平均 下限95 ﹪ CL 上限95 ﹪ CL
97.25 95.22 99.29
97.86 97.21 98.52
98.31 97.20 99.41
97.58 95.40 99.75
97.75
RSD [﹪]
0.70
95﹪CI平均
±0.44﹪
13
篮法，100rpm,HPLC 由线性实验中导出：线性关系
• 至少双份 • 最高浓度应不超过仪器的线性范围
8
• 合适的最小平方衰退程序
• r2>0.98
• Ｙ轴截距在95﹪置信区间必须不明显偏离 0
9
浓度水平(﹪) 制剂规格的溶 出度
40﹪
药物浓度 (ug/ml)
3.2315
3.4924
60﹪
5.0262
4.9064
80﹪
9.0030
8.8412
100﹪
• 延长空白，标准和样品溶液的运行时间获 得色谱图来识别洗脱晚的化合物
• 溶出介质，过滤的空白溶液，标准溶液和 过滤溶出样品的典型色谱图
• 在空白图谱中未出现干扰峰
7
• 不超过5﹪(V/V)的有机溶剂来增强制备标 准溶液的药物稳定性
• 制备５份药物的标准溶液，范围覆盖该制 剂规格溶出曲线从最低期望浓度的－20﹪ 至最高浓度的+20﹪
13.2927
12.9117
120﹪
12.5259
15.6553
平均吸收值 （n=2）
吸收单一值
0.12680 0.13705 0.20000
0.19335
0.35655 0.35230 0.52825 0.50985 0.61095 0.61265
0.1268 0.1250
0.1378 0.1363
30min
15min
800mg 99.0 96.8 100.7 103.4 100.5 99.2
800 6 99.9 2.20 2.20 96.8
80%
97.7
102.9
100.5
104.6
100.2
102.5
105.1
100.9
102.3
101.5
100.0
101.2
98.3
400 6 100.6 1.41 1.41
98.6
600 6 101.7 1.02 1.00
100.5
800 6 100.8 3.43 3.40
97.7
80%
80%
80%
30min
• 储备液转移至溶出杯中 • 回收率通常为称样量的95﹪-105﹪ • 缓释制剂的酸化阶段
12
１ 篮法，
100rpm,HPLC ２ 制备对照品溶液
３ 溶出杯中加入不多于 1000mL的溶出介质，加 入一片空白片 ４ 溶液介质加热到37℃ 5 加入ＸmL对照品溶液 ６ 45分钟后取样，过滤， 分析
﹪理论值 ﹪回收率
16.38 81.88 106.45 131.80
97.50 96.34 97.92
97.94 98.08 97.57
98.78 98.24 97.90
98.55 96.85 97.33
平均(n=12)[﹪]
平均 下限95 ﹪ CL 上限95 ﹪ CL
平均 下限95 ﹪ CL 上限95 ﹪ CL
平均 下限95 ﹪ CL 上限95 ﹪ CL
2
分析程序类别
参数 精确度 精密度 重复性 中间精密度 专属性 检测性 定量限 线形 范围
含量测定 -溶出度(仅指测定) -含量/效价
+
+ +(1)
+ + +
- 不需要 + 需要 (1)如果做了重复性就无需 做中间精密度
3
• 举例 １空白：所有辅料包括包衣 ２三批空白混合样品，与最大规格和最小
规格比例一致 ３适当时加入墨印，沉降篮，胶囊壳 ４转移至装有37℃溶出介质的单个溶出杯中 ５采用该方法装置在150rpm转动30至60
103.9
4
102.5
5
104.5
6
103.4
制剂规格[mg]
数据个数 平均值[%] 标准值 相对标准偏差 （%） 最小值（%）
200 6 103.2 1.36 1.32
100.8
Q
80%
取样时间
30min
30分钟后药物溶出度[%]标示量
400mg
600mg
100.9
100.8
97.7
98.6
103.0
0.2022 0.1978
0.1949 0.1918
0.3600 0.3531
0.3561 0.3485
0.5350 0.5215
0.5139 0.5058
0.6180 0.6039
0.6175 0.6078
Abs
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
5
ห้องสมุดไป่ตู้10
15
Concentration ug/ml
10
• 通常为释放过程中药物粉末最低期望浓度 的-20﹪到最大浓度的+20﹪
• 至少３个浓度水平，每个水平测试３次
• 合适时加入空心胶囊，混合包衣，墨印和 沉降篮
• 空白中混合量应与制剂中一致
11
• 装置１和２－根据方法中规定的条件测试 辅料和药物粉末的混合物
• 难溶性药物－储备液－药物溶解在有机溶 剂中(最大不超过最终体积的5﹪)
料量恒定， API逐渐增加(标准加入技术) ３辅料难溶或不溶－即机质不溶， API
溶出
• 所有适用的概念可参照制剂技术判定
15
• 系统重复性 １一份对照品溶液多次测定 ２计算RSD
• 方法重复性 １制备相同浓度的样品溶液多份 ２从准确度和线性数据推出
16
NO.
200mg
1
100.8
2
104.1
3
标准
线性斜率：
11.1905
Y截至：
-7.0650
相关因子：
0.9999
斜率比例(点样 99.67﹪ ／标准)
处方中加入标准 11.1540 -7.5006 0.9995
14
• 基线对API的干扰
• 基于不同剂型的不同假设： １辅料溶于API-即恒定的比例关系 ２辅料在API溶出前悬浮并溶解－即辅
分钟
4
• 如空白干扰超过2﹪ １替代的检测波长 ２替代的分析方法 ３扣除参比波长的读数 ４使用扫描光谱的二阶导数 ５基线扣除(校正因子) ６干扰物的去活性
5
• HPLC分析 • 和药物在相同保留时间处出峰 • 外来峰－注入标准溶液并比较保留时间
• 如保留时间太接近，向药物中加入空白溶 液
6
• HPLC分析
• 验证总体的一部分 • ICH Q2(R1)规定参数 • USP<1092>提供额外帮助 • 验证参数 • 验证标准 • 贯彻药品生命的验证理念
1
• 验证总体的一部分 • 期望高精密度值 • 差异总体影响因素 • ICH Q2(R1)提供了清晰的指南 • 不要忘记溶出程序的其他部分：
溶出测试本身 取样方法 转移，处理和保存 分析结果的计算