二位血液系统高发肿瘤。
•诊断时的中位年龄为60岁，40岁以下发病很罕见。 •男女之比约为3：2。
病理生理和临床表现
骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破 坏所引起的临床表现
1. 骨骼疼痛和破坏 2. 髓外浸润 3. 贫血表现
血浆蛋白异常引起的临床表现
1. 感染 2. 肾功能损害 3. 高粘滞综合征 4. 出血倾向
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现
髓外浸润：
肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。肝大者 约占40 % ，半数有脾大。 髓外骨髓瘤:孤立性病变仅见于软组织者，如口腔 及呼吸道等。 神经浸润。 可发展为浆细胞白血病。 POEMS 综合征:多发性神经病变（P ）、器官肿大 （O ）、内分泌病（E ）、单株免疫球蛋白血症 （M ）和皮肤改变（S ）
胞。
• 进展性骨髓瘤患者骨髓中IL-6异常升高,认为IL-6
是骨髓瘤细胞的生长因子,促进了骨髓瘤细胞的增 生,抑制骨髓瘤细胞的凋亡.
发病情况
•MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 •中、日等国发病率低有报告为0.6/10万，欧美为
2-9/10万老年及男性高发。
•在美国，MM已超过白血病成为仅次于淋巴瘤的第
M蛋白引起的临床表现
高钙血症(Hypercalcemia)
• 典型的症状 • 恶心、呕吐、厌食 • 多尿、脱水 • 神志模糊，甚至昏迷
M蛋白引起的临床表现
3、高粘滞综合征 (Hyperviscosity Syndrome)
• 视网膜：视网膜静脉呈袋状，可渗血和出血。 • 中枢神经系统：头昏、眼花、视力障碍、手足麻
• 体液免疫缺陷 • 细胞免疫下降
最多见的是肺炎，其次为尿路感染。
病原菌：
G-、G+菌，真菌多见。如阴沟杆菌、肺炎克雷白菌、大肠艾
稀菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌等。
M蛋白引起的临床表现
2、肾功能损害
• 发病机制： • 游离轻链沉积病 • 高钙血症 • 尿酸过多 • 感染 • 肿瘤侵润 表现蛋白尿、管型尿、急性肾功能衰竭
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现髓外浸来自：病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现
贫血表现：
除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血组织外，还与肾 功能不全、慢性病性贫血和营养因素等有关。
病理生理和临床表现（二）
M蛋白引起的临床表现
1. 感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。也可有病
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)
尊敬的Bence Jones医生: 试管内为一种比重非常高的尿标本.煮
沸后会变得有些不透明,加入硝酸时会起泡, 带点红色,并变得相当清亮,冷却后又变成您 现在所见到的粘稠样子,加热可使它再次液 化.它究竟含有什么物质?
Thomas Watson
1845年11月1日 星期六
5. 淀粉样变性和雷诺现象
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现
1. 骨骼疼痛和破坏 2. 髓外浸润 3. 贫血表现
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现
骨骼疼痛和破坏：
骨质疏松、溶骨性破坏和骨折 骨痛为早期主要症状 主要病变在扁骨，而成人不再造血的四肢长骨较少受侵犯。 胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征。 少数病例仅有单个骨骼损害，称为孤立性骨髓瘤。
毒感染。
2. 肾功能损害。 3. 高粘滞综合征：临床出现头晕、眼花、手足麻木、心绞痛和慢
性心功能不全等。
4. 出血倾向：原因是M蛋白致血管壁和血小板功能异常，凝血功能
障碍，还有血小板减少等。
5. 淀粉样变性和雷诺现象。
病理生理和临床表现（二）
M蛋白引起的临床表现
M蛋白引起的临床表现
1、感染(Infection)
50~60℃ 室温
90~100℃ 50~60℃
定义：
概念
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨
髓内有浆细胞（或称骨髓瘤细胞）的克隆性增殖，
引起溶骨性骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，
正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周
蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。
多发性骨髓瘤
概念
浆细胞（骨髓细胞）
归巢至骨髓
PC
正常浆细胞骨髓瘤细胞的发生凋亡
行使正常功能 (细胞程序化死亡)
骨髓瘤细胞
电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质 癌基因、抑癌基因突变 骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激
异常克隆M 蛋白
多发性骨髓瘤
病因和发病机制
• 病因尚不明确。有学者认为人类8型疱疹病毒参与
了骨髓瘤的发生.
• 目前认为骨髓瘤细胞起源于Ｂ记忆细胞或幼浆细
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现
骨骼破坏：
骨痛：开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽 负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨 折时可呈放射性束带感。
骨折：可自发的发生也可活动后诱发。 骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截 瘫，脊髓神经根病，肌萎缩和感觉障碍。
骨破坏好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→ 肢体
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润 细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白 免疫缺陷
贫血
感染
骨质破坏
神经系统症状
骨痛
多发性骨髓瘤的分型
▪ 分泌型骨髓瘤：IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链。
– 根据M蛋白的类别分型及比例： – IgG型骨髓瘤(50%～60% ) – IgA型骨髓瘤(20%～25% ) – 轻链型骨髓瘤(Κ、λ） (20% ) – IgD型骨髓瘤(1.5% ) – IgE型骨髓瘤(0.5% ) – IgM型骨髓瘤(＜0.1% )
木，严重可影响大脑功能而昏迷。
• 心血管系统 • 肾功能不全
M蛋白引起的临床表现
4、出血倾向
• 血小板减少 • 血小板功能降低 • 血液粘滞性增高
表现: 鼻出血和皮肤紫癜, 内脏出血
M蛋白引起的临床表现
血象
• 正细胞、正色素型贫血 • 红细胞缗钱状排列 • 血沉增快
多发性骨髓瘤的临床表现
单克隆蛋白
骨骼破坏
血清出现克隆的免疫球蛋白
正常免疫球蛋白
本周蛋白尿 贫血 肾衰
浆细胞的发育过程
淋巴结
浆母细胞
滤泡中心
淋巴系定向祖细胞
IgM IgM IgD
血液
原 B cell
前B cell
骨髓
未成熟 B cell
抗原刺激
幼稚 B cell
成熟 B cell
长命浆细胞 (记忆B细胞)
再 次 抗 原 刺 浆细胞 激