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第一节 概述
一、肿瘤免疫治疗概念 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人
体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫 功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法 之一。
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第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
一、主动免疫治疗 特点 ：肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发
肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产 生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。
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一、主动免疫治疗
分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树 突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
目前虽然大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段， 其中以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最 多，但已有数十个肿瘤疫苗被批准Ⅲ期临床试验和临床 应用。
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：
③基因修饰的肿瘤细胞疫苗 通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共 刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤 细胞而制备的疫苗。
例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的
两个前列腺癌细胞系CG1940和CG8711组成，已进入Ⅲ 期临床试验
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第一节 概述
三、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答
和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。
强化免疫应答
打破免疫耐受
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
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第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
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已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例
适应证 黑色素瘤
疫苗名称 M-Vax
疫苗性质 肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
前列腺癌 肺癌
胰腺癌 肾癌
结直肠癌 卵巢癌 中枢神经系统肿瘤
淋巴瘤
Allovectin-7® Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
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第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
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一、主动免疫治疗
概念：也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿 瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转 移和复发。
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肿瘤治疗
肿瘤免疫治疗
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目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
2010Biblioteka 2011Burnet提出“肿 瘤免疫监视学 说”，认为肿瘤 细胞表达肿瘤抗 原，可激活免疫 系统清除肿瘤
Rosenberg用 LAK/IL-2治疗 晚期肿瘤
Schreiber和 Dunn提出“肿 瘤免疫编辑学 说”
FDA批准自体 DC疫苗 Provenge用于 治疗内分泌治 疗失败的无症 状转移性前列 腺癌
Belagenpumatucel-L
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
IMA901
OncoVAX Abagowomab DCVax®-Brain Rindopepimut（CDX-110） BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
基因修饰肿瘤疫苗
自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗 端粒酶肽疫苗 基因修饰肿瘤疫苗
多肽疫苗
自体肿瘤细胞疫苗 抗独特型抗体疫苗 自体树突状细胞疫苗 多肽疫苗
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抗独特型抗体疫苗
肿瘤的主动免疫治疗分类
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白） 疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗
3.DC疫苗
4.抗独特型抗体疫苗 DC
T-cell
1.肿瘤细胞疫苗
肿瘤全细胞疫苗 肿瘤细胞裂解 物疫苗 基因修饰的肿 瘤细胞疫苗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
5.DNA疫苗
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 概念：
采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫苗，刺激机 体产生抗肿瘤免疫应答，是研究最早、最多的肿瘤疫苗
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一、主动免疫治疗
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
1957
1975
1980s
2002 1984
FDA批准CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab用于 恶性黑色素瘤的 治疗
②肿瘤细胞裂解物疫苗 用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构 作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性， 是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。 例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和 MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶 性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗
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1.肿瘤细胞疫苗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类： ①肿瘤全细胞疫苗 富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿 瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临 床使用。 例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤 细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：