二级反渗透纯化水验证方案目录一.概述 (1)二.纯化水系统简介 (1)三.验证目的 (3)四.职责及要求 (3)4.1验证小组职责 (3)4.2验证小组成员名单 (4)4.3验证方案的培训 (4)4.4验证进度安排 (4)五.验证内容 (4)5.1安装确认 (4)5.2运行确认 (12)5.3性能确认 (21)六.纯化水系统的验证周期 (22)七.结果、评价及最终批准 (22)一．概述本公司纯化水系统采用二级反渗透装置制水系统。

此系统生产能力为1m3/h。

纯化水系统包括‘‘预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统”三部分。

为保证所制的纯化水符合标准，确保纯化水系统正常运行，按GMP要求，对纯化水系统进行验证。

二．纯化水系统简介2.1简述该纯化水系统主要用于车间里直接接触药品的设备、器具和包装材料的洗涤，原料药的配料和精制。

该系统是由浙江省湖州科弘水处理设备有限公司设计安装的，采用二级反渗透制得纯化水。

其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。

此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用范围广，无环境污染。

2.2设计参数2.2.1反渗透膜进水水质情况原水：地下水，总含盐量：<500mg/L，余氯：<0.1mg/L2.2.2设备设计要求生产能力：1m3/h（以20℃水温为基准，水温每上升或下降1℃，产水量上升或下降2.5%）生产水温：10～35℃；工作压力：≤1.8MPa。

2.2.3纯化水内控标准表一纯化水内控标准2.3 生产工艺流程图图一 纯化水生产工艺流程图2.4工艺系统简述此套纯化水处理系统采用预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统的工艺流程。

2.4.1 预处理原水进入原水箱。

原水箱出水加入絮凝剂（PAC ）后，由原水泵增压，经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，截留水中存在的颗粒、胶状物，并除去水中的有机物及游离氯，使出水余氯含量小于0.1mg/L。

再经过软化器、精密过滤器进一步过滤，去除水中剩余的微小的悬浮固体。

2.4.2二级反渗透处理原水经过预处理后，进入二级反滲透装置，除去大部分无机离子、大部分有机物、细菌、热源病毒和微粒。

反渗透膜分为两级，一级反渗透膜的产水先流入中间水箱，加入少量的氢氧化钠溶液调节pH值后，进入二级反渗透膜。

一级反渗透膜产水的电导率≤15µS/cm，二级反渗透膜产水的电导率≤3µS/cm。

2.4.3杀菌消毒处理生产的纯化水进入终端水箱，经紫外线灭菌器灭菌后，由终端泵增压，经过终端微孔过滤器送到车间各使用点。

三．验证目的3.1检查并确认系统设备的设计、所用材质和制造符合GMP要求。

3.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。

3.3检查该系统设备的文件资料是否齐全并且符合GMP要求。

3.4检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。

3.5确认该系统在正常的操作范围内能稳定地运行且能达到设计标准。

3.6确认该系统水质能达到设定的质量标准。

3.7为设备维修、改造和再验证提供数据资料。

四．职责及要求4.1验证小组职责4.1.1生产科：负责纯化水系统运行的监控和仪表的核准及设备的安装、运行及检查。

4.1.2质监科：负责纯化水水质的监测、检验。

4.1.3验证小组组长：负责验证方案及验证报告的审核，监督整个验证过程，并对验证过程进行评价。

4.1.4验证小组组员：负责起草验证方案，按照验证方案执行安装确认、运行确认和性能确认，做好验证记录，填写验证报告。

4.1.5验证委员会主任：负责验证方案、验证报告的批准及发放验证合格证书。

4.2验证小组成员名单验证小组组长：高拴升，生产科。

验证小组组员：李学斌、曹海龙、王园利、刘少文，生产科。

赵永刚，张宇宏、田军虎，质监科。

4.3验证方案的培训为了确保验证小组成员明确个人职责、切实执行验证方案，必须对验证小组成员进行培训。

培训完毕，认真填写培训记录表和培训签到表。

4.4验证进度安排验证方案的起草：2008年05月25日至2008年05月26日；验证小组的确定：2008年05月27日至2008年05月28日；验证方案的培训：2008年05月29日至2008年05月30日；验证方案的实施：2008年05月31日至2008年06月25日；验证小结：2008年06月26日至2008年0 6月27日；验证证书的颁发：2008年06月28日至2008年06月29日。

五．验证内容5.1安装确认5.1.1安装确认所需的文件主要包括：（1）纯化水调研报告，纯化水开箱验收单。

（2）纯化水系统设计图纸。

（3）仪器、仪表的检定合格证书。

（4）二级反渗透纯化水标准操作规程等相关规程及记录。

表二纯化水系统文件清单5.1.2纯化水系统制备装置及主要管道的安装确认5.1.2.1电气设备检查此套纯化水制备装置中的电气设备主要包括原水泵、一级高压泵、二级高压泵、终端泵和清洗水泵、再生泵。

（1）检查项目a工作参数检查：主要检查设备的额定电压、功率、接地情况和流量是否符合要求。

b运行检查：主要检查泵启动时是否正常运转、泵的运转方向是否正确、关闭电源后泵是否停止。

（2）检查方法a工作参数检查：检查各个泵的铭牌是否与设计相符。

b运行检查：打开泵的电源开关，检查泵在启动时能否正常运转；点动开关，观察电机叶轮的运转方向是否正确；电源开关关闭后，检查泵是否随之停止。

表三电气设备检查5.1.2.2主要设备检查此套纯化水制备装置中的主要设备为原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器、反渗透装置、中间水箱、终端水箱、微孔过滤器及紫外线杀菌器。

（1）检查项目：各个设备的材质、容积、型号等。

（2）检查方法：根据各个设备的证明材料、开箱验收单、装置的说明书，和过滤器中的过滤材料、反渗透装置中的反渗透膜的证明材料，检查其是否与设计相符。

表四主要设备及连接检查5.1.2.3计量仪器、仪表的检定与校正检查此套纯化水制备装置中所涉及到的仪表有：精砂过滤器压力表、活性炭过滤器压力表、精密过滤器压力表、软化器压力表、一级膜进水压力表、一级膜浓水压力表、二级膜进水压力表、二级膜浓水压力表、原水电导率监控仪、一级电导率监控仪、二级电导率监控仪、紫外线杀菌器计时器、加碱电导监控率仪。

（1）检查项目：各个仪器和仪表的型号、量程以及校验后是否合格。

（2）检查方法：由本公司计量组负责核对各个仪器、仪表的型号、量程是否与设计相符合，并组织校验，检查仪器、仪表是否合格。

表五计量仪器、仪表的检定与校验检查5.1.2.4主要管道及阀门材质检查纯化水系统的主要管道包括纯化水车间的蒸汽管道、原水箱管道、中间水箱管道、终端水箱管道、纯化水送水管道、纯化水回水管道，各个车间的纯化水管道。

在管道的检查中还涉及到了相关阀门安装的检查。

（1）检查项目：管道的材质和规格，安装及试压、试漏情况，阀门的连接是否符合要求。

（2）检查方法：检查各个管道的材质和规格的证明材料，安装及试压、试漏记录，以及相关的阀门连接情况。

结论：检查人：复核人：日期：5.1.2.5过滤器材质检查及完整性试验此套纯化水装置包括精密过滤器、终端水箱空气过滤器、终端微孔过滤器三个过滤器。

其中终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器需做完整性试验。

（1）检查项目：各个过滤器的材质是否符合要求；通过完整性试验，检查终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器是否符合规定。

（2）检查方法：a检查各个过滤器的证明材料是否齐全，是否符合要求。

b终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器通过起泡点试验来证明其完整性。

起泡点实验步骤：①将滤芯完全浸湿，排尽过滤器中的空气。

尼龙膜用纯化水浸润，聚四氟乙烯膜用异丙醇和纯化水的混合液浸润。

②连接好氮气瓶后，开启氮气，缓慢加压至起泡点参考值，观察出水口是否有气泡产生。

③若无气泡产生，继续加压，直至出水口有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起泡点。

④试验完成后，将氮气瓶拆下，用纯化水冲洗滤芯，即可正常生产。

表六过滤器检查表5.1.2.6相关介质检查此套纯化水系统中所涉及到的介质有蒸汽。

蒸汽用于活性炭过滤器的蒸汽消毒。

检查项目：检查蒸汽的压力是否符合要求。

（1）检查方法：检查蒸汽管道上的压力表显示的数值是否在要求的范围之内。

表七相关介质检查5.1.3安装确认评价安装确认完毕，验证小组组长对检查的所有项目进行整体评价。

结论：评价人：日期：5.2运行确认5.2.1运行确认的目的5.2.1.1在通水加压的条件下，检查所有的工艺管道与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理。

5.2.1.2检查各个贮罐、管道的密封情况，各类泵的运行工况是否符合设计要求，有无泄漏现象。

5.2.1.3检查在正常运行情况下，各个流量计和仪表的显示是否正常。

5.2.1.4检查纯化水装置的产水能否达到质量标准，系统的各项功能能否达到设计要求，而且满足GMP标准。

5.2.2运行状况检查系统连续制水4小时，检查设备、仪表是否正常。

5.2.2.1主要设备、管道及泵的运行情况检查项目：主要检查纯化水车间的原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、反渗透装置、反渗透管道、中间水箱、终端水箱、出水管道和回水管道在运行中有无泄漏，各个车间纯化水管道在运行中有无泄漏；检查常开、常闭阀门的状态是否符合要求。

表八主要设备及管道的运行情况5.2.2.2控制面板手动控制情况（1）检查项目：主要检查在控制面板手动控制状态下，原水泵、加药泵、一级高压泵、pH 调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的阀门开关是否正常；原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。

（2）检查方法：将控制面板上的“手动／自动”档打至“手动”位置，用控制面板上的开关旋钮控制整套系统。

手动各个开关，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。

表九控制面板手动控制情况5.2.2.3控制面板自动控制情况（1）检查项目：主要检查在PLC自动控制系统自动控制下，原水泵、加药泵、一级高压泵、pH调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的电磁阀开关是否正常；一级出水、二级出水电导率监控仪是否正常工作，原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。

（2）检查方法：将控制面板上的“手动／自动”档打至“自动”位置，进入控制系统中的“自动”控制状态。

在系统自动运行中，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。