• 羧基的保护
O +
O H
H 3 + O
O O
O +
H 3 + OO C F 3 C O O HO+
O H H
• SN2反应的Walden构型转换 • 消去反应中的反式共平面消去 • 烯烃顺式加氢、与硼烷的顺式加成 • 烯烃与溴的反式加成 • 羰基亲核加成的Cram规则 • 环加成和电环化的立体化学专一性 • 碳正离子重排中的反式迁移 • Beckmann重排反应中有机的合成反简介式基团迁移
有机合成简介 O
① O3 ② Zn/H2O
O +
HO OH O
官能团的引入与转化
• 官能团的转化：
O RCX
O
-O CR
R 'OH
O H 2 Cl 2
SO
'
R
O
H2N Y
O R CH PPh3
Y N HCR
O RC
O RC
O
H 2O
R 'N H
2
H
2
NH
2
+
O
H
2
O
O R C OH
R 'NH
2
'OH,H
• 官能团的引入： • 官能团的转化：
CC
H+
CC
OH H
CC
:B
CC
OH H
CC
CC
N+ H
C H
CC
CC
X2
hv or
CC X
HA
C C A: OH, X
HA
XA
C C A: OH, X
XA
C X(OTs)
有机合成简介
C , C ,C,
OH
OR
SH
C ,C
SR
N
,C, P
C ,C ,C
CN
C CR R
• F-C酰基化反应接羰基还原成亚甲基反应是有 效的替换方法
有机合成简介
碳-碳键形成的反应
3、缩合反应
• 羰基化合物a-H反应
O 2
OO H
O
可以得到：
• ——1,3-二氧化化合物：b-羟基酮， a,b-不饱和酮
• ——1,5-二氧化化合物： 1,5-二酮（Michael加成结果）
• ——1,2-二氧化化合物： a-羟基酮（苯偶联反应）
目标物的合成中要解决以下几个主要问题： （1）如何构建目标化合物的碳架结构； （2）如何引入目标化合物中的官能团； （3）如何达到高选择性合成（包含立体选择性合成）； ——对于多官能团等复杂化合物的合成，为避免不必要的 副反应的发生，需要先保护有机某合成些简介官能团，之后再去保护。
官能团的引入与转化
• ——1,4-，1,6-二氧化化合物：？ 有机合成简介
碳-碳键形成的反应
4、建环反应
• ——D-A反应 • ——环加成 • ——电环化 • ——Robinson环合反应 • ——分子内各类反应
+
+
hv
有机合成简介
基团的保护和去保护
• 请判断下列转化是否能实现，请简述理由。
O
O
KOH
(1) Br
简单的原料
复杂的分子
transform
反合成分析法
retrosynthetic analysis
有机合成简介
Retrosynthetic tree
树枝－－原料
树根－有－机合目成简标介 分子
Best Choice?
➢要求
有机合成的要点
1. 对重要的基础有机反应要能够熟练运用
新化合物的合成
比葫芦画瓢
官能团的引入与转化
• 官能团的转化：
CH2OOH LiAlH4 CONR2 LiAlH4
CH2OH CH2NR2
OH Cr6+
官能团的去除
O
HH
H
CH2OH
Cr6+ NaBH4
CHO
LiAlH4
Cr6+
COOH
X
H HNO3
X2 Fe
H2SO
4
NO2
官能团的去除
H
Pt
H2
H
OsO4 RCO3H
SO3H
' OH R
R
属于碳-碳键形成反应
O
O
R
有机合成简介
C
OR'
R
R 'N H 2
C
NR2
基本概念
目标分子，目标化合物，靶分子
Aim Aimed Target // Compound Molecule
切断-合成子 Disconnection-Synthon 切断：将分子中的一个键断开。 符号： 条件：1）是一个成熟反应的逆过程。
基团的保护和去保护
• 羟基的保护
CH2Br
ROH
NaOH
ROCH2
苄 基 醚
• 氨基的保护
H3+O ROH+
H2
ROH+
Pd
CH2OH CH3
O
Cl O
RNH2
N
O
RHN O 氨 基 甲 酸 酯 Aurathane
有机合成简介
O RHN OH+HO
RNH2 + CO2
基团的保护和去保护
• 氨基的保护
逆合成分析
2. 学习别人的思路，创造性地借鉴和运用
有机合成简介
多步骤有机合成 有机化合物的合成
分子骨架的形成 官能团的转换
核心
有机合成简介
多步骤有机合成 Multistep Syntheses
重新划分有机反应： （1） 官能团的引入与转化； （2） 碳—碳键的形成； （3） 官能团的保护和去保护。
Br
Br
(2) H3CO H3CO
(3) HO
H3+O
OH
H3CO H3CO
O
H+
HO
OH CH3OH
有机合成简介
O OCH3
基团的保护和去保护
• 请判断下列转化是否能实现，请简述理由。
OH
OH
(4)
H2SO4
SO3H
O
OH
(5)
H2/Pt
Br (6)
OH
Mg
CO2
有机合成简介
H3+O
COOH OH
有机合成简介
既要能扎扎实实地掌握有机合成的技术， 又能机动灵活地领会有机合成的策略：
简单的原料
复杂的分子
有机合成简介
Retrosynthetic Analysis
1957年 Elias J. Corey 提出了他的想法：
The Logic of Chemical Synthesis
synthesis
2）原料易得。
切断点选择：官能团，如杂原子、羰基、羟基、
双键、苯环
有机合成简介
碳-碳键形成的反应
1、有机金属试剂：
1) RLi，RMgX，R2CuLi 与R’X反应：合成烃类化合物 （增长碳链）
• RMgX + R’X 常使用活泼R’X，如苄基型、烯丙型
• R2CuLi + R’X 可以使用乙烯型R’X，反应中构型保持 • 类似的，炔基负离子与R’X反应也是得到增长碳链的
OR
S O C l2
ONC O O H H
OR H 2 N C H C O O H
R '
ONC O C l H
OR H N COOH
ON C H O R'
A
B
A较B活泼先水解
H+
OR H
+
N COOH
OH HO N C
H O R'
有机合成简介
HR HOOC N
C NH2 R' O
基团的保护和去保护
炔烃的好方法
2)与羰基化合物反应：合成增长碳链的醇
• ——可以使用醛酮、酯、酰卤等（含环氧）
• ——RLi，RMgX，R2CuLi与a，b-不饱和酮反应的
特点不同，产物不同 有机合成简介
碳-碳键形成的反应
2、芳香烃的F-C反应
R
H
RX AlCl3
O XCR AlCl3
OCR
• F-C烷基化反应存在重排副反应