3.3.分配隐藏


隐藏什么？随机数字序列 目的：避免选择性偏倚 错误：“在进行双盲(患者和临床研究医 师均不知道接受的治疗方案是治疗组或 者对照组)试验研究中，不存在随机化隐 藏问题” 盲法是避免实施偏倚和测量偏倚
分配隐藏是重要的质量标准


不隐藏分配方案可夸大效应高达42%以 上 系统评价正确地鉴定了原始研究的分配 隐藏情况吗?
对Cochrane系统评价的误解
5.2错：Cochrane系统评价=循证医学研究 Cochrane系统评价与所有临床研究一样， 是制造证据的临床观察性研究 循证医学是一种临床医学模式，其要点 是使用最佳证据，充分考虑患者的具体 情况和利益做出诊治决策 循证医学将证据划分为5个等级， Cochrane系统评价是其中的最高等级
Meta分析与系统评价的区别

Cochrane系统评价方法学家, 统计学家 对二者关系的定义: ----Deeks J及 Cochrane Reviewer’s Handbook, and confirmed by D Moher
系 统 评 价
Meta分析
1.自戴“高帽”
现象 “本系统评价的目的……,为临 床提供最佳证据,为政府决策提 供依据”; “系统评价是一级证据,本系统评 价是为了提供循证医学证据”;
Chห้องสมุดไป่ตู้nese Cochrane Centre专训班


120人曾在此班受训 共注册课题54个 至2005issue 3，发表系统评价6个 发表protocol 31个 在审系统评价7个 在审protocol10个
Meta分析与系统评价的区别


统计学家的定义: 是用以合成多个研究结果的定量分析方 法 ----L.V.Hedges, 1985 Meta分析是一类用以比较和合成针对同 一科学问题研究结果的统计学方法，其 结论是否有意义，取决于所纳入的研究 是否满足一定的条件 ----Fleiss, 1991
2.5临床同质性vs统计学异质性

可能的原因 不同研究之间疗效效应量大小不一，表 现为图形在等效线同侧，但效应量及其 区间大小不一

不同研究的疗效效应量出现相反结果， 表现为效应量图形分布在等效线两侧

此时应做敏感性分析
2.6临床异质性vs统计学同质性

不同研究之间虽然有临床异质性，但疗效效应量 相似，或/和可信区间重合程度大 下例：各种不同中药方剂辅助治疗食道癌对生活 质量的影响，各研究间无统计学异质性
将采用不同疗程的研究错误合并
正确的做法应该是按不同疗程做亚组分 析，如果存在临床合理性，则可将各亚 组进行合并分析，获得不同疗程疗效的 总效应量
错: 2.2各研究间无统计学异质性:合并

例 一个分析S-腺苷蛋酸改善妊娠肝内胆汁淤 积症妊娠结局的系统评价在分析S-腺苷蛋 酸对分娩方式的影响时，5个研究分别采用 了包括安慰剂在内的4种不同对照药物，包 括苦黄注射液、熊去氧胆酸、强力宁注射 液、复方肝益灵等。作者进行的异质性分 析显示，P=0.93，I2=0％，没有统计学异质 性，从而将资料合并。
3.4. 质量标准存在的问题
例: 实验设计是否科学； 研究对象的纳入标准及其基本构成特征 是否明确； 处理因素及其方法是否准确； 统计方法是否恰当； 是否对本研究所存在的偏倚进行了讨论

3.5. 正确的质量标准

3.5.1.计分法: Jadad计分法 随机 非随机或不清楚 0分 随机 1分 描述了随机方法+随机序列的产生2分
Jadad计分法

双盲 未实施双盲/不清楚 0分 提到双盲 1分 描述了方法且充分 2分
Jadad计分法
失访 没有/不充分地描述 0分 描述了失访 1分 合计5分

3.5.2.简易法(成份分析法)





随机分配的质量分三个等级： 随机方法正确或充分(adequate) 随机方法未描述(unclear) 随机方法不正确或不充分(inadequate) 分配隐藏的质量分四个等级： 隐藏方法正确或充分(adequate) 隐藏方法未描述(unclear) 隐藏方法不正确或不充分(inadequate) 未采用分配隐藏(not used) 盲法：以双盲或三盲，甚至四盲为佳 减员偏倚：失访、丢失、退出
4.2.正确的纳入标准与排除标准的关系



纳入标准是确定研究主体 排除标准是确定研究主体中影响研究结 果的个体 例1：纳入肠易激综合征患者，排除肠易 激综合征合并有肠息肉的患者 例2：前列腺肥大普查，纳入男性，排除 18岁以下的男性
4.3.纳入标准包括的内容

研究的设计类型 研究对象 干预措施 测量指标
简易法


4条标准全部为正确或充分者，A级，发 生偏倚的可能性最小 4条标准中任1条为不清楚或未描述者，B 级，有发生相应偏倚的中等度可能性 4条标准中任1条为不正确或不充分或未 使用，为C级，有发生相应偏倚的高度可 能性
4.纳入标准和排除标准“互补”
4.1 最常见的错误 纳入以病人为对象的研究，排除动物实 验 纳入标准为采用选择性钙通道拮抗剂为 干预措施的随机和半随机对照试验，排 除标准为不采用钙通道拮抗剂的临床试 验。
不管临床异质性，只要有统计学同 质性，就合并
正确做法
错误原因


不了解统计学计算异质性的原理 不了解临床异质性与统计学异质性的关 系 不了解亚组分析的程序
2.3统计学异质性的计算原理

统计学异质性决定于不同研究之间 效应量可信区间重合程度的大小
2.4临床同质性vs统计学同质性


一般情况下，实质性的差异能够在 数据上表现出相应的差异 具有临床同质性的研究一般具有统 计学同质性
系统评价写作： 国内系统评价的常见问题
吴 泰 相
四川大学华西医院中国循证医学中心 Chinese Cochrane Centre 国际临床流行病学网(华西)地区研究与培训中心 CHINACLEN华西CEU
课程注意事项：



本节课程不用记笔记，请明天准备U盘，在 CAI教室拷贝本节课的资料； 明天在CAI教室上资料提取课，请预习资料 中所附的两篇文献； 明天的内容：（1）资料提取表的设计和资 料提取练习；（2）RevMan的安装和练习 请准备U盘，拷贝资料提取表和RevMan软件
3.1.2 最奇怪的“RCT”

一个研究Parkin基因S/N167多态性与帕金 森病发病风险的系统评价，其纳入标准为 “随机病例对照研究”，“最终纳入具有 可用结局信息并能进行Meta-分析的RCTs 为9个”。

随机对照试验=随机病例-对照研究？
真实面目

所有9个纳入研究均为病例-对照研究 例：“We analysed Ser167Asn in 116 patients with sporadic PD and 124 controls, matched for age and gender” ----其中一个纳入研究
不进行合并
2.7异质性分析流程





第一步：对纳入资料进行临床和方法学同质性分析， 将具有临床同质性的资料归入一个亚组； 第二步：统计学异质性分析； 第三步：如亚组内有统计学异质性，再进行临床异质 性分析，查找造成异质性的可能原因，如果异质性确 由临床异质性所致，则应再行亚组分析；如果没有明 显的临床原因，则用随机效应模型合并分析； 第四步：如果存在方法学异质性，无论是否出现统计 学异质性，都需进行亚组分析或敏感性分析。 必须注意，亚组应该建立在临床同质性的基础上，亚 组的数量越少越好。

2.异质性分析的常见错误


误: 随机效应模型可用以处理研究 间的变异 正: 研究间存在变异时，如果条件 许可并需要合并，可采用随机效应 模型
错: 2.1例：各研究间有异质性,采用随 机效应模型合并
某分析选择性钙通道拮抗剂治疗肠 易激综合征疗效的纳入研究中，2周疗 程的研究2个，4周疗程的研究3个，15 周疗程的研究1个。
2.7.1异质性分析步骤：亚组分析
文章 中能 看到 的
2.7.2
异 质敏 性感 分性 析分 步析 骤 :
方法学异 质性研究
2.7.3.亚组分析-敏感性分析
3.质量评价方面的问题

3.1 随机对照试验鉴定方面的问题 鉴别偏倚是系统评价一个主要工作之一 要求作者具有临床流行病学知识 3.1.1 错误纳入非随机研究 “随机抽样分成两组” “按就诊先后随机分成两组”：第一天 的患者进治疗组，第二天的患者进对照 组
5.对(Cochrane)系统评价的误解
5.1 错: “系统评价在所有的临床试验完成之后才能进行” Cochrane系统评价是对当前的相关临床试验按 照严格的纳入标准纳入研究，对纳入研究进行 去伪存真、辨粗取精的鉴定，采用meta分析或 定性分析以获得对某干预措施疗效和安全性结 论的临床观察性研究 临床相关因素千变万化，临床研究几无完结， Cochrane系统评价不是一次性的结论，而是定 期跟踪，可了解当前某领域内的研究现状，以 保持证据的正确性
错误原因：随机对照试验概念不清
3.1.3 什么样的随机是充分的?

随机数字表 计算机随机 掷骰子 抛硬币 抽签
3.2.根据研究目的分析设计类型



探讨某一致病因素与疾病之间是否有因 果关系的研究属于病因学研究，多采用 病例-对照研究或队列研究设计 诊断性试验不采用随机对照设计 分析采用不同诊断性试验诊断疾病程度、 位置等对预后或治疗效果的影响，采用 随机对照设计
纳入标准和排除标准“互补”