妇科肿瘤标志物的临床应用
CA 15-3 assay values
预示有残留分 化的肿瘤
预示情况转好 或无残留肿瘤
CUT-OFF value: 31.33 U/mL
所测值用于乳腺癌妇女患者一 线治疗的情况和监测.
乳腺癌患者30%~50%CA15-3增高, 出现转移者增高可达80%,CA15-3>100 U/ml可认为有转移可能。有报道在120例 乳腺癌术后无复发病例中CA15-3真阴性 为98%,而进展期乳腺癌CA15-3阳性率 为70%。
卵巢癌 子宫颈及子宫内膜癌
SCCA
子宫颈癌 外阴癌
OSA
卵巢癌 IPMCH TANG ZHENHUA
临床应用: CA125
1. 监测卵巢癌病人的治疗。 2. 结合其他临床方法,检测病人CA 125
的值,用于监测卵巢癌病人的治疗。
CA 125 assay values
预示有残留肿 瘤
CUT-OFF value: 35 U/mL
疗效监测
TM最重要的价值,是能明确手术、 放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反 映肿瘤残存量,这种定量关系十分重要。
用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测 抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限 以下),以决定何时停止治疗。
TM评价疗效的指标
Beastall等提出的方案:无效:TM 浓度与治疗前相比下降<50%;改善: TM浓度与治疗前相比下降>50%;有效: TM浓度与治疗前相比下降>90%;显效: TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。
常用妇科肿瘤标志物
TM β-hCG
肿瘤组织来源
滋养细胞肿瘤,某些生殖细胞肿瘤
AFP
生殖细胞肿瘤,肝癌
estrogen
颗粒细胞、泡膜细胞瘤
testosterone
Sertoli-Leyding细胞瘤
CA125、CA15-3 卵巢及其他腺癌,卵巢癌?乳癌?子宫内
膜癌
CEA
肠癌 乳癌 卵巢粘液性癌
LASA
临床应用:SCC(鳞状细胞癌抗原)
有80%-90%宫颈癌为鳞状细胞癌
帮助选择治疗类型: 每3个月患者血清SCC值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗 预后价值: 在诊断IB和IIA期的肿瘤时,如果SCC Ag的值高,那么复发的风险就 增高3倍,这和肿瘤的直径、分级和淋巴转移无关. 治疗前高SCC值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据. 监测/复发: 血清SCC的值可监测治疗的有效性。
factor,TGF) ✓ 成纤维细胞生长因子 (fibroblastic growth fac
tor,FGF) ✓ 胰岛素样生长因子(insulin-like growth
factor,IGF)
基因标志物
肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌 基因及其表达产物 。
癌基因只有经过激活以后才变成致癌基 因 ,癌基因的激活方式主要有基因突变、 基因扩增和重排。
EGTM = European Group on Tumor Markers欧州 肿瘤标志 物专家 组
临床应用:HPV
与宫颈癌相关的高危HPV有13中:16,18,31, 33,35,39,45,51,52,56,58,59,68。
HPV52、58在中国妇女的检出率比较高。 高危型引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。 HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌(51%)占
酶及同功酶肿瘤标志物
妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸 酶 (acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转 移酶( glutathione s-transferase,GST)、核糖 核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异 性烯醇 酶(neuron-specific enolase,NSE)等 。
用TM进行普查应考虑下列原则
(1)应十分清楚该肿瘤的发病率 ; (2)该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 ; (3)该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经
济有效; (4)测定方法的灵敏度、特异性和重复性
良好 ; (5)普查所需费用能被接受 。
诊断
一个适用的肿瘤标志物,可以用于解释症 状,判断肿瘤的存在,或除外癌瘤及鉴 别诊断。
• 对于鳞状细胞癌, SCC is the marker of choice!
–Based on currently available evidence, the use of CEA, TPA, CYFRA 21.1, hCG, hCGß cf for cervical cancer is not recommended.
Байду номын сангаас
升高。hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治
疗及随访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒
癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。
糖链抗原肿瘤标志物
糖链有糖脂及糖蛋白两大类,妇 科常 用的糖链抗原为糖蛋白,如CA125、 CA19-9、CA54/61 、CA15-3、 OCA(ovarian cancer antigen)、 OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、 NB/70K及 人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。
IPMCH TANG ZHENHUA
推荐肿瘤病人监测参考时间表
肿瘤
肿瘤标记物
手术前(3) 手术后的第一年
手术后的第二年
乳房
CEA,CA153
一次
每个治疗阶段,然后每季度 每季度
肺
CEA, SCC
一次
每个治疗阶段,然后每季度 每季度
结肠-直肠 -CA199+CEA
一次
手术后一次,每月一次,至6个 每季度
妇科肿瘤标志物的分类
一、按肿瘤标志物的来源与检测 : 有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、
激素受体 、酶及同工酶、癌基因及其产物等 。 二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物 :
如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌 及子宫颈癌等。
IPMCH TANG ZHENHUA
胚胎、胎盘性肿瘤标志物
当组织发生癌变后,胚胎或胎盘时产生的
一次
治 疗 后 ,然 后 每 季 度
每季度
卵巢 甲状腺
-CEA
一次
-CA125
- AFP和/或β HCG
CEA
一次
每个治疗阶段,然后每季度 每季度
手 术 后 一 次 ,然 后 每 季 度
每季度
手术后3~5年 每 年 2次 ,5年 后 每 年 1次 每 年 2次 第 3年 2次 ,以 后 每 年 1次
特异性
理想的肿瘤标志物: PSA(Prostate Specific Antigen)
IPMCH TANG ZHENHUA
CA125诊断卵巢癌的评价
评价指标
敏感性 特异性 阳性预测值
评价参数 >35 U/L >65 U/L >194 U/L
100 %
93%
80 %
60%
80 %
95%
33%
48%
75%
激素受体:
常用的激素受体有雌激素受体(ER)及孕 激素受体(PR),雌激素受体及孕激素受 体可 作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、 卵巢癌、乳腺癌的指标。
肿瘤相关物质标志物
✓ 脂类唾液酸 :可用作卵巢腺癌的标志物, 与CA125联合应用效果较好。
✓ 组织多肽抗原:是广谱 性的肿瘤增殖标 志物,在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、 胰腺癌、肺癌均可升高。
-CEA
月 ,然 后 每 季 度
胰腺
CA199
一次
每月一次,至6个月,然后每季 每季度
度
肝
AFP
一次
每月一次,至6个月,然后每季 每季度
度
胃
CA199或 CEA
一次
每个治疗阶段,然后每季度 每季度
前列腺 PSA
一次
每季度
每季度
睾丸
AFP+β HCG
一次
第1周每天1次,然后每月1次 每季度
子宫颈 CEA, SCC
预示预无示残无瘤残肿瘤肿 瘤瘤
用于卵巢癌妇女患者进行一线 治疗的依据
CA125是现今研究与应用最多的妇科肿瘤标志物, 是卵巢 非粘液性上皮癌的重要标志,敏感性为80%~ 96.7%,特异性为75%~89%。但尚难用于筛查 和 早
期诊断,Ⅰ期卵巢癌仅有一半病人不正常。在妇科肿 瘤中,子宫内膜癌的敏感性差别较大 ,从11%到90%,
激素及激素受体肿瘤标志物
肿瘤分泌的激素有原位激素及异位激素 。
分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵 巢特异性间质细胞肿瘤,包括分泌雌激素 的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄 激素的Sertoli-Leydig细 胞瘤。异位激素主 要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激 素(ACTH),子宫肌瘤分泌的促红 细胞生 成素。
差别与期别、分级的关系尚不明确。此外,子宫内膜 异位症患者平均CA125水平在 80kU/L左右。约 1%的 健康妇女、3%的良性卵巢疾患、6%的非肿瘤者(早孕、 炎症、结核等)均可使血清CA 125升高。
临床应用: CA15-3
协助管理 II期 和 III 期乳腺癌病人 结 合其他临床方法,检测病人CA 15 3 的值,用于监测乳腺癌病人的治 疗
✓ 免疫抑制酸性蛋白 :为卵巢癌及宫颈癌 的标志物。
病毒标志物
✓ 人乳头瘤病毒( HPV ):HPV与宫颈癌 的发生有关 ,其中以HPV16、18、31、33、 35与CIN及宫颈癌的关系最为密切。