埃博拉出血热（Ebola hemorrhagic fever, EBHF）是埃博拉病毒（Ebola virus, EBV）引起的人的严重出血性热病。

EBV有极高的传染性，有传染性的试验操作要在P4级高度安全实验室中进行。

EBHF对人类的危害极大。

世界卫生组织将其列为潜在的生物战剂之一，该病毒始发现于扎伊尔北部的埃博拉河流域，故命名为EBV和EBHF。

【病原】埃博拉出血热（EBHF）是由埃博拉病毒（EBV）引起的人的严重出血性热病。

EBV有极高的传染性，试验操作要求在P4级的高度安全实验室中进行。

世界卫生组织将其列为潜在的生物战剂之一。

【症状】埃博拉出血热的潜伏期为5－14天，感染者最初的症状是感到胸闷、憋气，一般人都会以为是感冒或流感；几个小时后，患者会突然大量出汗、发烧，看上去像疟疾；几天之内，患者开始感到头部和全身肌肉极度疼痛、难以忍受，随后患者开始呕吐、腹泻并出现肾功能障碍，最后患者身体的各个器官都开始出血，血液从身体的各个孔冒出来，怎么也止不住，此时，50％－90％的患者生命已无法挽回。

【病理】目前，对于埃博拉的病理不详。

人类脐静脉内皮细胞感染EBV-Z之后，可以抑制MHC-I蛋白的基因表达，抑制IFN-α和IFN-γ靶基因的诱导，其中包括编码MHC-I蛋白基因，2′-5′多聚腺苷酸合成酶以及IFN调节因子，由此引导的免疫抑制是EBV感染具有高度致死性的原因之一。

通过猕猴实验证实单核巨噬细胞系统是EBV-Z的主要侵袭目标；肺中病毒滴度较高，肺部充满蛋白性渗出液，存在纤维蛋白及大量抗原阳性巨噬细胞；病猴胃与十二指肠连接处出现损害性出血点，认为是出血热引起血液循环紊乱导致的损害。

用豚鼠和4只不同种类猴为实验动物，通过皮下、气溶胶和腹腔接种感染不同剂量EBV,发现不论何种途径感染，首先感染的是动物的巨噬细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞、成纤维细胞和内皮细胞的感染，发生在感染后期病毒复制过程中。

对感染小剂量EBV的猴，因其种类不同，导致不同程度或不同类型的凝血障碍；绿猴和猕猴在病毒感染末期血管腔内普遍出现纤维蛋白沉淀，导致DIC发生，感染狒狒观察到持续性出血及DIC综合征中的纤维蛋白溶解现象；对食蟹猴（Cynomolgus）和豚鼠不出现DIC综合征。

研究发现，猴接种EBV-Z 3～5 d后发病；EBV-S感染有轻度病毒血症，体内免疫反应紊乱；EBV-R感染引起的疾病较轻，病死率较低。

目前认为灵长类丝状病毒感染是一种微血管系统遭受损害，导致组织液、血液大分子成分及细胞滞留为特征的疾病，而不是由于实质器官的损伤所引起。

患病动物血小板减少，有活性血小板不足以引起血液凝固。

【流行病学】EBHF几个世纪前即流行于中非热带雨林地区和东南非洲热带大草原，目前在非洲大陆的许多国家报道了本病。

EBHF疫源地主要在非洲大陆，美国、泰国、英国、加拿大也有本病流行的血清学证据。

1.宿主和传染源：EBV自然宿主尚未确定。

在自然条件下，人和猴都能发生感染或死亡；在实验室条件下，豚鼠、仓鼠、乳鼠可感染发病或死亡。

与EBHF有关的丝状病毒已从猕猴中分离出来。

此猕猴是1989年从菲律宾运往美国的，有100只猕猴感染EBV,突然发病,死亡60余只；未死的猴出现体重减轻、精神抑郁、发育不良等；4名饲养员受感染，无1人发病。

调查认为是经空气传播的。

1994年在科特迪瓦爆发中发现野生黑猩猩的自然感染。

1996年2月5～6日在加蓬一个农村爆发的EBHF，最初传染源是1996年1月26日人与黑猩猩接触有关。

在13名死者中有12名已肯定与死黑猩猩血液有过直接接触。

死者中有1名是6个月的儿童，另1名儿童也因发热住院，其父母都是最早的患者。

调查证实，在中非的人群和非人灵长类血液循环中有致病性和非致病性丝状病毒。

在科特迪瓦泰加林中，调查EBV自然宿主的目的是要发现感染病毒后在其体内较长时间存在，又不受明显损害的动物，已证实蝙蝠有此特点。

在1只叶蝉中发现有丝状病毒形态的结构物，并对其基因分子结构做了研究，将进一步研究其与丝状病毒的关系。

1996年，一个研究小组发现，那种以果实和昆虫为食的蝙蝠能抵抗EBV感染，但也不能由此证明蝙蝠就是EBV的储存宿主。

2.埃博拉出血热的传播媒介：通过研究，未发现可能将病毒传入植物或由植物传给家养动物或节肢动物的媒介。

3.埃博拉出血热的疫源地：EBHF在几个世纪前即流行于中非热带雨林地区和东南非洲热带大草原。

疫源地主要在非洲大陆。

美国、泰国、英国、加拿大也有本病流行的血清学证据。

4.埃博拉出血热的传播途径：EBHF主要通过与病毒携带者的血液、体液及其污染物接触等多种途径传播［3］。

5.埃博拉出血热的人群隐性感染:自然界中存在低毒力或不致病的EBV。

在非洲一些地区居民抗体阳性率达30%以上，但没有发现病人。

几内亚-刚果盆地热带雨林地区（>10%）及苏丹干燥草原地区，血清EBV抗体阳性率最高，主要发生在定居于多雨森林中的种族群体内。

1995年扎伊尔基奎特和刚果EBHF爆发期间发现医院和健康中心的工作人员隐性感染率为1.99%。

【诊断】EBV主要存在于病人或病猴的血液、肝脏、血浆、血清、精液中，用免疫荧光方法（IFA）检测培养细胞中的病毒抗原，用乳鼠脑内接种分离和鉴定病毒。

血清学诊断方法还有空斑减少中和试验（PRNT）等。

应用组织学、免疫细胞化学及超微结构检查等方法研究发现，感染EBV后猴皮脂腺周围血管结构抗原阳性，提示可用病人含汗腺皮肤作为实验诊断材料。

酶联免疫吸附试验（ELISA）是确诊疑似病例的首选方法，其次可选用逆转录套式-聚合酶链式反应（RT-PCR）。

福尔马林保存的死者皮肤用免疫组化试验（IHC）检测抗原，可用于诊断和监测,此法不需冷藏保存标本，操作安全。

这些方法均可在不具备P4级安全防护条件下进行。

特异性IgM和IgG抗体约在患病初期（8～10 d）出现，故对发病初期的可疑病例检查抗原和分离病毒更可靠，因为这种急性高病死率的疾病在病死前有的还查不到抗体。

【治疗】目前，由于对于埃博拉的病理不详，所以无有效治疗手段。

目前对EBHF无特效治疗药物，主要为对症治疗，重症病例需给予支持性护理，因病人常脱水，需静脉输液，可考虑使用大剂量干扰素及抗血清。

抗EBV免疫血清球蛋白G对志愿者使用证明安全有效。

使用免疫血清中止治疗后对动物无长期保护作用。

【防制措施】EBV在60℃1小时可大部分被灭活。

紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒。

发现疑似病例和病人应立即隔离，严格消毒病人接触过的物品及其分泌物、排泄物和血液等，医院工作人员应了解有关此病性质及传播途径。

高危险操作，如静脉输液及处理血液、分泌物、导管和吸引器等必须在隔离防护的条件下进行。

死于EBHF的病人应立即埋葬或火化。

人与人传播的主要方式是接触污染的血液、分泌物或体液，故与病人密切接触者应受到监视，即每日查体温2次，体温超过38.3 ℃立即入院隔离。

对偶然接触者一旦发热，立即报告。

可疑病例自最后接触之日起监视3周。

与病人或污染物接触，不穿隔离服的医院工作人员，自最后接触之日起，即认为已受到接触，对其应进行监视。

这些做法是防止人与人传播的有效措施。

自然界的猴或实验猴发现疑似病例，应将同一环境的猴群全部捕杀，将有关场所、房舍及用具等彻底消毒。

【人畜感染特点】科学家们认为，埃博拉病毒主要是因为人类食用赤道地区某种带有埃博拉病毒的动物而感染的，它的传播途径十分广泛，可以通过未受伤皮肤直接密切接触传播；也可通过呼吸道和结膜、体液传播；通过污染的针头和注射器传播；通过血液传播；亦可通过接触病人的物品传播。

正因如此，世界卫生组织已将其与艾滋病、鼠疫等一起列为须重点防范的传染病。

通过深入细致的研究，未发现可能将病毒传入植物或由植物传给家养动物或节肢动物的媒介。

【历史事件】本病1976年曾在非洲的苏丹西赤道省和扎伊尔北部暴发流行，600多人被感染，死亡430余人，病死率71.67％。

从这2个国家病人体内分离到病毒。

该病毒因始发现于扎伊尔北部的埃博拉河流域，故命名为埃博拉病毒。

此后，在扎伊尔、苏丹、肯尼亚、加蓬、科特迪瓦等地均有散发病例，或小范围暴发流行。

1989年从菲律宾进口到美国的猕猴携带EBV，有4人受感染。

1995年1月起，扎伊尔基奎特发病316例，死亡245例，病死率77.53％。

1996年2月5～6日加蓬伊温多河流域，离马科库150公里的一个偏僻的周围人烟稀少的农村，共150个居民，开始出现19例病人，因高热、便血和严重眼红被收入马科库省医院，平均年龄18岁，其中10人死亡。

该地区2～4月共发生32例，死亡21例，病死率65.63％。

1996年7月13日至1997年1月18日在加蓬发生60例，死亡45例，病死率75.00％。

【研究进展】EBV属于单股负链RNA病毒，为丝状病毒科（Filoviridae），丝状病毒属（Filovirus）。

本属有马尔堡病毒（Marberg virus,MBV）和EBV。

EBV有4个亚型：埃博拉病毒-扎伊尔(EBV-Z）、埃博拉病毒-苏丹（EBV-S）、埃博拉病毒-莱斯顿（EBV-R）、埃博拉病毒-科特迪瓦(EBV-C)亚型［2］。

不同亚型毒力不同，EBV-Z毒力强，人感染病死率高，EBV-S次之，EBV-C对黑猩猩有致死性，对人的毒力较弱，EBV-R在非人灵长类中有致死性，人感染不发病。

EBV形态多样：杆状、丝状、“L”形，毒粒长度平均1 000 nm,直径70～90 nm。

丝状病毒基因组结构有7个开放阅读框架，其顺序是3′-N-VP35-VP40-G-VP30-VP24-L-5′。

EBV的基因组结构与MBV相似。

转录起始和终止信号相当保守，并均含有序列3′-UAAUU。

在N和VP35、VP40和G基因之间都存在142个碱基的基因间序列。

VP30和VP40、G和VP30、VP24和L基因间发现有特殊的基因重叠。

这些重叠部分约为20或18个碱基，存在着有限的保守序列，决定着转录信号。

杂交反应表明，G基因内部转录出一个小的次级mRNA,其编码区中间为一个非典型的多腺苷酸信号所终止。

根据推测,EBV和MBV的氨基酸序列具有很大区域的同源性，但这2种病毒不存在血清学交叉反应。

EBV病毒在60 ℃ 1 h大部分灭活, 紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒。

EBV在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖，其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229细胞最敏感。

病毒接种后，6～7 h出现细胞病变，表现为细胞圆化、皱缩，细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包涵体。

EBV在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖。

不同亚型EBV的毒力不同，扎伊尔亚型毒力最强，引起人类疾病及病死率最高，苏丹亚型次之，莱斯顿亚型仅在非人灵长类中引起发病和死亡，对人感染未见对人致病的报告。