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第二节 研究内容
➢ 生物标志（测量指标）的研究 ➢ 暴露测量及其与疾病的关系 ➢ 效应测量及其与疾病的关系 ➢ 易感性测量及其与疾病的关系 ➢ 疾病防治效果评价
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生物标志
➢ 生物标志 ➢ 暴露测量 ➢ 效应测量 ➢ 易感性测量 ➢ 防治效果评价
➢ 暴露标志 与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物 标志，包括外暴露标志和内暴露标志。
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(二)分子生物学的快速发展
➢ 理论的突破 如：DNA双螺旋结构，遗传中心法 则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵 子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连 结酶，染色体外遗传物质等。
➢ 技术的创新 凝胶电泳技术，核酸体外扩增， DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆， 色谱技术，计算机应用。
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任何生命现象都具有生物分子基础，疾病的发生、发展过程也表现为一系列相关分子 事件的相互作用及分布变迁，传染病是这样，慢性非传染性疾病也是这样，这就是分子水 平的疾病自然史，也称为健康—疾病连续带(health-disease continuum，HDC)。
模式I
暴露因素
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▪ 传统流行病学在研究暴露与疾病关系时，常常使用“黑箱” 原理。虽然发病和死亡测量可以直接反映人群疾病和健康状 态，但由于黑箱的存在，使暴露与疾病关系的判断显得缺乏 直接证据；而且对于疾病易感性的研究也仅仅限于在整个发 病过程中的粗略估计，无法判断EDC进程中不同阶段的易感 性情况。分子流行病学则不仅可以阐明EDC/EHC进程中不 同阶段的暴露－效应关系(即因果关联)，也可以研究 EDC/EHC不同阶段机体易感性的具体特征和意义，以揭示 传统流行病学中的“黑箱”秘密，使其成为“白箱”，以阐 明疾病发生、发展过程及其规律；而“白箱”中的各种生物 标志，又可以成为分子流行病学进一步研究的工具，作为暴 露标志、易感性标志、效应标志研究人群中疾病/健康的影 响因素、防治策略与措施，并准确评价其效果。因此，从 “黑箱”到“白箱”，再到“工具箱”是分子流行病学研究 的重要内容，也是分子流行病学对流行病学发展的最大贡献。
疾病
┗━━━━┳━━━━┛
易感性
B 分子流行病学
暴露内暴露早期生物学效应结构和功能变异临床疾病 ┗━━━┻━━━┳━━━┻━━━━━━━┛ 易感性
暴露内暴露早期生物学效应续发生物学效应健康状态 ┗━━━┻━━━┳━━━┻━━━━━━━┛ 易感性
传统流行病学与分子流行病学的关系
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➢ 传统流行病学在研究暴露与疾病关系时，使用“黑箱”原理。虽 然发病和死亡测量能反映人群疾病和健康状态，但由于黑箱的存在， 使暴露与疾病关系的判断显得缺乏直接证据；而且对于疾病易感性的 研究也仅限于在整个发病过程中的粗略估计，无法判断EDC进程中 不同阶段的易感性情况。
第一章 分子流行病学 Molecular Epidemiology
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本章要点
➢第一节 概述 ➢第二节 研究内容 ➢第三节 研究方法 ➢第四节 发展与应用前景
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第一节 概 述
随着科学技术的发展，流行病学的发展总体上经历了三个大的转折。
▪19至20世纪初，医学微生物学与免疫学的发展，给流行病学研究 提供了病原学与血清学的证据，从而有力地推动了传染病流行病学 的发展；
健健康康态态←←→→亚健康态←→ 潜潜在在疾疾病病态态←←→ →临临界界疾疾病态病←态→←→亚亚临临床床态态←←→→临临床床态态
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机体易感性因素
模式II
主观感觉 客观指标
健康
疾病
健康指标 疾病指标
健康－疾病连续带示意图
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A 传统流行病学
暴露
█████
➢ 效应标志 指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的 生物标志，如突变的基因、畸变的染色体等。
➢ 易感标志 指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物 标志。主要与遗传特征、生长发育、营养、免疫、机 体活动等有关。
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生物标志检测方法
➢ 分子流行病学则不仅可以阐明EDC/EHC进程中不同阶段的暴露-效 应关系(即因果关联)，也可研究不同阶段机体易感性的具体特征和意 义，揭示 “黑箱”秘密，使其成为“白箱”，以阐明疾病发生、发 展过程及其规律.
➢ “白箱”中的各种生物标志，又成为分子流行病学进一步研究的工 具，作为暴露标志、易感性标志、效应标志研究人群中疾病／健康的 影响因素、防治策略与措施，并准确评价其效果。
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二 分子流行病学的产生与发展
➢ 概念的演变 ➢ 定义 ➢ 分子流行病学的发展
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三、与传统流行病学关系
“海平面”
患者 亚临床者
健康者
图16-1 疾病的“冰山现象”来自I、病例为基础 II、冰山现象 III、生物标志为基础
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▪ 分子流行病学与传统流行病学既是一个统一体，又有各自不 同的特征。我们把从暴露到疾病发生的连续过程称为暴露－ 发病连续带（EDC），从暴露到健康的连续过程称为暴露－ 健康状态连续带（EHC）。
此基础上产生了一门崭新的分支学科分-分子流行病学。
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一 产生的背景
(一)疾病预防控制中的需求
➢ 传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。 ➢ 慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。 ➢ 人群易感性 生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异
很大；传统流行病学无法有效测量。 ➢ 实验医学 实验医学的病因假设和防治措施的人群检验。
▪20世纪中叶，现代统计学方法的建立与电子计算机出现，为分析 性流行病学与多因素分析奠定了基础，从而得以深入地研究慢性疾 病的复杂病因；
▪现代分子生物学与免疫学的迅猛发展，单克隆抗体与基因工程技 术的产生，使流行病学能在基因与分子水平上研究疾病与健康的影 响因素，观察疾病的流行病学规律，乃至揭示暴露因素引起疾病的 致病机制。分子生物学等现代生物学技术引入了流行病学研究，在