V325 2006 Kang Y 2006 S. Al-Batran 2006
Wasaburo 2008
p
.0064 0.27 0.081
.04
DCF CF XP FP FLO FP
S-1+PDD S-1 5FU+PDD S-1+PDD
103 105 160 156 98 102
145 150
38.7 23.2 41 29 34 27
Beijing (2003-2007):
J sur concepts ＆practice 2008, vol 13,No 1 24-29
近3年来收入院胃癌病例 北京大学肿瘤医院 (2006~2010)
年度 年龄 11~20 21~30 31~40 41~50 51~60 61~70 71~80 81~90 91~100 total ≤50 M 0 9 21 60 120 109 74 11 0 404 2010 F 1 3 27 33 52 47 15 7 0 185 total 1 12 48 93 172 156 89 18 0 589 154/589 (26.1%) M 0 6 10 61 127 104 68 7 1 384 2008 F 1 9 21 41 52 36 24 6 0 190 total 1 15 31 102 179 140 92 13 1 574 149/574 (26.0%) M 0 3 11 49 89 102 68 7 0 329 2006 F 1 2 12 16 27 18 19 0 0 95 total 1 5 23 65 116 120 87 7 0 424 94/424 (22.2%)
Incidence and mortality of GC in China
ShangHai (2002-2004): • Incidence is still high : ranking 2nd in male and 3rd in female • Disease location: Sinus is still the most frequent: 39.88%, small curve:12.68%
S-1
分层因素: KPS, 转移器官数目 是否胃切除术 S-1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off )
R
S-1+CDDP
CDDP : 60 mg/m2 iv (d8) S-1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2 weeks off )
结论
• S-1 及SP 均安全有效 • S-1+DDP可作为中国进展期胃癌一线治疗选择
FLAGS
Stratification factors: • Type of disease (locally advanced; 1 metastatic site; ≥2 metastatic sites) • Prior adjuvant therapy (y/n) • Measurable vs non-measurable disease • Center
Superior PFS with XP vs FP
Estimated probability 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 XP (n=139) Median PFS months (95% CI) 5.6 (4.9–7.3) FP (n=137) 5.0 HR=0.81 (95% CI: 0.63–1.04) (4.2–6.3) Compared to HR upper limit 1.25, p=0.0008
7.9m 8.6m 9.9 m 9.9 m 9.3m 11.2 m
NS NS
ECF ECX EOF EOX
phase III Ramdomized 3-armed study of S-1 monotherapy versus S-1/CDDP(SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients with advanced gastric cancer(AGC) (SC-101 study)
Chinese patients; Ramdomized; Multicenter Comparison study
Peking University School of Oncology
Evidence: SC-101
Jin et al. ASCO 2008 #4533
入组患者：不可切除/复发性胃癌
我国胃癌患者诊断时临床分期状况
早诊率低、治疗方法多样不规范、循证医学证据水平低 上海市胃癌发病流行现况
Ⅳ期 38.5% Ⅰ期 15.24%
Ⅱ期 22.6% Ⅲ期 23.66%
而国内早诊的普遍水平还要低于上海
J Surg Concepts Pract 2008, Vol.13, No.1：24
中国胃癌患者预后——5年生存率
54 31
.012 0.03 0.012
.002
10.2m 8.5m 10.5m 9.3 m 5.7(TTP) 3.8
13.0m 11.0 m
J Ajani Cunningham 2008
508 521 249 241 235 239
24.2 22.5 40.7 46.4 42.4 47.9
NS NS
Cancer 2000, 88:921-32
包括中国在内的东方国家 转移性/复发性胃癌的化疗策略
• 一线化疗（尚无二线化疗选择）
– 趋向两药联合治疗 – 氟尿嘧啶类 + 铂类
• 5FU/卡培他滨 + 顺铂 (F/XP) ——韩国，日本，中国 • 5FU/卡培他滨 + 奥沙利铂（ FOLFOX/XELOX)—— 中国，韩国 • 5FU/S-1+DDP/IRI ——日本
AFC Okines, et al. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34. Epub 2009 May 27.
mOS (95%CI)(d) mPFS (95%C I)(d) ORR (95%C I)(%)
卡培他滨 组 322 (300-343) 199 (180-217) 45.6
24 countries/146 centers/ 1053 patients /non asian trial
Overall Survival (FAS)
Log-rank Test: p = 0.1983 Hazard Ratio: 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05) Median Overall Survival:
有效率
CR 3 (2.1%) PR 48(34.0%) SD 51(36.2%) PD 39(27.6%)
安全性：3/4 AE < 5%
• •
WHO 评价疗效 CTC v2.0评价不良反应 mOS: 12.0m, ORR: 36.2%
结论
卡培他滨 联合小剂量分次给予顺铂 一线治疗进展期胃癌 安全有效。
中国胃癌药物治疗 研究现状和前景
北京大学临床肿瘤学院 消化肿瘤内科 沈琳
概述
• 发病情况 • 诊断时分期晚 • 治疗共识与分歧 • 临床研究与问题 • 讨论问题
胃癌：全球发病率，中国？
Gastric Cancer: Worldwide Incidence
70 60 50 40 30 20 10 0 Cases per 100,000 31 56
CS: 8.6 months CF: 7.9 months
Evidence ：phase III ML17032 : XP vs FP
Kang YK Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673
Superior ORR with XP vs. FP
Confirmed response % (95% CI) Overall response XP (n=160) 41 (33–49) FP (n=156) 29 (22–37) p-value 0.030
FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到 14.6 %有效率 (S-1 作为二线化疗)
SP vs FP p=0.0021
OS
不良反应 ( 3/4)
S-1 (%) 中性粒细胞减少 白细胞减少 贫血 血小板减少 腹泻 呕吐 恶心 3.8 1.3 2.5 0 3.8 1.3 0 SP (%) 17.1 13.2 5.3 6.6 6.6 6.6 2.6 FP (%) 16.2 9.5 5.4 12.2 0 0 5.4
AJCC 分期
ⅠA ⅠB Ⅱ ⅢA ⅢB Ⅳ 总计
美国
78% 58% 34% 20% 8% 7% 28%
日本
95% 86% 71% 59% 35%ห้องสมุดไป่ตู้17% 61.4％
中国
93.7% 80.2% 65.7% 44.8% 23.1% 10.8% 40% 进展 期胃 癌 需全 身治 疗
> 检测大于15 个淋巴结
Study Design
R A N D O M I Z E
CS S-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wks Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cycles CF 5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wks Cisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cycles
27
24 12 6
Japan China Eastern Europe Tropical S. America Western Europe North America