• 70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是 化疗的第三里程碑。
• 90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对 恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下 降。
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肿瘤免疫治疗的现状与展望
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化学治疗的局限性
• 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 • 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） • 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
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肿瘤免疫疗法作用机制
机制：
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤， 将肿瘤抗原呈递给T细胞
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
➢肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤 能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
➢过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤 患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
解决癌症三大难题： 无限增值，转移，复 发
解决方法：阻断能量 供应，改善微循环， 减少肿瘤内部含氧状 态，提高放疗疗效， 修复肿瘤血管基底膜 ，降低血管通畅性， 阻断肿瘤细胞转移。
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传统疗法
传统疗法? 临床治愈？
姑息治疗？
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Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine
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Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years
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活性杀伤的免疫细胞-LAK
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恶性肿瘤细胞增值图解
G2
DNA合成后期
增值
S期
周期
DNA合成前期
G1
微波、射频、聚焦超声 、液氮 氩氦刀，
细胞有丝分裂 期，对化疗敏 感（细胞（非增值细胞），对 抗癌药不敏感，不易被化 疗药物杀灭。常为肿瘤复 发根源。
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放射治疗的局限性
• 有些肿瘤细胞对射线不敏感 • 有些肿瘤部位不宜照射 • 对机体的损害 • 转移、复发率高
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肿瘤化学治疗
• 上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗 效，自此开始了肿瘤的化学治疗。
• 50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗 的第二里程碑
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感谢您的阅览
Cancer statistics, 2015.
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传统疗法
传统疗法? 临床治愈？
姑息治疗？
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手术治疗的局限性
• 切除率低 • 无法切除手术野以外的病灶 • 亚临床转移病灶 • 转移、复发率高 • 手术风险
➢免疫结合点阻断治疗：
针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的 程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体
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DC疫苗
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DC疫苗
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Provenge的作用是通
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谈一谈靶向治疗
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免疫治疗内容
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免疫疗法
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强 肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
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2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
过抗原提呈细胞
（APCs）负载前列腺
癌酸性磷酸酶（PAP）
抗原。继而激活肿瘤
特异性的CD8+T细胞，
诱导抗前列腺免疫应
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答。
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DC疫苗
Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大大 延长了生存期
Is the Cure for Cancer inside You?() A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer
其中免疫调节T细胞 （Treg cell）通过抑制T 细胞或解除抑制来调节T 细胞活性，避免T细胞对
体内正常细胞产生杀伤
作用。
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目录
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肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰 素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
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2020-12-09 CPDR：：pcoromgprelestseivreesdpisoenassee；；有PR效：率pRarRti（al rreessppoonnssee肿；ra瘤te免）S疫D=C治：R疗s+taP的bRl现e d状is与ea展se望；
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肿瘤治疗发展历程
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肿瘤免疫治疗的现状与展望
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活性杀伤免疫细胞-TIL
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活性杀伤免疫细胞-CTL
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DC-CIK
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CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T 细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并 大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情