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造血干细胞移植的适应症与疗效
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HSCT的基本流程
供者准备 • 详细询问供髓者的病史和全面体检,对血、骨髓及心、肝
• 免疫重建及移植物抗肿瘤作用。 • 造血重建。
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造血干细胞移植分类
供体
同基因 异基因 自体
预处理强度
非清髓干细胞移植 清髓干细胞移植
骨髓移植
干细胞来源 外周血干细胞移植 受供体间HLA相关 性
脐血移植
HLA全相合 HLA不全相合 HLA不合
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自体BMT时必须注意以下几个方面
①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照 射。 ②年龄不宜过大。 ③肿瘤必须对放、化疗敏感。 ④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影 响。 ⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性 损害。
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自体BMT时必须注意以下几个方面
HLA-C
Yes, allele level
HLA-DRB1 Yes, allele level
HLA-DQA1 and B1
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造血干细胞移植适应症
➢恶性肿瘤和克隆性疾病
➢再生障碍性贫血
•急性白血病
➢重症联合免疫缺陷病
•慢性髓细胞白血病
➢遗传性疾病
•多发性骨髓瘤
➢急性放射病
•恶性淋巴瘤
➢自身免疫性疾病
•骨髓增生异常综合症
➢器官移植
•真性红细胞增多症
➢基因治疗
• 阵发性睡眠性血红蛋白尿
•乳腺癌
•神经母细胞瘤 四川省医学科学院·四川省人民医院
自体造血干细胞移植适应证
• AL: AML CR1;≥CR2 • CML:自体移植疗效不佳,CP期经治疗Ph及融
合基因转阴者可试行。 • MM • 淋巴瘤 • CLL • MDS • 对放化疗敏感的实体肿瘤
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异基因造血干细胞移植适应证
• AL: AML:CR1含预后差因素者;≥CR2(APL除外) ALL:CR1含预后差因素者;≥CR2(儿童标危组除外)
• CML:异基因移植是治愈的唯一方法 • SAA • MDS伴高危因素 • 原发性骨髓纤维化:主张异基因移植,但疗效不佳 • 淋巴瘤,多发性骨髓瘤:自体较多 • 恶性组织细胞病 • 地中海贫血 • PNH • 极重症以上的急性放射病 • 先天性免疫缺陷症
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异基因造血干细胞移植供者选择
• 首选HLA配型相合的同胞兄弟姐妹为供者,如有两 个以上供者应选择与患者ABO血型或性别相同者 。
• 也可选择单倍型相同的家庭成员作为供者
• 选用HLA表型相同或相似的无关人员作供者,由于 HLA的高度多态性,使其概率甚小(1/50000)。
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Allo-SCTHLA配型
• 受者
• A B C DR DP DQ • A B C DR DP DQ
供者
A B C DR DP DQ A B C DR DP DQ
Locus
Recommendation
HLA-A
Yes, allele level
HLA-B
Yes, allele level
自体造血干细胞移植示意图
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异基因 造血干细胞移植示意图
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Hematopoietic Cell Sources Tailored to the Patient
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造血干细胞移植(受者)的年龄构成
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造血干细胞移植患者选择
➢年龄:异体移植一般50岁以下;自体移植小于 60岁,非清髓性可放宽至65~70岁。
➢对化疗敏感。 ➢心肝肺肾等主要器官功能正常。 ➢注:乙肝非移植禁忌症,但移植前应抗病毒治
疗(如贺普汀)。 ➢糖尿病患者移植需慎重。
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⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本 功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液 内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间 内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。 ⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤) 进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤 细胞,否则移植后复发率极高。 ⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率 极高。
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异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题
自体ห้องสมุดไป่ตู้植
干细胞来源
优点
缺点
患者本人
1. 不受供者限制 2. 年龄的限制较宽 3. 移植并发症少 4. 不发生GVHD 5. 移植后生活质量好 6. 我国易开展
1. 容易复发 2. 骨髓需要冷冻保存 3. 缺乏GVL作用 4. 骨髓需要净化处理
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异基因造血干细胞移植供者选择
➢HLA相匹配(HLA A、B、DR) ➢无传染性疾病 ➢年龄无限制,通常<60岁 ➢无精神病 ➢无严重器质性疾病,左心室射血指数>5.0、用
力肺活量(forced vital capatity)≥60%、一 氧化碳弥散能力(DLCO)≥50%。 (5)血肌酐<110μmol/L(2mg/dl)和总胆红素 <18μmol/L(<2mg/dl)。
异基因移植
正常供者 1. 复发率低 2. 长期无白血病生存率高 3. 治愈某些疾患的唯一方法 4. 适应症广泛 5. 不需要冷冻和净化技术
1. 供者来源有限 2. 易发生GVHD,移植并发症多 3. 患者(受者)年龄<55岁 4. 需要长期使用免疫抑制剂 5. 长期存活着生活质量差
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造血干细胞移植的适应症与疗效
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内容提要
• 造血干细胞移植适应症 • 造血干细胞移植现状 • 造血干细胞供者选择 • 造血干细胞移植过程 • 造血干细胞移植疗效 • 小结
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造血干细胞移植定义
• 经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理,清除受 体体内的肿瘤细胞和异常克隆细胞,然后把自体 或异体造血干细胞移植给受体,使受体重建正常 造血和免疫功能,从而达到治疗目的的一种治疗 手段。