利铂的 累积剂量，直到达到神经毒性阈值。 使用神经保护剂，如抗抑郁药（文拉法辛）和抗惊厥药 (卡马西平、加巴喷丁和普瑞巴林)。
病例资料
既往史 否认高血压、冠心病、糖尿病病史，无肝炎、
结核等传染病病史。否认食物、药物过敏史，否 认外伤史及输血史，预防接种史随当地。 家族史 否认家族中有肿瘤及重大遗传病史 入院诊断 乙状结肠癌并多发淋巴结转移、肝转移
病例资料—治疗经过
➢
➢ 患者诉双手及右上肢轻微麻木，未诉其它不适。完善血常规、肝肾 功、心电图、肿瘤标志物等相关辅助检查。
遇冷会激发或加剧，治疗间歇期减
轻。
周围神经毒性
当累积剂量接近（或个周期）时，
（剂量依赖性和累积性）
如果以内滴注完奥沙利 铂的速度给药时，病人 出现急性喉痉挛，下 次滴注时，应将滴注时
慢性
出现持续性感觉异常，导致精细
运动当障累碍积，剂量发接病近率（高或、个持周续期时）时间， 长，出在现治持疗续性终感止觉后异数常月，之导内致，精细以运 上病动人障的碍神，发经病毒率性高可、减持轻续或时消间长失，， 也可在的能治神持疗经续终毒止 性三后 可年数 减以月 轻上之 或。内 消， 失以 ，上 也病 可人 能
病例资料—体格检查
℃ 次分 次分
分分
双颈部、锁骨上及腋窝淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音清，未闻及明
显干湿性啰音，心音有力，心率次分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病
理性杂音。腹部平坦，下腹部正中见长约纵行手术瘢痕，愈合良好，
腹部轻微压痛，无反跳痛，肝区无叩击痛，移动性浊音阴性，肠鸣音
正常。双下肢无水肿。